吉西他濱加依托泊苷對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的效果及安全性分析

王 強 (瑞金市人民醫(yī)院腫瘤科，江西 吉安 342500)

卵巢癌為發(fā)病率高、致死率高的女性惡性腫瘤。由于其早期癥狀不明顯，超過70%的患者在確診時已經(jīng)發(fā)展至Ⅲ或Ⅳ期[1]。當前臨床上通常采用細胞減滅術(shù)與鉑類藥物現(xiàn)結(jié)合的治療方式，可獲取較好的近期療效，然而大部分患者仍然出現(xiàn)復(fù)發(fā)問題并產(chǎn)生耐藥性，且面臨著較高的副作用風(fēng)險。研究療效更好、更為安全的化療方案具有重要意義。為此本研究將分析復(fù)發(fā)性卵巢癌患者治療中吉西他濱加依托泊苷的效果及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：自2016年10月～2018年10月期間在我院接受治療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中抽取58例隨機分為A組與B組。入選患者符合《常見婦科惡性腫瘤診治指南》中有關(guān)診斷標準[2]，經(jīng)病理檢查證實，經(jīng)一線化療方案處理后無效或化療中斷6個月內(nèi)，預(yù)計生存期限長于3個月，排除電解質(zhì)失衡、肝腎功能異常、心電圖結(jié)果異?；颊摺組30例，年齡42至68歲，平均(54.9±4.7)歲，Ⅲb、Ⅳ期分別19例、11例，漿液性腺癌、黏液性腺癌分別17例、13例；B組28例，年齡43至67歲，平均(54.8±4.6)歲，Ⅲb、Ⅳ期分別18例、10例，漿液性腺癌、黏液性腺癌分別16例、12例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：A組應(yīng)用GE方案化療，吉西他濱(生產(chǎn)單位：山東羅欣藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20123341)1 000 mg/m2，第1天、第8天靜脈滴注，依托泊苷膠囊(生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H10940003)口服，100 mg/d，連續(xù)口服4～6 d，21 d為1周期。

B組應(yīng)用GO方案化療，吉西他濱1 000 mg/m2，第1天、第8天靜脈滴注；奧沙利鉑〔生產(chǎn)單位：齊魯制藥(海南)有限公司；批準文號：國藥準字H20093167〕1 000 mg/m2，第1天靜脈滴注，21 d為1周期。

化療2個周期后A組中治療效果為穩(wěn)定與進展的患者改用GO方案，B組中治療效果為穩(wěn)定與進展的患者改用GE方案，繼續(xù)化療2個周期。

1.3研究指標：①臨床效果:評價依據(jù)為《復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤的診治規(guī)范》[3]，完全緩解：化療后腫瘤消失，且4周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)新病灶；部分緩解：病灶體積縮小≥50%；穩(wěn)定：25%≤腫瘤體積縮小<50%；進展：腫瘤體積增大>25%或者出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng):根據(jù)國際通用毒性分類標準中NCI-CTC常見毒性標準將不良反應(yīng)從輕至重分為1級、2級、3級、4級[4]。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)用SPSS25.0統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用率(%)表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床效果:2個周期化療完成后，兩組化療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。繼續(xù)2周期化療完成后，A組化療總有效率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2不良反應(yīng)：A組神經(jīng)毒性1～2級出現(xiàn)率低于對照組，脫發(fā)2～3級出現(xiàn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝損傷出現(xiàn)情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1 比較兩組2個周期化療完成后臨床效果[例(%)]

組別例數(shù)完全緩解部分緩解穩(wěn)定進展總有效A組301(3.33)8(26.67)15(50)6(20)9(30.00)B組2808(28.57)13(46.43)7(25)8(28.57)χ2值0.014P值0.905

表2 比較兩組繼續(xù)2周期化療完成后臨床效果[例(%)]

組別例數(shù)完全緩解部分緩解穩(wěn)定進展總有效A組2104(19.05)16(76.19)5(23.81)4(19.05)B組200016(80)4(20)0(0.00)χ2值4.221P值0.040

表3 比較兩組副作用出現(xiàn)率[例(%)，n=30]

組別白細胞減少0～2級3～4級血小板減少0～2級3～4級惡心嘔吐0～2級3～4級神經(jīng)毒性0～2級3～4級肝損傷0～2級3～4級脫發(fā)0～2級3～4級A組17(56.67)13(43.33)25(83.33)5(16.67)16(53.33)14(46.67)22(73.33)8(26.67)24(80.00)6(20.00)10(33.33)20(66.67)B組16(57.14)12(42.86)22(78.57)6(21.43)18(64.29)10(35.71)8(28.57)20(71.43)21(75.00)7(25.00)20(71.43)8(28.57)χ2值0.0010.2140.71611.6210.2088.417P值0.9710.6440.3970.0000.6480.004

3 討論

在卵巢癌的治療中一線化療方案(紫杉醇類聯(lián)合鉑類)對大部分患者有效，但多數(shù)患者將在手術(shù)后1年左右出現(xiàn)復(fù)發(fā)問題，且經(jīng)二線化療方案處理后效果并不理想，特別是針對鉑類耐藥患者?，F(xiàn)階段臨床上尚無標準二線化療方案，應(yīng)用范圍較廣的藥物主要有吉西他濱、依托泊苷、伊立替康以及奧沙利鉑等，單藥應(yīng)用有效率為10%～20%[5]。

本研究中，2個周期化療完成后，兩組化療效果相當；繼續(xù)2周期化療完成后，A組化療效果優(yōu)于B組。吉西他濱為前藥，經(jīng)細胞攝入在細胞中轉(zhuǎn)化成吉西他濱二磷酸酯或三磷酸酯，具有較強的生物活性，可對DNA鏈的延長進行競爭性抑制，通過細胞毒性作用加快細胞死亡。依托泊苷為常見抗腫瘤藥物，具有細胞周期特異性，可作用在DNA拓撲異構(gòu)酶上，對DNA修復(fù)進行阻礙。奧沙利鉑為第三代鉑類藥物，和卡鉑以及順鉑等無交叉耐藥性，在治療復(fù)發(fā)性卵巢癌中仍能發(fā)揮一定活性。將吉西他濱與依托泊苷或奧沙利鉑聯(lián)合使用可增強腫瘤細胞抑制率，發(fā)揮較強的抗腫瘤效果。另外，本研究結(jié)果還顯示，A組神經(jīng)毒性1～2級出現(xiàn)率低于對照組，脫發(fā)2～3級出現(xiàn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明GE方案的主要不良反應(yīng)為脫發(fā)，GO方案的主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性。神經(jīng)毒性為較為嚴重的不良反應(yīng)，將嚴重影響患者尤其是老年患者生存質(zhì)量，而脫發(fā)則對患者生活影響較小，且毛發(fā)可再生。并且，依托泊苷為口服用藥方式，操作方便，更適用于腹腔積液患者，在臨床治療中需結(jié)合患者情況選用適當?shù)幕煼桨浮?/p>

綜合以上內(nèi)容，在復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療中GE方案與GO方案療效、不良反應(yīng)相當，但針對GO方案治療無效的患者仍有一定效果。