急性滑膜炎患者血清CRP、PCT和IL-6表達(dá)及臨床特點(diǎn)

陳萬義，張慶民

河南省汝州市骨科醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.兒科，河南汝州 467599

急性滑膜炎是一種病因復(fù)雜的多發(fā)性炎性反應(yīng)性疾病，包括感染性和非感染性，以創(chuàng)傷性為主，好發(fā)于人體滑膜豐富、關(guān)節(jié)面大和解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜的關(guān)節(jié)，以膝關(guān)節(jié)最易受累[1]。由于炎癥、損傷或破裂等原因，可導(dǎo)致滑膜組織充血水腫、關(guān)節(jié)腔積液增多，可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、功能障礙等，亦可視為一組綜合征[2-3]。急性滑膜炎導(dǎo)致關(guān)節(jié)病變出現(xiàn)一系列癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，若盡早篩查病變，盡早干預(yù)，可大大縮短療程，減輕患者痛苦。因此，尋找一種快速、簡(jiǎn)便、有效的評(píng)估滑膜炎炎性反應(yīng)程度的指標(biāo)有重要臨床意義。有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)急性滑膜炎患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)水平變化的觀察有助于進(jìn)一步評(píng)價(jià)臨床療效[3]。本研究旨在探討急性滑膜炎患者血清IL-6、CRP和PCT水平變化及臨床意義，同時(shí)分析急性滑膜炎的病因構(gòu)成和病變部位分布，以期為臨床診療提供相關(guān)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年10月至2018年6月在本院住院治療的滑膜炎患者120例作為研究對(duì)象，根據(jù)患者M(jìn)RI提示有無關(guān)節(jié)腔積液分為關(guān)節(jié)積液組(60例)和非積液組(60例)，同時(shí)納入60例健康體檢志愿者作為對(duì)照組。積液組男37例，女23例，平均年齡(47.46±9.37)歲；非積液組男33例，女27例，平均年齡(50.13±10.34)歲；對(duì)照組男29例，女31例，平均年齡(45.94±11.81)歲。3組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合急性滑膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并通過MRI確診；(2)所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他疾?。?2)伴有開放性創(chuàng)口、骨折、關(guān)節(jié)脫位等；(3)全身系統(tǒng)嚴(yán)重障礙性疾病者；(4)1個(gè)月內(nèi)有治療史者。

1.3儀器與試劑 CRP采用免疫比濁法檢測(cè)，參考范圍為0～10 mg/L，檢測(cè)儀器為全血CRP檢測(cè)儀(深圳邁瑞B(yǎng)C5390CRP公司)，試劑采用原裝配套試劑。PCT采用熒光免疫定量分析法檢測(cè)，參考范圍為<0.5 ng/mL，檢測(cè)儀器為熒光免疫分析儀FP100(美康生物)，PCT試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均購(gòu)自羅氏公司。IL-6采用ELISA檢測(cè)，參考范圍為<108.85 pg/mL，檢測(cè)儀器為DNM-9602酶標(biāo)儀(北京普朗)，試劑購(gòu)自美國(guó)RAPIDBIO公司。

1.4方法 所有研究對(duì)象均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，保存于含EDTA的抗凝管中，以2 500 r/min，離心10 min，取上清液保存于-20 ℃冰箱備用。通過檢測(cè)CRP、PCT、IL-6表達(dá)水平，超過參考值為陽(yáng)性，正常值為陰性，采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析方法計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)，揭示靈敏度和特異度的相互關(guān)系，評(píng)估三者在滑膜炎患者中的診斷價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1各組CRP、IL-6、PCT檢測(cè)水平比較 見表1。積液組和非積液組CRP、IL-6、PCT水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；積液組CRP、IL-6、PCT水平均高于非積液組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 各組CRP、IL-6、PCT檢測(cè)水平比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.01;與非積液組比較,#P<0.05。

表2 滑膜炎患者CRP、PCT、IL-6檢測(cè)結(jié)果(n)

表3 各項(xiàng)指標(biāo)診斷滑膜炎的ROC曲線分析及診斷效能

2.2各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果及對(duì)滑膜炎的診斷效能比較 滑膜炎患者CRP、PCT、IL-6陽(yáng)性和陰性結(jié)果見表2。CRP、PCT、IL-6在滑膜炎患者診斷的AUC分別為0.719、0.785、0.726，三者AUC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3、圖1。

2.3兩組滑膜患者病因分析 對(duì)納入的滑膜炎患者進(jìn)行病因分析發(fā)現(xiàn)，滑膜炎以創(chuàng)傷性[43例(35.83%)]為主要病因，其次分別為退行性增生性病變23例(19.17%)，風(fēng)濕性病變13例(10.83%)，類風(fēng)濕性病變11例(9.17%)，痛風(fēng)性病變7例(5.83%)，化膿性病變8例(6.67%)，結(jié)核性病變7例(5.83%)，腫瘤性病變5例(4.17%)，假性痛風(fēng)性病變3例(2.50%)。

圖1 各項(xiàng)指標(biāo)診斷滑膜炎的ROC曲線

2.4滑膜炎病變部位 兩組滑膜炎患者病變部位如下：膝關(guān)節(jié)74例(61.66%)，髖關(guān)節(jié)23例(19.17%)，踝關(guān)節(jié)7例(5.83%)，腕關(guān)節(jié)5例(4.17%)，肩關(guān)節(jié)3例(2.50%)，肘關(guān)節(jié)5例(4.17%)，手指關(guān)節(jié)3例(2.50%)。膝關(guān)節(jié)是發(fā)病最頻繁的部位，其次是髖關(guān)節(jié)。

3 討 論

滑膜結(jié)構(gòu)分為細(xì)胞層和血管層，以及血管分布較豐富的關(guān)節(jié)囊內(nèi)膜。細(xì)胞層又稱內(nèi)層，主要細(xì)胞為滑膜細(xì)胞，具有強(qiáng)大的吞噬功能。血管層又稱基底層，包括成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等，分泌透明質(zhì)酸，起潤(rùn)滑、降低關(guān)節(jié)軟骨摩擦系數(shù)的作用，保持滑膜彈性、防止皺襞形成?；こ朔置?、吞噬、潤(rùn)滑功能外，還有營(yíng)養(yǎng)關(guān)節(jié)的作用[4]。滑膜一旦發(fā)生病變，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨破壞，直接影響病變關(guān)節(jié)的活動(dòng)，致使患者喪失勞動(dòng)力。近年來，急性滑膜炎發(fā)病率日趨上升，且病因繁多、復(fù)雜，包括非感染性和感染性，其中創(chuàng)傷性滑膜炎是主要原因，常伴隨半月板、交叉韌帶損傷，嚴(yán)重者滲出明顯，導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液、積血；老年人常因退行性增生引起滑膜炎，可表現(xiàn)為軟骨退變、骨質(zhì)增生，理化因素導(dǎo)致繼發(fā)性滑膜水腫、滲出和積液；此外，非感染性滑膜炎包括痛風(fēng)、假性痛風(fēng)、自身免疫性、腫瘤等因素。另外，感染也是滑膜炎重要的病因之一，其中以結(jié)核性、細(xì)菌性感染為主，理論上由于滑膜的特殊功能，例如對(duì)病原菌抵抗力較強(qiáng)，且有豐富的血管，血液循環(huán)代謝功能良好，此類滑膜炎往往以慢性病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，比如結(jié)核性滑膜炎，癥狀極易反復(fù)[5]。本文通過分析本院急性滑膜炎患者的病因、解剖部位發(fā)現(xiàn)，以創(chuàng)傷性(35.83%)為主要病因，其次為退行性增生性病變(19.17%)，主要累及膝關(guān)節(jié)，同時(shí)急性滑膜炎致病原因較為廣泛，需要在臨床診療過程中注意。

CRP已較廣泛應(yīng)用于急性滑膜炎的療效監(jiān)測(cè)，在此類患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液、積血中的炎性細(xì)胞增多，會(huì)由滑膜細(xì)胞間隙溢出,并滯留造成CRP表達(dá)水平明顯升高。SHIMADA等[6]指出，急性滑膜炎患者血液中CRP表達(dá)水平比健康人群明顯升高，這與本研究結(jié)果一致。此外，在急性滑膜炎狀態(tài)下，患者滑膜遭受炎癥因子刺激，引發(fā)關(guān)節(jié)腔內(nèi)分泌液失調(diào)，產(chǎn)生大量富含多種炎癥因子的關(guān)節(jié)腔積液，無論外周血還是關(guān)節(jié)積液中均表達(dá)異常水平[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，積液組和非積液組CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，積液組CRP水平高于非積液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，故可通過檢測(cè)CRP水平評(píng)估關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥程度。

IL-6是由多種細(xì)胞活化(如單核細(xì)胞、T/B淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞及多種瘤細(xì)胞)所產(chǎn)生的一種炎癥因子，可誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP、免疫球蛋白等多種急性時(shí)相蛋白。GALLO等[8]報(bào)道，IL-6聯(lián)合CRP檢測(cè)感染性滑膜炎有助于協(xié)同診斷炎性反應(yīng)程度，能更進(jìn)一步檢測(cè)關(guān)節(jié)腔積液，臨床意義更大?；ぱ准毙云诔衫w維細(xì)胞分泌更多的促炎細(xì)胞因子IL-6，尤其是關(guān)節(jié)腔積液檢測(cè)到IL-6水平更高，還會(huì)誘導(dǎo)IL-1、腫瘤壞死因子-α等產(chǎn)生增多，PCT亦是作為IL-6次級(jí)炎癥因子，不直接參與啟動(dòng)炎性反應(yīng),但可放大并加重病理過程[9]。本研究提示，IL-6在炎癥診斷方面有一定支持意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

PCT多用于重癥感染的診斷指標(biāo)，對(duì)局部炎性反應(yīng)的研究尚少，目前，PCT用于感染性和非感染性疾病的診斷仍存在諸多爭(zhēng)議[10]。本研究通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，PCT的AUC為0.785，對(duì)診斷急性滑膜炎有一定診斷價(jià)值，尤其是積液組更具診斷價(jià)值，但本研究存在一定局限性。首先，僅僅以急性滑膜炎作為研究對(duì)象，包括一些感染和非感染因素在內(nèi)，對(duì)研究結(jié)果有一定影響；其次，納入樣本量較少，檢測(cè)僅僅局限于本單位。因此，為了更好地評(píng)估PCT對(duì)滑膜炎的診斷價(jià)值，仍需開展大樣本、前瞻性的隊(duì)列研究，并嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)滑膜炎患者血清CRP、IL-6及PCT水平，具有一定臨床診斷參考價(jià)值，與滑膜急性炎性反應(yīng)存在一定趨勢(shì)關(guān)系，可作為評(píng)估滑膜炎性反應(yīng)程度的指標(biāo)。同時(shí)，對(duì)于判斷病情變化和療效也有一定指導(dǎo)意義。