阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清25-羥維生素D的水平變化及臨床意義

戴紅梅 朱義芳

x[摘要] 目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者血清25羥維生素D[25-（OH）D]水平變化及臨床意義。 方法 選取2017年7月～2019年1月成都市第三人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的OSAHS患者100例作為觀察組，按呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）水平將其分為輕度（5次/h30次/h）29例。選取我院同期體檢健康者90名作為對(duì)照組。所有患者入組后行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀檢查，記錄最低血氧飽和度（L-SpO2），檢測(cè)血清25-（OH）D水平及維生素D（VitD）缺乏程度，評(píng)價(jià)OSAHS不同嚴(yán)重程度患者L-SpO2及血清25-（OH）D水平，分析AHI、L-SpO2與OSAHS患者25-（OH）D相關(guān)性。結(jié)果 觀察組血清L-SpO2及25-（OH）D水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;觀察組血清VitD缺乏程度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;重度、中度OSAHS患者L-SpO2及25-（OH）D低于輕度患者，且重度OSAHS患者L-SpO2及25-（OH）D低于中度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;Pearson相關(guān)分析顯示，血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI呈負(fù)相關(guān)（r = -0.634，P = 0.003），與L-SpO2呈正相關(guān)（r = 0.660，P = 0.002）。 結(jié)論 OSAHS患者血清25-（OH）D水平明顯降低，25-（OH）D與OSAHS嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，VitD可能參與了OSAHS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

[關(guān)鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征;維生素D;25羥維生素D;臨床意義

[中圖分類號(hào)] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）03（a）-0164-04

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of serum 25-hydroxyvitamin D[25-（OH）D] in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS）. Methods A total of 100 OSAHS patients admitted to the Third People′s Hospital of Chengdu （hereinafter referred to as “our hospital”） from July 2017 to January 2019 were selected as the observation group. According to the apnea hypopnea index （AHI） level， they were divided into 23 cases with mild （5 times/h30 times/h）. A total of 90 healthy patients in our hospital during the same period were selected as the control group. After enrollment， all patients were examined by polysomnography， and the lowest blood oxygen saturation （L-SpO2） was recorded. Serum levels of 25-（OH）D and vitamin D （VitD） deficiency were measured. The L-SpO2 and serum 25-（OH）D levels of patients with different severity of OSAHS were evaluated. The correlation between AHI， L-SpO2 and 25-（OH）D of patients with OSAHS was analyzed. Results Serum L-SpO2 and 25-（OH）D levels in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）; the degree of serum VitD deficiency in the observation group was significantly higher than that in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）; L-SpO2 and 25-（OH）D in severe and moderate OSAHS patients were lower than those in mild patients， and L-SpO2 and 25-（OH）D in severe OSAHS patients were lower than those in moderate patients， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum 25-（OH）D level was negatively correlated with AHI in OSAHS patients （r = -0.634， P = 0.003） and positively correlated with L-SpO2 （r = 0.660， P = 0.002）. Conclusion The serum level of 25-（OH）D in OSAHS patients is significantly decreased， and 25-（OH）D is negatively correlated with the severity of OSAHS. VitD may be involved in the occurrence and development of OSAHS.

[Key words] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Vitamin D; 25-hydroxyvitamin D; Clinical significance

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是以睡眠中出現(xiàn)間斷通氣量減低和呼吸暫停，伴或不伴打鼾為主要特征的綜合征，是臨床中常見(jiàn)的睡眠疾病類型[1]。該病發(fā)病率不斷升高，有研究顯示[2]我國(guó)OSAHS發(fā)病率已達(dá)2%～4%，并呈逐漸上升趨勢(shì)。本病以間斷性呼吸功能障礙為特點(diǎn)，患者于睡眠中反復(fù)發(fā)生間歇性缺氧，繼而引發(fā)全身炎癥、氧化應(yīng)激或交感神經(jīng)持續(xù)性興奮等多種病理機(jī)制改變，造成多系統(tǒng)、多器官損傷，并伴隨一系列并發(fā)癥[3]，因此本病已成為影響健康的重要疾病類型。研究顯示，血清維生素D（VitD）作為脂溶性維生素，正常情況下除了維持機(jī)體鈣穩(wěn)態(tài)外，與機(jī)體免疫炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、損傷修復(fù)等多種病理生理過(guò)程密切相關(guān)，是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要指標(biāo)，且在肥胖和氣道慢性炎癥發(fā)生中有重要作用[4-5]。25羥維生素D（25-（OH）D）是VitD在體內(nèi)存在的主要形式，且不受磷（P）、鈣（Ca）及甲狀旁腺激素（PTH）的影響，是評(píng)價(jià)VitD營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)最可靠的指標(biāo)[6]。目前關(guān)于OSAHS與25-（OH）D相關(guān)性的研究較少，本研究對(duì)兩者關(guān)系進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月～2019年1月成都市第三人民醫(yī)院住院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）的OSAHS患者100例作為觀察組，其中男68例，女32例，年齡23～77歲，平均（50.09±4.58）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①OSAHS診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組2012年頒布的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖（PSG）確診;②年齡23～77歲;③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中樞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、發(fā)作性睡病、睡眠相關(guān)運(yùn)動(dòng)性疾病者;②肺通氣功能障礙性疾病者;③存在咽喉、氣管和肺組織腫瘤等肺部血管性疾病或其他影響肺功能的疾病;④合并嚴(yán)重心、腦、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病;⑤合并精神疾病者;⑥妊娠期或哺乳期婦女;⑦近1個(gè)月使用維生素D（VitD）補(bǔ)充治療者。

根據(jù)美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行OSAHS嚴(yán)重程度分級(jí)[8]，按呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）水平將OSAHS患者分為輕度（5次/h30次/h）29例。

選取我院同期體檢健康者90名作為對(duì)照組，男53例，女37例，年齡24～75歲，平均（50.58±4.78）歲。各組患者性別、年齡、體重、有吸煙史一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。見(jiàn)表1。

1.2 方法及檢測(cè)指標(biāo)

多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀檢查：所有患者入組2 d內(nèi)禁服鎮(zhèn)靜藥及酒類、濃咖啡等影響睡眠的藥物或飲料。入組后采用飛利浦偉康A(chǔ)lice5多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（美國(guó)偉康公司）行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)，檢查時(shí)間≥8 h，于每晚22∶00開(kāi)始，次日晨起7∶00拆除儀器，計(jì)算機(jī)自動(dòng)收集夜間最低血氧飽和度（L-SpO2）數(shù)據(jù)，計(jì)算AHI值。

25-（OH）D水平檢測(cè)：患者入組后空腹采取靜脈血8 mL，高速低溫離心機(jī)3000 r/min離心（離心半徑10 cm）并分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清25-（OH）D水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，ELISA相關(guān)試劑盒購(gòu)買(mǎi)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：20170526）。

以25-（OH）D水平將OSAHS患者分為不同VitD程度。標(biāo)準(zhǔn)如下[9]：25-（OH）D≤10 μg/L為嚴(yán)重缺乏，10 μg/L<25-（OH）D≤20 μg/L為缺乏，20 μg/L<25-（OH）D≤30 μg/L為不足，25-（OH）D>30 μg/L為充足。比較兩組人群血清25-（OH）D、L-SpO2水平及血清VitD缺乏程度，比較不同嚴(yán)重程度的OSAHS患者L-SpO2、血清25-（OH）D水平，分析血清25-（OH）D水平與患者嚴(yán)重程度及L-SpO2相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);Pearson相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清L-SpO2及25-（OH）D比較

觀察組血清L-SpO2及25-（OH）D水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組血清VitD缺乏程度比較

觀察組血清VitD缺乏程度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 不同嚴(yán)重程度OSAHS患者血清L-SpO2及25-（OH）D比較

重度、中度OSAHS患者L-SpO2及25-（OH）D低于輕度患者，且重度OSAHS患者L-SpO2及25-（OH）D低于中度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 相關(guān)性分析

血清25-（OH）D水平與OSAHS患者L-SpO2呈正相關(guān)（r = 0.660，P = 0.002），與AHI呈負(fù)相關(guān)（r = -0.634，P = 0.003）。見(jiàn)圖1。

3 討論

[9]? 韓俊鳳，姜冰.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清維生素D水平變化及其與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2018，26（10）：46-49.

[10]? Huamaní C，Rey de Castro J，González-Alcaide G，et al. Scientific research in obstructive sleep apnea syndrome： bibliometric analysis in SCOPUS，1991-2012[J]. Sleep Breath，2015，19（1）：109-114.

[11]? 韋建武.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2018，2（19）：64，66.

[12]? 趙琳娜.睡眠相關(guān)性疾病的診療新進(jìn)展[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2018，5（4）：494-500.

[13]? 王慧杰，張虹.高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018， 18（24）：79-80，83.

[14]? 劉彥.阻塞性睡眠呼吸暫停的危害研究最新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2018，31（2）：180-183.

[15]? 王善全，劉成洲，劉同祥，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C表達(dá)水平及臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，15（4）：73-76.

[16]? 梁光彬，吳格怡，黎雄斌，等.紅景天對(duì)OSAHS相關(guān)的PAH患者心功能的輔助治療作用[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2018， 56（10）：42-44，49.

[17]? 郭巍，張繼華.生物標(biāo)志物在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中的表達(dá)及意義[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（23）：4328-4330.

[18]? 衡芝芝，孟順，王晶晶，等.鼻淵通竅顆粒聯(lián)合無(wú)創(chuàng)持續(xù)氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（33）：103-106.

[19]? 辛晨，孟忻，王華，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對(duì)眼底結(jié)構(gòu)和功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2018，13（2）：211-215.

[20]? 馬江濤，柴爽，萬(wàn)雷，等.維生素D缺乏對(duì)骨和骨外作用研究進(jìn)展[J/OL].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志：1-10.[2020-02-17].http：//kns.cnki.net/kcms/detail/11.3701.R.20190513. 1519.004.html.

[21]? 霍記平，趙志剛.25（OH）D檢測(cè)方法的研究進(jìn)展[J].藥品評(píng)價(jià)，2016，13（8）：24-26，33.

[22]? 蔣凌，沈雪彬，葉桂云，等.維生素D缺乏與冠心病和炎癥標(biāo)志物相關(guān)性研究[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2017，9（8）：937-940.

[23]? 劉婷，王巖，李延忠.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征兒童中血清維生素D檢測(cè)的意義[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)，2017，31（1）：21-26，40.

[24]? 孫亞紅，柳志浩，王江平，等.無(wú)創(chuàng)通氣治療中重度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征及其對(duì)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)影響的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（4）：42-44，48.

[25]? Piovezan RD，Hirotsu C，F(xiàn)eres MC，et al. Obstructive sleep apnea and objective short sleep duration are independently associated with the risk of serum vitamin D deficiency [J]. PLoS One，2017，12（7）：e0180901.

[26]? 李慶云，張凌.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征生物學(xué)標(biāo)志物：現(xiàn)狀與展望[J].內(nèi)科理論與實(shí)踐，2014，9（2）：105-109.

（收稿日期：2019-11-26? 本文編輯：顧家毓）