基于數(shù)據(jù)挖掘探討陳勇毅治療不寐用藥規(guī)律

王 翰 陳勇毅

不寐是以持續(xù)的入睡困難、睡眠維持困難、睡眠滿意度下降為主要表現(xiàn)的一種疾病，既可以作為獨立的疾病存在，也可以繼發(fā)于其他精神疾病和軀體疾病中[1]。中醫(yī)治療不寐能有效增加夜間睡眠時間，提高睡眠滿意度，改善睡眠相關心理障礙，減少復發(fā)率。陳勇毅教授是第五批全國老中醫(yī)藥專家學術經驗繼承工作指導老師，對不寐有豐富的臨證經驗。本研究通過收集陳勇毅教授治療不寐的中醫(yī)處方，利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，通過數(shù)據(jù)挖掘分析方法，探討陳勇毅教授就不寐的辨證論治、遣方用藥關聯(lián)規(guī)律[2]。

1 資料與方法

1.1 處方來源 收集2015 年1 月1 日—2018 年6月1 日陳勇毅教授門診不寐處方154 張。

1.2 軟件應用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件V2.5”軟件。

1.3 處方收錄 將154 張不寐處方完整錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件V2.5”中。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 導出數(shù)據(jù) 在“中醫(yī)疾病”項輸入“不寐”，提取出“不寐”的全部處方。

1.4.2 數(shù)據(jù)分析 提取出不寐處方中的每味藥物，進行頻次統(tǒng)計、組方統(tǒng)計、藥物組合關聯(lián)規(guī)則分析及新方分析，并以圖、表形式導出結論[3]。

2 結果及分析

2.1 一般資料 本組資料中，男66 例，女88 例；年齡分布：20～29 歲10 例，30～39 歲46 例，40～49 歲26例，50～59 歲28 例，60～69 歲29 例，70～79 歲10 例，80～89 歲5 例。

2.2 中藥頻次分析（1）四氣：寒（641 次）、涼（83次）、熱（16 次）、溫（748 次）；（2）五味：辛（708 次）、甘（1332 次）、苦（807 次）、酸（272 次）、咸（74 次）；（3）藥物歸經：肝（1219 次）、心（898 次）、脾（859 次）、肺（725 次）、腎（710 次）。陳勇毅治療不寐常見中藥頻次見表1。

表1 154 張治療不寐處方頻次≥36 的藥物

2.3 藥物組方關聯(lián)度分析 藥物組方中，排列前12位分別是“龍骨，甘草”“龍骨，半夏”“龍骨，酸棗仁”“酸棗仁，甘草”“龍骨，百合”“半夏，夏枯草”“白芍，柴胡”“龍骨，夏枯草”“龍骨，柴胡”“龍骨，白芍”“龍骨，川芎”“白芍，甘草”（見表2）。藥對規(guī)則分析見表3，關聯(lián)網絡展示見圖1。

表2 治療不寐中醫(yī)處方用藥組合頻次表

表3 治療不寐中醫(yī)處方藥對關聯(lián)規(guī)則表

2.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析 通過對不寐154張?zhí)幏教崛?shù)據(jù)的預讀，進行聚類分析，見表4-5。

圖1 治療不寐中醫(yī)處方用藥網絡展示分析圖

表4 熵聚類藥物核心組合表

表5 熵層次聚類新處方表

3 討論

本研究結果顯示，陳勇毅教授治療不寐方藥四氣主要為溫、平、寒，五味主要為甘、苦、辛，藥物歸經主要分布在肝、心、脾。常用的方藥：龍骨、甘草、酸棗仁、半夏、白芍、柴胡、合歡皮、當歸、百合、川芎、夏枯草、黃芪、夜交藤、丹參、熟地黃、陳皮、梔子、牛膝、茯神等。常見藥物組合：“龍骨，甘草”“龍骨，半夏”“龍骨，酸棗仁”“酸棗仁，甘草”“龍骨，百合”“白芍，柴胡”“龍骨，夏枯草”“龍骨，柴胡”“龍骨，白芍”“龍骨，川芎”“白芍、甘草”。常用藥對：夏枯草、龍骨、半夏；夏枯草、半夏；山茱萸、熟地黃；山茱萸、黃芪；百合、龍骨；夏枯草、龍骨。新處方五張：茯神、刺蒺藜、香附、知母、酸棗仁；威靈仙、防風、黃精、絞股藍、茯苓；赤芍、延胡索、路路通、川楝子；黃柏、糯稻根須、地骨皮、合歡皮、首烏藤；熟地黃、黃芪、山茱萸、砂仁、夏枯草。

陳勇毅教授認為，不寐作為現(xiàn)代常見病、多發(fā)病，病機較為復雜，且不寐患者常伴有心身疾病，如焦慮、抑郁、健忘等，治療頗為棘手。總體上，不寐以陰陽失調，氣血失和為基本病機，調肝是其核心方法。治法以疏肝氣、清肝火、養(yǎng)肝陰、柔肝血、鎮(zhèn)肝風，調和氣血陰陽為主[4]。如154 張不寐處方中：龍骨、甘草、酸棗仁、半夏、白芍、柴胡、合歡皮等均具有調肝安神的作用。其中，龍骨，歸心、肝經，能鎮(zhèn)驚安神，平肝潛陽，為治療不寐等神志疾病的要藥。甘草有調和諸藥的功能。酸棗仁，歸心、肝、膽經，《本草新編》稱它能“寧心志，益肝膽”。半夏降逆散結，能調和陰陽。白芍、柴胡、合歡皮均入肝經，有養(yǎng)肝、柔肝、理氣的作用。

此外，陳勇毅教授注重藥對配伍，處方中常合用一、二藥對，加強療效。本文選取其中置信度＞0.85 的3 個組合“夏枯草、半夏”“夏枯草，龍骨，半夏”“山茱萸、熟地黃”進行深入分析。夏枯草、半夏：夏枯草得陽氣而生，半夏生于夏至之后，善通陰陽表里?！夺t(yī)學秘旨》稱其合用有“是陰陽配合之妙”。龍骨，張錫純謂“能收斂元氣、鎮(zhèn)安精神”。龍骨、半夏、夏枯草三藥伍用，使鎮(zhèn)重、安神之效力增。熟地黃、山茱萸：熟地黃，山茱萸為滋陰補肝腎要藥，陰津得生，心神可安，否則陰虧易動風、耗血、生熱，變生它證，增加不寐兼夾它證的復雜性。

本文通過“熵聚類”等數(shù)據(jù)挖掘方法，得出治療不寐的新處方5 張：茯神、刺蒺藜、香附、知母、酸棗仁，起到疏肝養(yǎng)血，柔肝養(yǎng)陰的作用；威靈仙、防風、黃精、絞股藍、茯苓，有滋補肝腎，健脾寧心的功效；赤芍、延胡索、路路通、川楝子，具有清肝理氣，活血通絡之功；黃柏、糯稻根須、地骨皮、合歡皮、首烏藤，有養(yǎng)肝清熱，寧心安神的作用；熟地黃、黃芪、山茱萸、砂仁、夏枯草，本方偏于滋補，有健脾益氣，滋補肝腎的功效。新處方也體現(xiàn)陳勇毅教授治療不寐的“調肝安神”立法，新處方是否具有確切的療效，還有待臨證進一步驗證。