新生兒血流感染病原菌分布及耐藥性分析

朱小燕，黎興盛，李文莉，龍春根，湯敏

(宜春市婦幼保健院，江西 宜春 336000)

新生兒血流感染是新生兒期常見(jiàn)的嚴(yán)重疾病。近年來(lái)，由于侵入性檢查、輔助通氣和內(nèi)置中央靜脈導(dǎo)管的普遍開(kāi)展,新生兒血流感染的發(fā)病率明顯增加[1]。尤其在早產(chǎn)兒、低出生體重兒中發(fā)病率更高。但臨床上癥狀比較隱匿且無(wú)特異性，所以血培養(yǎng)結(jié)果是診斷的重要依據(jù)[2]。盡管血培養(yǎng)周期長(zhǎng)，陽(yáng)性率低，過(guò)分依賴血培養(yǎng)結(jié)果可能會(huì)延誤治療。但研究血流感染病原菌分布和耐藥性分析，可指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥，減少耐藥性的產(chǎn)生?，F(xiàn)將2016年3月-2018年6月我院新生兒科和新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房血流感染的病原菌和藥物敏感性變化報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2016年3月-2018年6月我院新生兒科血培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本（同一患兒兩次分離出同種、不同種病原菌均不重復(fù)計(jì)算）。其中男74例，女43例，年齡0~28d。

1.2 研究方法 本文采用單份血培養(yǎng)法，在患者使用抗生素前無(wú)菌條件下采靜脈血1～3ml，注入兒童專用血培養(yǎng)瓶，1h之內(nèi)送往微生物實(shí)驗(yàn)室，血培養(yǎng)采用珠海迪爾DL-Bt112全自動(dòng)血培養(yǎng)儀，菌株鑒定及藥敏試驗(yàn)使用珠海迪爾DL-96Ⅱ細(xì)菌鑒定系統(tǒng)完成。其陽(yáng)性報(bào)警的標(biāo)本轉(zhuǎn)種到血平板進(jìn)行鑒定和藥敏試驗(yàn)；培養(yǎng)5d無(wú)報(bào)警的標(biāo)本轉(zhuǎn)種到血平板上繼續(xù)培養(yǎng)12~24h，若無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，發(fā)出陰性報(bào)告。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853,金黃色葡萄球菌ATCC259 23,均購(gòu)自江西省臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 結(jié)果判斷和分析方法 藥敏判定參考美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（CLSI）標(biāo)準(zhǔn)，所有數(shù)據(jù)采用WHONET 5.6進(jìn)行匯總分析。

2 結(jié)果

2.1 菌種分布 2016年3月-2018年6月新生兒科血培養(yǎng)分離出病原菌117株，病原菌構(gòu)成比見(jiàn)表1。

2.2 細(xì)菌耐藥性分析

2.2.1 革蘭陽(yáng)性菌耐藥性 檢出的主要陽(yáng)性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況見(jiàn)表2。

2.2.2 革蘭陰性菌耐藥性 檢出的主要陽(yáng)性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況見(jiàn)表3。

3 討論

本結(jié)果顯示,分離出的117株陽(yáng)性血標(biāo)本中革蘭陽(yáng)性球菌101株，所占比例高達(dá)86.3%，我院新生兒血流感染的致病菌主要為革蘭陽(yáng)性菌與之前多數(shù)的研究結(jié)果一致[3-5]。以表皮葡萄球菌、糞腸球菌、屎腸球菌和金黃色葡萄球菌為主。革蘭陰性桿菌引起的新生兒血流感染以肺炎克雷伯和大腸埃希菌為主。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)由真菌引起的新生兒血流感染較以往有所提高，不容忽視。

表1 117株病原菌種類及其構(gòu)成比

表2 主要革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率（%）

表3 主要革蘭陰性桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率（%）

凝固酶陰性葡萄球菌是一種常見(jiàn)的條件致病菌，在自然界廣泛存在，是人體皮膚和黏膜的正常菌群,其含有的黏質(zhì)等致病因子能產(chǎn)生黏附素使其易于滯留在物體表面，形成厚實(shí)的生物膜，能使宿主體內(nèi)局部的免疫反應(yīng)呈抑制狀態(tài),有利于其增殖。新生兒,尤其是早產(chǎn)兒,各組織器官功能未發(fā)育成熟，免疫功能差，對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)能力差，皮膚屏障功能差，加上臍部殘端尚未閉合，致使病原菌易侵入皮膚和血液發(fā)生感染[6]。

本次分離出的凝固酶陰性的葡萄球菌和金黃色葡萄球菌對(duì)紅霉素、克林霉素、克拉霉素、阿奇霉素、四環(huán)素、苯唑西林、頭孢西丁和復(fù)方新諾明均有不同程度的耐藥，但對(duì)阿米卡星、左氧氟沙星的耐藥率均較低,可能是由于擔(dān)心氨基糖苷類藥物的耳毒性和腎毒性,喹諾酮類藥物對(duì)新生兒軟骨發(fā)育的影響，限制了這兩類藥物的使用。雖然未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、替考西寧、利奈唑胺耐藥的菌株，但為了降低耐藥菌株的產(chǎn)生,不推薦將萬(wàn)古霉素用作經(jīng)驗(yàn)性用藥。利奈唑胺和替考拉寧副作用較小，是目前可供臨床選擇的理想藥物。

腸球菌是人類腸道正常菌群的組成部分，也為條件致病菌，可引起敗血癥，心內(nèi)膜炎及尿路感染等[7]。近年來(lái)，腸球菌屬已成為醫(yī)院感染的重要病原菌，僅次于葡萄球菌屬[8]。本結(jié)果中，腸球菌的檢出率為15.4%，高于唐曉娟，張凌君的報(bào)道[9，10]。腸球菌屬具有天然耐藥性,易被誘導(dǎo)產(chǎn)生新的耐藥性。其耐藥性很普遍，對(duì)頭孢菌素類，克林霉素，低濃度的氨基糖苷類抗菌藥物即使在體外表現(xiàn)出敏感，但臨床治療往往無(wú)效。這就給臨床治療腸球菌屬引起的感染造成了一定的困難。

本結(jié)果顯示,新生兒血流感染的革蘭陰性桿菌以肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌為主。由于近年來(lái)頭孢菌素的廣泛使用,使得多數(shù)革蘭陰性桿菌對(duì)二、三代頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。肺炎克雷伯菌。大腸埃希菌對(duì)復(fù)方新諾明等非β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類耐藥性也較高，但對(duì)亞胺培南、美羅培南以及一些加酶抑制劑的抗生素如頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率很低。分析可能因?yàn)楸窘M資料數(shù)據(jù)較少，需要以后進(jìn)一步探討。

本組病原菌中有4株真菌,分別為2株都柏林念珠菌和2株光滑念珠菌。近年來(lái)，伴隨著國(guó)內(nèi)早產(chǎn)兒的診療水平逐步提高，住院時(shí)間延長(zhǎng)，各種侵入性操作技術(shù)增多，靜脈營(yíng)養(yǎng)概率不斷增大，以及抗菌藥物不規(guī)范使用引起的二重感染也呈增高趨勢(shì)[11，12]。 本組 4 例都是胎齡＜31 周、體重＜1650kg的早產(chǎn)兒，極低出生體重兒，住院日平均38d，感染真菌前使用廣譜抗生素,應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注，同時(shí)努力縮短平均住院日，規(guī)范抗菌藥物的使用，注重醫(yī)務(wù)人員手衛(wèi)生，盡量減少條件致病的感染機(jī)會(huì)，提高新生兒綜合救治水平[13]。

細(xì)菌耐藥性的傳播主要取決于病原菌本身的適應(yīng)性，抗菌藥物選擇和宿主免疫力的相互作用。新生兒是個(gè)特殊群體，臨床使用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)做好抗菌藥物分級(jí)管理及合理應(yīng)用,針對(duì)藥敏試驗(yàn)和個(gè)體化選藥。因此，加強(qiáng)當(dāng)?shù)匦律鷥貉鞲腥静≡蛛x及其耐藥性監(jiān)測(cè),對(duì)臨床治療和減少醫(yī)院感染的發(fā)生有重要意義。