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    血清ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1及其趨化因子蛋白在肺癌患者中的表達及意義

    2020-04-24 12:26:30李小毓
    實驗與檢驗醫(yī)學(xué) 2020年1期
    關(guān)鍵詞:趨化因子特異性標(biāo)志物

    李小毓

    (南陽張仲景醫(yī)院檢驗科,河南 南陽 473000)

    肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤疾病,發(fā)病率及死亡率較高[1]。研究表明[2],由于其臨床表現(xiàn)無特異性,往往發(fā)現(xiàn)時已是中晚期,錯過了最佳治療時間,生存率較低。目前臨床上對于肺癌的臨床診斷常以生化指標(biāo)、組織病理學(xué)來對其進行早期診斷,但由于其敏感性及特異性較低,常出現(xiàn)誤診或漏診。近年來研究發(fā)現(xiàn)[3],腫瘤標(biāo)志物胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)、細(xì)胞角蛋白 19 片段(Cyfra21-1)的聯(lián)合檢測能夠提高肺癌的診斷準(zhǔn)確率,可提高其敏感性及特異性。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[4],趨化因子是一種低分子蛋白,可將白細(xì)胞吸引到感染周圍組織,在肺癌中具有較高的價值。本文旨在探討血清ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1及其趨化因子蛋白在肺癌患者中的表達及意義。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集2015年3月至2016年3月我院的80例肺癌患者,均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入心腎功能無異常者;血、尿常規(guī)正常者;無傳染性疾病;意識清晰者;無其他嚴(yán)重疾?。慌浜涎芯空?;排除患有精神疾??;合并有影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷的疾??;其中非小細(xì)胞肺癌組65例,男45例,女 20 例,年齡 43~80 歲,平均(68.39±3.23)歲,吸煙者48例,非吸煙者17例。小細(xì)胞肺癌組15例,男10例,女 5例,年齡 44~80歲,平均(67.97±3.20)歲,吸煙者12例,非吸煙者3例。并選擇同期于我院進行體檢的健康人群80例作為對照組,男48 例,女 32 例,年齡 44~80 歲,平均(67.08±3.31)歲。兩組一般資料均無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法 抽取所有受試者入組后第1d空腹肘靜脈血5ml,3000r/min離心10min,-80℃保存,采用C-henifle檢測法及化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法對血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 進行測定,所有相關(guān)步驟必須嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行,試劑盒均購自美國貝克曼公司。采用多重細(xì)胞因子免疫檢測法對趨化因子蛋白 CCL28、LIF、LIGHT、GRO、NAP-2及MDC水平進行測定,試劑盒均購自美國貝克曼公司,所有相關(guān)步驟必須嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS 18.0軟件包處理,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組比較使用方差分析,組間比較以t檢驗,計數(shù)資料以率表示,χ2檢驗,肺癌的發(fā)病危險因素使用logistic回歸分析,P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 三組血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 比較非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組、對照組血清Pro-GRP 分別為 (81.63±5.37)pg/ml、(75.68±3.15)pg/ml、(31.09±2.10)pg/ml, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (F=3302.445,P<0.05);非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組、對照組血清 CEA 分別為(105.83±10.47)ng/ml、(98.37±8.04)ng/ml、(2.08±0.40)ng/ml,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=4152.993,P<0.05);非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組、對照組血清SCC分別為(8.73±1.50)ng/ml、(5.94±1.20)ng/ml、(2.08±0.30)ng/ml,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (F=731.701,P<0.05); 非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組、對照組血清Cyfra21-1分別為(14.59 ±4.28)ng/ml、 (10.01 ±2.08)ng/ml、 (1.50 ±0.20)ng/ml,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=,P<0.05),見圖1、圖 2、圖 3、圖 4。

    圖1 三組血清ProGRP水平比較

    圖2 三組血清CEA水平比較

    2.2 血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 的 logistic回歸分析 在logistic回歸分析中顯示,血清Pro-GRP、CEA、SCC、Cyfra21-1均是肺癌的發(fā)病危險因素(P<0.05),見表 1。

    圖3 三組血清SCC水平比較

    圖4 三組血清Cyfra21-1水平比較

    表1 血清ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1的logistic回歸分析

    2.3 三組趨化因子蛋白水平比較 小細(xì)胞肺癌組、非小細(xì)胞肺癌組 CCL28、LIF、LIGHT、GRO 水平均顯著高于對照組(P<0.05),NAP-2、MDC 水平顯著低于對照組(P<0.05),見表 2。

    2.4 趨化因子蛋白的logistic回歸分析 在logistic回歸分析中顯示,趨化因子蛋白LIF、LIGHT、MDC是肺癌的發(fā)病危險因素(P<0.05),見表 3。

    表2 三組趨化因子蛋白水平比較(x±s,ng/ml)

    表3 趨化因子蛋白的logistic回歸分析

    3 討論

    肺癌是當(dāng)今世界范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤疾病,其中大部分患者屬于非小細(xì)胞肺癌[6,7],研究認(rèn)為[8],環(huán)境、吸煙史、遺傳均為肺癌發(fā)病因素之一。近年來,該病的發(fā)生率逐年呈上升的趨勢[9]。國內(nèi)外研究表明[10,11],腫瘤標(biāo)志物存在于患者的排泄物、體液或組織中,在反映腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程具有一定的特點,對其進行檢測能夠了解病情的變化。

    ProGRP是近年來倍受關(guān)注的肺癌標(biāo)志物,對小細(xì)胞肺癌的特異性及靈敏度均較高,其普遍存在于非胃竇組織、神經(jīng)纖維、腦和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中, 在血漿中的表達無較大波動[12,13]。 在Shiels MS[14]等作者的研究中表明,可在結(jié)直腸癌、肺癌、腎細(xì)胞癌中對ProGRP進行檢測、其中在肺癌中的表達遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他腫瘤,可對肺癌患者的治療效果、復(fù)發(fā)及預(yù)后情況進行監(jiān)測。劉琳娟[15]研究中發(fā)現(xiàn),單一腫瘤標(biāo)志物的檢測中,ProGRP的特異性及敏感性最高。本結(jié)果顯示,非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組患者血清ProGRP水平顯著高于健康人員。

    CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,是最早應(yīng)用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物。其形成于細(xì)胞漿中,經(jīng)細(xì)胞膜分泌后進入周圍體液,在人體胃液、體液、血清、胸腹水等排泄物中均可被檢出,以往將其作為診斷結(jié)腸癌和直腸癌的標(biāo)志物[16]。CEA對肺癌的陽性率在50%左右。研究表明[17],其不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志,在診斷上只有輔助價值。在本研究中,非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組患者血清CEA水平顯著高于健康人員。SCC對肺鱗癌患者特異性較高,常出現(xiàn)于臨床進展期。Ⅲ、Ⅳ期的肺癌患者血清SCC水平顯著高于早期患者。本結(jié)果顯示,非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組患者血清SCC水平顯著高于健康人員。

    Cyfra21-1是檢測非小細(xì)胞肺癌的首選腫瘤標(biāo)志物,其可使蛋白酶激活,加快癌細(xì)胞蛋白的降解速度,使癌細(xì)胞釋放大量的Cyfra21-1,其敏感性和特異性在診斷肺鱗癌上較高[18]。本結(jié)果顯示,非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組患者血清Cyfra21-1水平顯著高于健康人員,多個腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷可提高對肺癌的病情觀察及療效評定[19]。

    國外研究表明[20],趨化因子在較多的炎癥診斷中發(fā)揮了作用,通過對趨化因子蛋白的檢測能夠有效提高肺癌的診斷率,為臨床治療提供依據(jù)及預(yù)后評估[21]。

    綜上所述,血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1及其趨化因子蛋白對肺癌診斷疾病進展及預(yù)后評估具有一定價值。

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