妊娠期易栓癥孕婦凝血指標(biāo)以及血小板相關(guān)參數(shù)波動(dòng)臨床意義研究

羅小秋,李樹英 (德慶縣人民醫(yī)院，廣東 德慶 521900)

易栓癥(Thrombophilia)是由國(guó)外學(xué)者于1965年首次提出[1]，目前該病主要包括先天性或獲得性纖溶活性、抗凝血因子功能缺陷引發(fā)的一系列血栓性疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血-抗凝機(jī)制和纖溶系統(tǒng)功能失衡，誘發(fā)凝血功能亢進(jìn)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能異常下降。隨著我國(guó)進(jìn)一步開放二胎生育政策，生育人群逐漸增多，孕婦確診易栓癥人群亦隨之增多。在妊娠期階段，孕婦的血液凝血活性會(huì)出現(xiàn)顯著增強(qiáng)，而纖溶活性及抗凝活性功能出現(xiàn)顯著降低，這種凝血生理功能的改變會(huì)導(dǎo)致胎盤慢性局限性血管內(nèi)凝血，在子宮胎盤循環(huán)過程中以及胎盤絨毛間隙發(fā)生纖維蛋白沉積，即妊娠期生理性血液高凝狀態(tài)[2]。這種生理改變可以降低產(chǎn)婦分娩過程中大出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，屬于生理性保護(hù)性機(jī)制；但這種生理改變也導(dǎo)致孕產(chǎn)婦更容易形成血栓，即血栓前狀態(tài)[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，易栓癥同多種妊娠不良臨床結(jié)局存在密切關(guān)聯(lián)，如胎兒宮內(nèi)缺氧或生長(zhǎng)遲緩、反復(fù)自然流產(chǎn)及妊娠期糖尿病高血壓病等，嚴(yán)重威脅母嬰生命健康。眾所周知，血小板、凝血因子及抗凝因子是形成血栓的重要危險(xiǎn)因素。本研究為進(jìn)一步探討凝血指標(biāo)以及血小板相關(guān)參數(shù)的波動(dòng)情況對(duì)于妊娠期易栓癥患者臨床意義，提前明確血栓前狀態(tài)，以60例妊娠期易栓癥孕婦作為對(duì)象開展研究的結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年10月～2019年10月我院收治的60例妊娠期易栓癥孕婦作為研究對(duì)象(觀察組)，年齡24～45歲，包括妊娠糖尿病19例，輕度子癇前期21例，重度子癇前期15例，子癇5例，平均年齡為(27.54±297)歲，孕(38.24±1.57)周。以本院同期住院分娩的60例健康孕產(chǎn)婦作為參照組，年齡23～44歲，平均年齡(27.69±3.03)歲，孕(37.59±1.87)周。兩組人群年齡、孕周等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)通過本醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，排除既往出血性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤及其他臟器慢性疾病患者，患者無(wú)溝通不良及其他神經(jīng)疾病，14 d內(nèi)均未應(yīng)用過任何抗凝以及對(duì)纖溶系統(tǒng)有影響藥物患者。納入人群均已簽署知情同意書。

1.2方法：為保證研究數(shù)據(jù)均質(zhì)性，納入對(duì)象均由同一組醫(yī)護(hù)人員、應(yīng)用相同檢測(cè)方法及同一設(shè)備、嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，于患者入院后第2天取清晨空腹靜脈血進(jìn)行測(cè)定。檢測(cè)兩組人群的凝血指標(biāo)以及血小板相關(guān)參數(shù)。

1.2.1血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè)：取兩組人群空腹靜脈血2 ml置于真空管中，加入EDTA-K2抗凝，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行測(cè)定。檢測(cè)指標(biāo)包括：血小板平均體積(FL)、血小板壓積(%)、血小板平均分布寬度(%)以及血小板計(jì)數(shù)(×109/L)。

1.2.2凝血功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：取兩組人群空腹靜脈血2 ml置于真空管中，加入枸櫞酸鈉凝管高速離心15 min后分離血漿，2 h內(nèi)采用凝固法對(duì)提取的血漿成分進(jìn)行凝血功能測(cè)定。檢測(cè)指標(biāo)包括：凝血酶原時(shí)間(s)、凝血酶時(shí)間(s)、纖維蛋白原(g/L)、部分凝血酶時(shí)間(s)、抗凝血酶Ⅲ(%)及凝血酶原時(shí)間國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比值。

2 結(jié)果

2.1兩組人群血小板參數(shù)對(duì)比：觀察組患者血小板參數(shù)中血小板平均體積、血小板平均分布寬度均顯著高于參照組孕產(chǎn)婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組人群凝血功能指標(biāo)對(duì)比：觀察組患者凝血酶原時(shí)間及部分凝血酶時(shí)間較參照組孕產(chǎn)婦更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；抗凝血酶Ⅲ較參照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)血小板平均體積(FL)血小板壓積(%)血小板平均分布寬度(%)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)觀察組6012.55±1.26①0.14±0.0220.29±2.31①198.67±22.51參照組608.29±1.700.13±0.0116.96±2.41202.20±23.21

注：與參照組比較，①P<0.05

組別例數(shù)凝血酶原時(shí)間(s)凝血酶時(shí)間(s)纖維蛋白原(g/L)部分凝血酶時(shí)間(s)抗凝血酶Ⅲ(%)凝血酶原時(shí)間國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比值觀察組6010.03±1.23①17.42±2.313.79±0.3124.20±2.21①83.29±10.30①0.92±0.13參照組6012.67±1.5116.96±2.413.67±0.4328.41±2.4695.96±10.401.00±0.11

注：與參照組比較，①P<0.05

3 討論

易栓癥并非單一疾病，而是機(jī)體發(fā)生血栓形成或者傾向的一系列病癥，目前收治的易栓癥孕產(chǎn)婦主要因遺傳或獲得性病因?qū)е碌哪笅胙ㄐ约膊6]。妊娠期間，孕婦處于生理性高凝狀況，通常以促凝活性增加為主，體內(nèi)的凝血因子數(shù)量大幅增加，同時(shí)抗凝因子以及纖溶活性顯著，這種生理變化可以降低產(chǎn)婦分娩出血風(fēng)險(xiǎn)。如果在妊娠期間，孕婦合并高危因素，如高血壓、腫瘤、糖尿病、高齡、長(zhǎng)期臥床或腎病綜合征，或在外界影響下出現(xiàn)免疫功能減低，或具有遺傳因素，孕婦均可發(fā)生易栓癥。該類患者在長(zhǎng)期高凝血狀態(tài)的影響下，體內(nèi)及胎盤內(nèi)均可形成大量細(xì)小血栓，導(dǎo)致機(jī)體血流障礙，胎盤灌注量不足，嚴(yán)重影響胎兒的血供情況，導(dǎo)致妊娠不良臨床結(jié)局的產(chǎn)生。

在本研究中，為提前判斷妊娠患者是否處于血栓前狀態(tài)，對(duì)兩組人群的凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。在凝血功能指標(biāo)中，凝血酶原時(shí)間是反應(yīng)外源性凝血系統(tǒng)功能的常用指標(biāo)，部分凝血酶時(shí)間對(duì)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)功能反應(yīng)比較敏感，有研究發(fā)現(xiàn)[7]在血栓前狀態(tài)時(shí)凝血酶原時(shí)間及部分凝血酶時(shí)間可以縮短。在本研究中，觀察組凝血酶原時(shí)間及部分凝血酶時(shí)間較參照組更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與上述研究結(jié)果較為一致。

凝血酶時(shí)間可以反映孕婦機(jī)體內(nèi)肝素類抗凝物質(zhì)的數(shù)量，纖維蛋白原則是凝血過程的原料蛋白，決定血漿黏滯的程度，二者直接影響血小板聚集過程。在本研究中觀察組凝血酶時(shí)間及纖維蛋白原與參照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？鼓涪笫侨梭w重要的抗凝物質(zhì)，該物質(zhì)通過消除或降低纖溶酶、凝血因子生理活性，抗血小板聚集發(fā)揮抗血栓的生理作用。尤其在妊娠期糖尿病患者中，在高血糖的作用下機(jī)體極容易發(fā)生微血管損害，導(dǎo)致內(nèi)、外源性凝血過程激活，此時(shí)會(huì)大量消耗抗凝血酶Ⅲ導(dǎo)致其含量降低；除此之外，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷也會(huì)間接導(dǎo)致抗凝血酶Ⅲ生成障礙，導(dǎo)致其含量降低[8]。在本研究中觀察組抗凝血酶Ⅲ含量顯著低于參照組，提示易栓癥患者較正常人群存在明顯高凝狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血小板參數(shù)中血小板平均體積、血小板平均分布寬度均顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在易栓癥患者中，尤其是合并高血壓的人群在疾病的作用下，患者常伴隨出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、動(dòng)脈血管痙攣，導(dǎo)致組織細(xì)胞缺血、缺氧，血小板遭到破壞，此反應(yīng)引起骨髓巨核細(xì)胞應(yīng)激性增生，以彌補(bǔ)外周血小板數(shù)量而新產(chǎn)生的大體積血小板可導(dǎo)致血小板平均體積、血小板平均分布寬度增高。

綜上所述，易栓癥患者處于明顯高凝狀態(tài)，該種生理性增高可以降低產(chǎn)婦分娩后出血相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，但該種高凝狀況如果進(jìn)一步進(jìn)展為病理性高凝，母嬰發(fā)生血栓風(fēng)險(xiǎn)大增，引發(fā)不良臨床結(jié)局。因此，積極監(jiān)測(cè)妊娠期婦女的凝血以及血小板相關(guān)參數(shù)可預(yù)防易栓癥，保障母嬰安全。