探討結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的臨床發(fā)生率及治療

謝占乾

（青海省海南藏族自治州人民醫(yī)院，青海 海南）

0 引言

結(jié)核性腦膜炎在神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核疾病中占比達(dá)70%左右，它是一種由結(jié)核桿菌引發(fā)的腦膜和脊膜的非化膿性炎癥疾病[1]。結(jié)核桿菌的感染是其疾病的發(fā)病因素。近年來(lái)，受諸多因素的影響。此疾病的發(fā)病率在不斷的上升，嚴(yán)重影響了人們的正常生活。醫(yī)學(xué)治療水平的不斷革新，有效提高了其疾病的治愈率。但治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較高，使結(jié)核性腦膜炎的臨床治療效果受到嚴(yán)重的影響，甚至可能造成死亡。本研究中，分析探討結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的臨床發(fā)生率及治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2016 年2 月至2019 年2 月收治的90例結(jié)核性腦膜炎患者作為研究對(duì)象，均滿足結(jié)核性腦膜炎評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。90 例患者中男性45 例，女性45 例。平均年齡（20.5±10.2）歲；參與本研究患者或家屬皆知情同意，經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

藥物性肝炎的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者在藥物治療后發(fā)生肝損傷的臨床表現(xiàn)；（2）臨床中表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹或瘙癢反應(yīng)；（3）患者伴隨肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害或是肝內(nèi)膽汁瘀滯情況；（4）血清學(xué)標(biāo)志物均呈現(xiàn)陰性；（5）再次用藥會(huì)出現(xiàn)肝損。

1.2 方法

在有效治療的過(guò)程中結(jié)核腦膜炎患者應(yīng)用異煙肼400～600 mg、利福平450 mg、乙胺丁醇750～1000 mg、吡嗪酰胺1000～1500 mg 四聯(lián)抗結(jié)核治療，同時(shí)利用進(jìn)行激素、脫水、還原型谷胱甘肽護(hù)肝治療。每周定期對(duì)患者的腦脊液進(jìn)行有效的檢查，鞘內(nèi)注射適量的異煙肼和地塞米松，且每周對(duì)肝功能進(jìn)行有效的檢查，患者出院后需要每隔2 周對(duì)患者肝功能情況進(jìn)行檢查，出現(xiàn)藥物性肝炎時(shí)需要對(duì)肝功能的損害程度進(jìn)行有效的確定，合理調(diào)整治療方案，對(duì)患者進(jìn)行護(hù)肝治療，治療的過(guò)程中可使用異甘草酸鎂。肝損程度加重時(shí)，有效調(diào)整抗結(jié)核所用的藥物。主要方案有利福平400 mg、異煙肼400～600 mg 及乙胺丁醇750～1000 mg。無(wú)特殊情況時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行治療并觀察（療程為1 年），主要針對(duì)藥物性肝炎的情況進(jìn)行有效的觀察。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 12.0 軟件中分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t 和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗結(jié)核治療時(shí)間與藥物性肝炎發(fā)生率

詳見(jiàn)表1。

表1 抗結(jié)核治療時(shí)間與藥物性肝炎發(fā)生率（n, %）

2.2 藥物性肝炎發(fā)生率與嚴(yán)重程度

詳見(jiàn)表2。

表2 藥物性肝炎發(fā)生率與嚴(yán)重程度（n, %）

2.3 結(jié)核性腦膜炎治療的療效

詳見(jiàn)表3。

表3 結(jié)核性腦膜炎治療的療效（n, %）

3 討論

近年來(lái)，隨著抗結(jié)核藥物研制進(jìn)程滯后、AIDS 患者增多、結(jié)核桿菌基因突變等因素影響，促使結(jié)核性腦膜炎發(fā)生率與病死率呈現(xiàn)出逐漸增高態(tài)勢(shì)；由于起病隱匿，病程緩慢，且大部分患者既往無(wú)結(jié)核接觸史，因此臨床癥狀表現(xiàn)存在一定差異，多表現(xiàn)為盜汗、低熱、食欲減退、精神萎靡等癥狀，但隨著病情發(fā)展，可對(duì)患者的腦實(shí)質(zhì)、腦血管、蛛網(wǎng)膜及軟腦膜造成一定的影響。當(dāng)前臨床中認(rèn)為，結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生是因病情早期腦膜、室管膜與脈絡(luò)叢發(fā)生炎性反應(yīng)，繼而降低患者蛛網(wǎng)膜顆粒吸收，增強(qiáng)腦脊液生成，最終表現(xiàn)出交通性腦積水病癥；且顱內(nèi)壓可發(fā)生輕、中度增高反應(yīng)。

當(dāng)下，臨床中針對(duì)結(jié)核性腦膜炎的治療主要以抗結(jié)核用藥為主，其中異煙肼、利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺四聯(lián)抗結(jié)核藥物是治療這一病癥的初始化療方案，治療效果理想，通過(guò)不同藥物聯(lián)合應(yīng)用，可充分發(fā)揮其協(xié)同作用；但由于藥物對(duì)患者肝臟所產(chǎn)生的毒性損害，機(jī)體不僅會(huì)對(duì)藥物表現(xiàn)出特異性癥狀，且藥物會(huì)對(duì)肝臟血流造成影響，因此抗結(jié)核藥物治療后患者往往會(huì)發(fā)生藥物性肝炎。作為一種由藥物自身或是代謝產(chǎn)物導(dǎo)致肝臟受到毒性損傷的病癥，在細(xì)胞色度素P450 酶系作用下抗結(jié)核藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)促使其形成具備潛在細(xì)胞毒性成分，當(dāng)細(xì)胞中大分子與毒性代謝物相互結(jié)合時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。有臨床研究報(bào)道顯示，肺結(jié)核患者使用利福平、異煙肼、吡嗪酰胺藥物治療法，其藥物性肝炎發(fā)生率已經(jīng)高達(dá)25%左右，且少數(shù)重癥肝炎患者可導(dǎo)致死亡；而結(jié)核性腦膜炎，由于在實(shí)施抗結(jié)核治療過(guò)程中，聯(lián)合用藥劑量較大，治療時(shí)間長(zhǎng)，因此藥物性肝炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高；現(xiàn)如今，這一問(wèn)題成為臨床醫(yī)學(xué)治療關(guān)注的主要問(wèn)題之一[2]。

目前，臨床治療結(jié)核性腦膜炎的過(guò)程中運(yùn)用較為廣泛的治療方法是吡嗪酰胺、異煙肼、利福平、乙胺丁醇四聯(lián)抗結(jié)核用藥。在有效治療的過(guò)程中雖取得了一定的效果，但是吡嗪酰胺、異煙肼、利福平在治療的過(guò)程中會(huì)損害患者的肝功能[3]。嚴(yán)重的影響患者的有效治療效果。本研究中顯示，強(qiáng)化期（3 個(gè)月）藥物肝炎的發(fā)生率為83.3%，鞏固期（9 個(gè)月）藥物肝炎發(fā)生率為16.7%；肝損傷功能中、重度占比達(dá)50.0%；分析其原因主要是因，在強(qiáng)化期，患者應(yīng)用多種抗結(jié)核藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，毒性作用大，對(duì)肝臟損傷程度加重；且長(zhǎng)期治療患者機(jī)體免疫力降低，對(duì)于藥物吸收與代謝能力不足，在一定程度上導(dǎo)致藥物性肝炎發(fā)生率呈現(xiàn)增高表現(xiàn)。因此在結(jié)核性腦膜炎的治療中，需要做好有效的預(yù)防工作[4-6]。針對(duì)這一點(diǎn)，鞘內(nèi)注入地塞米松、異煙肼藥物治療受到關(guān)注。通過(guò)在患者實(shí)施抗結(jié)核治療中應(yīng)用藥物針對(duì)性干預(yù)，可使其對(duì)軟腦膜、腦室內(nèi)膜產(chǎn)生直接作用，繼而促使蛛網(wǎng)膜下腔與腦池中走行血管局部及其腦神經(jīng)藥物濃度得到提高，有效抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生，降低對(duì)肝的損傷程度[7-8]。且該治療方式基本無(wú)肝損傷，在對(duì)于結(jié)核性腦膜炎患者治療中發(fā)生明顯肝功能異常反應(yīng)，即使在減少全身用藥的同時(shí)也可通過(guò)增加鞘內(nèi)注藥次數(shù)提高治療效果，本次研究中顯示，結(jié)核性腦膜炎常規(guī)治療效率的效率為92.7%，干預(yù)治療效率為88.9%。

綜上所述，在結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核的治療中需要制定合理的用藥方案，預(yù)防藥物肝炎的發(fā)生，對(duì)肝功能進(jìn)行有效恢復(fù)，提高臨床治療效果。