請勿談“冠”色變
——人和動物冠狀病毒的那些事

祁明普，郭愛珍，陳穎鈺，胡長敏

(1.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，武漢 430070；2.農(nóng)業(yè)微生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢 430070)

自2020年1月以來，新型冠狀病毒（簡稱“新冠”）肺炎疫情在局地爆發(fā)，1月30日，世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布將新型冠狀病毒疫情列為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。全國31個(gè)省市區(qū)已啟動重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級響應(yīng)預(yù)案。

目前“新冠”溯源尚無定論。面對嚴(yán)峻的防疫形勢，人們談“冠”色變。本文針對當(dāng)前形勢，對人和動物冠狀病毒的特征進(jìn)行簡要分析，旨在充分重視當(dāng)前疫情的前提下，減少不必要的“新冠”恐懼。

1 冠狀病毒分類及特性

冠狀病毒是一類具有囊膜的單股正鏈RNA病毒，隸屬于冠狀病毒科冠狀病毒亞科，下分四個(gè)屬，分別為α、β、γ、δ屬冠狀病毒[1]。根據(jù)國際病毒分類委員會（ICTV）2018b版報(bào)告（最新版），已鑒定的人和動物冠狀病毒共有23個(gè)亞屬38個(gè)種[2]（表1）。

新型冠狀病毒和其他冠狀病毒一樣，本身對外界的抵抗力不強(qiáng)，對熱敏感，56℃ 30min、乙醚、75%酒精、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒，氯已定不能有效滅活病毒。因此，選擇合適的消毒液，可以有效滅活病毒，減少被感染風(fēng)險(xiǎn)。

2 新型冠狀病毒的命名

隨著疫情的迅速發(fā)展，新型冠狀病毒的命名工作也在緊鑼密鼓的進(jìn)行中。2020年1月12日，WHO建議將新型冠狀病毒暫時(shí)命名為2019-nCoV (2019 novel coronavirus)，由該病毒感染引起的疾病暫時(shí)命名為2019-nCoV急性呼吸疾病（2019-nCoV acute respiratory disease）。該名稱被國內(nèi)外媒體和學(xué)者廣泛引用。2月11日，WHO將新型冠狀病毒感染引起的疾病正式命名為2019冠狀病毒?。–oronavirus Disease 2019, COVID-19）[3]。同日，ICTV確定新型冠狀病毒屬于現(xiàn)有物種，即與嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）相關(guān)的冠狀病毒，并建議將2019-nCoV命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）[4]。

表1 冠狀病毒分類

國內(nèi)學(xué)者對此最新命名反應(yīng)不一，大部分學(xué)者認(rèn)為SARS-CoV-2命名不妥。多位中國學(xué)者聯(lián)名在《柳葉刀》發(fā)表評論文章，建議將新型冠狀病毒命名為2019人冠狀病毒（Human Coronavirus 2019, HCoV-19）[5]。文章認(rèn)為新型冠狀病毒是一種天然病毒，在生物學(xué)、流行病學(xué)和臨床特征方面與SARS病毒均不同。SARS是疾病名稱，新型冠狀病毒命名為SARS-CoV-2會對病毒學(xué)知識不足的科學(xué)家及公眾產(chǎn)生誤導(dǎo)，讓人認(rèn)為它會導(dǎo)致SARS或類似疾病，從而對疾病流行國家的社會和經(jīng)濟(jì)發(fā)展產(chǎn)生不利影響。另外，SARS-CoV-2也與疾病名稱COVID-19不一致。文章呼吁，此次引起國際社會廣泛關(guān)注的新發(fā)病毒理應(yīng)有其獨(dú)特名稱。

按照慣例，新發(fā)病毒的最終命名，還需要ICTV開會正式?jīng)Q定。因此，新型冠狀病毒的最終名字會是什么，中國學(xué)者的建議是否會被采納，需要我們共同關(guān)注。

3 新型冠狀病毒和其他冠狀病毒的關(guān)系

至于新型冠狀病毒來自于哪里，目前還沒有確定的流行病學(xué)溯源結(jié)論。但是，從分子流行病學(xué)角度，已經(jīng)獲得一些線索。

截至2020年2月20日，共有19個(gè)國家的121條新型冠狀病毒全基因組序列已經(jīng)提交到Global Initiative on Sharing All Influenza Data (GISAID) 數(shù)據(jù)庫。取全部121條新型冠狀病毒、9條已報(bào)道的與新型冠狀病毒相關(guān)的蝙蝠源和穿山甲源冠狀病毒（下載自GISAID）以及表1中的38個(gè)病毒的全基因組序列（下載自NCBI）進(jìn)行比對，獲得核酸序列相似度（表2）。同時(shí)，對上述全部168條冠狀病毒序列進(jìn)行進(jìn)化分析，得到新型冠狀病毒和其他冠狀病毒的進(jìn)化關(guān)系（圖1）。從基因相似度看，新型冠狀病毒與已知蝙蝠源冠狀病毒（BetaCoV/bat/ Yunnan/ RaTG13/ 2013| EPI_ISL_402131）的基因組相似度最高，達(dá)92.15%～96.12%；與穿山甲源冠狀病毒有70.7%～90.11%的相似性；與我國2002～2003間流行的SARS冠狀病毒（SARS-CoV）間的基因組相似性為75.86%～78.96%；而與其他人和動物冠狀病毒間的基因組相似性只有40%左右。據(jù)華南農(nóng)業(yè)大學(xué)最新研究成果顯示，新型冠狀病毒與某個(gè)穿山甲源冠狀病毒（該病毒序列暫未公布）的基因相似性高達(dá)99%。進(jìn)化分析顯示新型冠狀病毒歸類為β冠狀病毒屬，同時(shí)和蝙蝠源冠狀病毒RaTG13以及穿山甲源冠狀病毒聚集在同一分支上，進(jìn)化關(guān)系最為親近。這就是新型冠狀病毒爆發(fā)以來，人們推測蝙蝠為自然宿主，穿山甲為潛在的中間宿主的原因。

圖1 新型冠狀病毒和其他冠狀病毒全基因組最大似然法進(jìn)化樹

表2 新型冠狀病毒和α，β，δ和γ屬冠狀病毒核酸相似度（%）

其實(shí)中間宿主（intermediate host）的概念源于寄生蟲學(xué)，是指寄生蟲的幼蟲或無性生殖階段所寄生的宿主。就病毒學(xué)而言，只講傳播媒介（vector）或者貯主（reservoir host），不講中間宿主，包括蟲媒病毒在內(nèi)。病毒是在其某一種宿主細(xì)胞中完成復(fù)制的全過程，不存在在不同宿主分階段復(fù)制的過程，所以從這個(gè)意義上講，病毒沒有“中間宿主”。

病毒可直接感染人，也可能感染某一種或數(shù)種動物，動物包括野生動物本身并不致病，作為病毒攜帶動物，再感染人，在這過程中，有的病毒可能變異并演化出新的特點(diǎn)，但是這需要確切的證據(jù)，不能僅靠推理或病毒基因片段序列的差異而斷定。而且，一般而言，病毒的致病特點(diǎn)還是相對穩(wěn)定的，比如非洲豬瘟病毒，既可直接感染豬，也可通過帶毒的軟蜱感染豬，但并不認(rèn)為軟蜱這些媒介昆蟲是非洲豬瘟病毒的中間宿主。臨床實(shí)踐表明，豬直接接觸與通過軟蜱感染，都患同一種非洲豬瘟。鼎鼎大名的甲型流感病毒，不同毒株有可能在豬體內(nèi)進(jìn)行基因重配，被稱為是“人流感毒株與禽流感毒株的混合器”，在豬體內(nèi)可形成重配的甲型流感毒株，但是一般并不將豬稱為甲型流感病毒的“中間宿主”。 如果一定要在病毒學(xué)領(lǐng)域用“中間宿主”這個(gè)術(shù)語，也未嘗不可，但勿忘本意，以免誤讀（陸承平，個(gè)人交流）。

因此，至于蝙蝠或穿山甲和人新型冠狀病毒感染之間有無聯(lián)系、或經(jīng)過多少中間環(huán)節(jié)或媒介，有待深入的流行病學(xué)溯源研究。鑒于當(dāng)前的主要任務(wù)是阻斷人間傳播、及時(shí)診斷和治療病人，溯源研究結(jié)果相對滯后。

4 養(yǎng)殖場當(dāng)前應(yīng)對措施的建議

養(yǎng)殖場只需做好常規(guī)的生物安全，無需特別措施。

任何傳染病，決定其發(fā)生的三個(gè)決定因素是：傳染源、傳播途徑和易感動物。因此，所有防疫措施都是針對以上三個(gè)決定因素進(jìn)行設(shè)計(jì)的，包括：通過隔離、封鎖、移動控制、消毒殺蟲、滅鼠和控制野生動物、早診斷和早治療甚至撲殺以快速消滅傳染源，阻斷傳播途徑；通過疫苗接種和加強(qiáng)飼養(yǎng)管理等提高易感動物的抵抗力。

然而，當(dāng)前處于人間“新冠”疫情防控的特別時(shí)期，人間交通管制導(dǎo)致常規(guī)的飼料供應(yīng)、飼養(yǎng)管理和防疫消毒計(jì)劃的實(shí)施面臨困難。各養(yǎng)殖場要提前做好各項(xiàng)計(jì)劃，向上級部門報(bào)備，申請物資儲備，有序?qū)嵤┥a(chǎn)和防疫計(jì)劃，千方百計(jì)保障安全生產(chǎn)和健康養(yǎng)殖。

4.1 切實(shí)做好春季防疫工作

盡快做好人員安排，切實(shí)做好春季防疫，尤其是口蹄疫疫苗的接種。

4.2 加強(qiáng)巡場

充分安排好目前在場員工的工作，保障生產(chǎn)秩序。加強(qiáng)巡場，盡早發(fā)現(xiàn)夜間產(chǎn)犢、體弱和發(fā)病牛只，及時(shí)進(jìn)行護(hù)理、隔離和治療，減少發(fā)病和死亡。如有突發(fā)病例，應(yīng)及時(shí)與本場獸醫(yī)或當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)部門聯(lián)系。

4.3 加強(qiáng)死亡動物的無害化處理

目前人間疫情流行的形勢下，建議利用就地深埋方法進(jìn)行病死動物的無害化處理。深埋地點(diǎn)選擇牛場下風(fēng)向且地下水位低之處，按照先鋪一層生石灰、放入動物尸體、再鋪一層生石灰、蓋表土層的順序，尸體離坑表面1.5m以上。尸體污染的任何場所均需嚴(yán)格消毒。

4.4 加強(qiáng)牛場的生物安全，防止病原體輸入

養(yǎng)殖場在目前員工返場時(shí)間未定、人手缺少情況下，一旦發(fā)生疫情，很難有效應(yīng)對，因此，更應(yīng)加強(qiáng)各項(xiàng)生物安全措施。這些措施包括：人員進(jìn)出消毒和登記，牛舍消毒，環(huán)境消毒，患病動物的隔離和污染場所的隨時(shí)消毒，死亡動物的無害化處理，運(yùn)輸工具消毒尤其是運(yùn)輸病畜的工具的消毒。