喀什地區(qū)維吾爾族和漢族女性不同孕期甲狀腺激素水平參考值范圍*

鄺 輝，張 媛，米日姑·依沙木丁，尚 娟，李學(xué)義,茹克亞·依明，劉 聰，巴哈爾古麗·阿布來提，易婷曲，楊 凡

新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.婦產(chǎn)科，新疆喀什 844000；3.上海同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200333

妊娠期女性由于受垂體-甲狀腺軸生理性變化的影響，導(dǎo)致其甲狀腺激素水平不同于非妊娠期女性[1]。同時，甲狀腺激素的測定還受研究對象所在地區(qū)、種族、碘攝入狀態(tài)、不同儀器和試劑等因素的影響而使甲狀腺激素水平的參考值范圍不同[2]。如果使用不符合該地區(qū)及人群狀況的非妊娠女性的參考值來評估本地區(qū)妊娠期女性甲狀腺功能，可導(dǎo)致2.7%～3.6% 的漏診率[3-5]。因此，建立本地區(qū)或喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院不同妊娠期女性甲狀腺激素的正常參考值范圍，對于臨床正確診斷、治療和監(jiān)測或排除妊娠期女性的甲狀腺疾病非常必要。所以，2017年美國甲狀腺內(nèi)分泌協(xié)會與2018年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會分別更新的《妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》(簡稱指南)中都強(qiáng)調(diào)應(yīng)建立妊娠期特異性甲狀腺激素指標(biāo)參考值范圍，并指出如果得不到妊娠期特異性促甲狀腺激素(TSH)參考范圍，推薦使用妊娠早期 TSH 上限的切點(diǎn)值為4.00 mIU/mL[6]。雖然世界上多個地區(qū)已建立了不同孕期甲狀腺激素水平的參考值范圍[7-9]，我國亦有研究報(bào)道，在新疆喀什地區(qū)有關(guān)維吾爾族和漢族女性非妊娠期及妊娠期甲狀腺激素水平的比較研究較少[10-12]。本研究擬比較維吾爾族和漢族女性非妊娠期與妊娠早、中、晚期甲狀腺激素水平的差異，為初步建立本地區(qū)女性特異性非妊娠期及妊娠期甲狀腺激素水平的正常參考值范圍提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月至2019年6月于喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院門診產(chǎn)前檢查的1 914例妊娠早、中、晚期健康女性和同期體檢的525例非妊娠期健康女性作為研究對象，其中694例妊娠早期女性中維吾爾族263例，年齡18～36歲，平均(28.22±5.19)歲；漢族431例，年齡18～35歲，平均(27.95±4.72)歲。590例妊娠中期女性中維吾爾族215例，年齡20～36歲，平均(27.86±4.32)歲；漢族375例，年齡22～35歲，平均(27.95±3.99)歲。630例妊娠晚期女性中維吾爾族404例，年齡21～37歲，平均(27.31±4.30)歲；漢族226例，年齡22～38歲，平均(28.38±5.14)歲。525例非妊娠女性中維吾爾族245例，年齡18～38歲，平均(31.02±5.54)歲；漢族280例，年齡18～38歲，平均(31.02±5.56)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～40歲；(2)孕期產(chǎn)前檢查；(3)同一時期健康體檢女性。本研究參照美國國家臨床生化學(xué)院排除標(biāo)準(zhǔn)[13]：(1)有甲狀腺疾病既往史和家族史；(2)具有可見或可觸及的甲狀腺腫；(3)服用藥物者(雌激素類除外)；(4)甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)陽性者。本研究經(jīng)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2研究方法 所有研究對象均隔夜空腹8～10 h后采集靜脈血5 mL，離心半徑7 cm，3 000 r/min離心15 min，凍存于-20 ℃冰箱。采用羅氏Cobas E601全自動免疫分析儀(德國羅氏診斷有限公司生產(chǎn)，使用配套的診斷試劑盒)測定總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、TSH、TPOAb及TGAb水平。每次測定室內(nèi)質(zhì)控的批內(nèi)及批間變異系數(shù)(CV)均小于6.0%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。所有變量均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(M)和雙側(cè)限值P2.5～P97.5表示，組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素水平比較 見表1。非妊娠組維吾爾族和漢族女性TT3、TGAb水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TT4 、FT3、FT4、TSH、TPOAb水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；妊娠早期組維吾爾族和漢族女性FT3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TT3、TT4、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；妊娠中期組維吾爾族和漢族女性TSH、TGAb水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TT3、TT4、FT3、FT4、TPOAb水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；妊娠晚期組維吾爾族和漢族女性TT4水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而TT3、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。非妊娠組和妊娠早期組維吾爾族女性TT3、TT4、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且FT3水平比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而FT4、TGAb、TPOAb水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；非妊娠組和妊娠早期組與妊娠中、晚期組維吾爾族女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且與妊娠晚期組維吾爾族女性TPOAb水平比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而與妊娠中、晚期組TGAb和妊娠中期組維吾爾族女性TPOAb水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。非妊娠組和妊娠早期組漢族女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；非妊娠組和妊娠早期組與妊娠中、晚期組漢族女性TT3、TT4、FT4、TGAb、TPOAb水平及妊娠中期組TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且與妊娠中期組漢族女性FT3水平比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而與妊娠晚期組漢族女性FT3、TSH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2非妊娠組與妊娠組維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素參考值范圍比較 見表2。本研究人群中，以中位數(shù)及雙側(cè)限值(P2.5～P97.5)比較非妊娠組與妊娠組維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素測定值范圍，初步確定新疆喀什地區(qū)維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素7項(xiàng)指標(biāo)的參考值范圍，其中TSH的正常參考值在妊娠早期組分別為5.29、4.97 μIU/mL，妊娠中期組分別為6.50、4.36 μIU/mL，妊娠晚期組分別為6.75、6.49 μIU/mL。

表1 各組維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素水平比較

續(xù)表1 各組維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素水平比較

表2 妊娠組與非妊娠組維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素參考值范圍比較[M(P2.5～P97.5)]

3 討 論

甲狀腺疾病是我國育齡女性的常見病，甲狀腺激素水平測定是甲狀腺疾病診斷、監(jiān)測的有效指標(biāo)。由于妊娠期是特殊的生理時期，整個孕期內(nèi)的甲狀腺激素水平存在代謝、免疫學(xué)等復(fù)雜多樣的變化[14-15]。甲狀腺結(jié)合球蛋白從妊娠第6～8周開始增加，至20周達(dá)到高峰，從而導(dǎo)致生理性的TT3和TT4水平增加；而人絨毛膜促性腺素(HCG)的α亞單位與TSH相似，隨著妊娠早期HCG水平的增加而刺激甲狀腺分泌的甲狀腺激素水平增多，同時受垂體-甲狀腺軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，抑制了TSH分泌，使血清TSH水平降低。這種甲狀腺激素水平的生理性變化，導(dǎo)致妊娠期女性與非妊娠期女性的甲狀腺激素水平有明顯差異，故設(shè)定妊娠期特異性的甲狀腺激素參考值范圍很有必要。

本研究結(jié)果顯示，非妊娠組和妊娠組維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素水平不同。以中位數(shù)(M)方式觀察，妊娠早、中期組維吾爾族和漢族女性TSH水平均低于非妊娠組女性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；而妊娠早、中、晚期組維吾爾族和漢族女性TT3、TT4水平均高于非妊娠組女性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其中妊娠早、中、晚期組漢族女性TGAb水平均低于非妊娠組女性，而TPOAb水平均高于非妊娠組女性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但這一現(xiàn)象在維吾爾族妊娠組女性中未觀察到。以雙側(cè)限值(P2.5～P97.5)方式觀察，妊娠早期組維吾爾族和漢族女性TSH上限值均低于非妊娠組女性；妊娠中期組TSH上限值在維吾爾族女性中高于非妊娠組女性，而在漢族女性中低于非妊娠組女性；妊娠晚期組維吾爾族和漢族女性TSH上限值均高于非妊娠組女性，且本地區(qū)非妊娠組和妊娠早、中、晚期組女性TSH水平上限值均高于《指南》推薦的4.00 μIU/mL。甲狀腺激素水平的差異性與不同地區(qū)碘攝入量、種族有關(guān)。新疆喀什地區(qū)地處亞歐大陸腹地，曾是嚴(yán)重碘缺乏地區(qū)，但隨著加碘食鹽廣泛使用，碘缺乏明顯控制。2014年戴詠玲等[16]對《新疆喀什地區(qū)兒童碘營養(yǎng)狀況及甲狀腺大小的關(guān)系》的調(diào)查顯示，新疆喀什地區(qū)尿碘中位數(shù)為177.05 μg/L，為適宜水平。本研究結(jié)果顯示，碘適宜狀態(tài)下，非妊娠組和妊娠組維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素水平均不同，呈現(xiàn)種族差異性。在相同儀器和試劑條件下，喀什地區(qū)非妊娠組及妊娠組維吾爾族和漢族女性TSH水平與江蘇徐州王媛等[17]和甘肅蘭州張翀等[18]研究報(bào)道的參考值范圍比較存在差異；同時本研究還發(fā)現(xiàn)，喀什地區(qū)非妊娠組及妊娠組漢族女性TSH水平與新疆烏魯木齊地區(qū)的桑國耀等[19](未按民族分類)研究報(bào)道的參考值范圍比較雖然有相似之處，但也存在差異。因此，建立本地區(qū)非妊娠期及妊娠期女性特異性甲狀腺激素正常值參考范圍具有重要臨床意義，可有效降低妊娠期女性甲狀腺疾病診治的漏診率和誤診率。

本研究不足之處在于：(1)僅比較了非妊娠期和妊娠期維吾爾族和漢族女性甲狀腺激素水平，未分析全部產(chǎn)前檢查人群中罹患臨床甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺炎的發(fā)病率。(2)本研究選取的維吾爾族和漢族女性樣本數(shù)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)有限，初步建立的非妊娠期及妊娠期特異性甲狀腺激素正常值參考范圍有一定適宜性和局限性。(3)本研究入選對象為維吾爾族與漢族女性，未納入其他民族女性，有待今后擴(kuò)大樣本范圍，納入其他民族女性的甲狀腺激素水平進(jìn)行比較研究。

綜上所述，新疆喀什地區(qū)維吾爾族和漢族女性血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb 在非妊娠期與妊娠不同孕期正常值參考范圍存在差異，不可直接引用試劑說明書中健康人群的甲狀腺激素水平參考值范圍。為了協(xié)助臨床及時、準(zhǔn)確判斷妊娠期女性甲狀腺疾病，有效降低漏診率和誤診率，不同地區(qū)建立對應(yīng)本地區(qū)特點(diǎn)及所用儀器、試劑的妊娠期特異性甲狀腺激素水平的正常值參考范圍很重要。