漿膜腔積液腫瘤標(biāo)志物與血清腫瘤標(biāo)志物及脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性分析*

陸小嬋，黃 燕，韋瑩慧，湯麗霞，曾冬云

1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理診斷與研究中心，廣西百色 533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)學(xué)院，廣西百色 533000

腦瘤轉(zhuǎn)移是臨床癌癥治療面臨的最大挑戰(zhàn)，而漿膜腔則是乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胃腸道腫瘤等轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的位點(diǎn)，同時(shí)也是惡性間皮瘤、原發(fā)性腹膜癌的生長(zhǎng)部位。惡性腫瘤進(jìn)展過(guò)程中，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是惡性漿膜腔積液，而此臨床表現(xiàn)的出現(xiàn)也預(yù)示著惡性腫瘤的預(yù)后欠佳、平均生存期和生存質(zhì)量下降[1]。部分臨床研究顯示，血清腫瘤標(biāo)志物不僅能夠篩查高危人群、評(píng)估腫瘤治療效果、監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等，還能夠預(yù)測(cè)多種惡性腫瘤預(yù)后情況。而漿膜腔積液腫瘤標(biāo)志物多用于診斷腫瘤的良惡性，但對(duì)于漿膜腔積液腫瘤標(biāo)志物、血清腫瘤標(biāo)志物與脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性研究較少[2-3]。本文主要分析右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“本院”)2017年1月至2018年12月收治的198例惡性腫瘤伴漿膜腔積液患者的臨床資料，并分析其漿膜腔積液腫瘤標(biāo)志物、血清腫瘤標(biāo)志物、脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果之間的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2017年1月至2018年12月確診的惡性腫瘤伴漿膜腔積液患者198例為研究對(duì)象。均給予其脫落細(xì)胞學(xué)檢查。脫落細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性患者(陽(yáng)性組)155例，其中男91例，女64例；年齡24～81歲，平均(53.61±2.41)歲；惡性腫瘤類型：胃癌61例，腸癌10例，肺癌41例，乳腺癌6例，卵巢癌8例，肝、膽、胰腺惡性腫瘤17例，其他惡性腫瘤12例。脫落細(xì)胞學(xué)陰性患者(陰性組)43例，其中男26例，女17例；年齡25～80歲，平均(52.97±2.07)歲；均為胃癌患者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并與患者及家屬簽署知情同意書。

1.2方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血和胸腔及腹腔穿刺術(shù)后引流的胸腔積液、腹水作為本研究的標(biāo)本，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)標(biāo)本中的各項(xiàng)標(biāo)志物，包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)199、CA125、CA724、CA153、CA242和甲胎蛋白(AFP)水平。采用Wright-Giemsa染色法檢測(cè)脫落細(xì)胞，各項(xiàng)標(biāo)志物參考范圍如下：CEA<10 ng/mL、CA199<39 U/mL、CA125<30.2 U/mL、CA724<6.9 U/mL、CA242<15 U/mL、CA153<28 U/mL、AFP<10 ng/mL[4-5]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。非正態(tài)分布計(jì)量資料采用M(P25,P75)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)對(duì)標(biāo)志物間的相關(guān)性進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1陽(yáng)性組漿膜腔積液腫瘤標(biāo)志物和血清腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性 陽(yáng)性組漿膜腔積液中的腫瘤標(biāo)志物水平高于血清腫瘤標(biāo)志物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相關(guān)性分析表明，脫落細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性患者漿膜腔積液和血清中的CEA、CA125、CA199、CA724、CA242、CA153、AFP水平具有一定相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表1、2。

表1 陽(yáng)性組漿膜腔積液腫瘤標(biāo)志物和血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果[M(P25,P75)]

表2 陽(yáng)性組漿膜腔積液腫瘤標(biāo)志物和血清腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性(r)

注：“S-”表示血清腫瘤標(biāo)志物；“E-”表示惡性漿膜腔積液腫瘤標(biāo)志物；-表示該項(xiàng)無(wú)數(shù)據(jù)。

表3 脫落細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性組胃癌患者與陰性組胃癌患者漿膜腔積液中腫瘤標(biāo)志物比較[M(P25,P75)]

2.2脫落細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性組胃癌患者與陰性組胃癌患者漿膜腔積液中腫瘤標(biāo)志物水平的比較 脫落細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性組與陰性組胃癌患者漿膜腔積液中CEA、CA125、CA199水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但兩組CA724水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討 論

漿膜腔積液是晚期惡性腫瘤較為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，當(dāng)前，臨床上對(duì)于胸腔積液和腹水良、惡性的診斷主要依據(jù)脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果，此種診斷方法的特異度較高，但如果積液中的腫瘤細(xì)胞數(shù)目較少或腫瘤細(xì)胞已被破壞，或是分化比較良好的間皮細(xì)胞、腺癌等疾病鑒別難度較大時(shí)，采用脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果診斷的靈敏度就比較低，僅為21%～30%。而臨床上，若多次抽吸胸腔積液和腹水仍未找到癌細(xì)胞，極易造成疾病的誤診或漏診；同時(shí)，脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示為陰性仍無(wú)法排除“癌變”的可能性，因此，需要聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物、胸腔積液和腹水腫瘤標(biāo)志物，以進(jìn)一步確診疾病[6-8]。

本研究對(duì)198例惡性腫瘤伴漿膜腔積液患者進(jìn)行研究，其結(jié)果顯示，脫落細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性患者漿膜腔積液和血清中的CEA、CA125、CA199、CA724、CA242、CA153、AFP水平具有一定相關(guān)性(P<0.05)，表明檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物能夠較好地反映漿膜腔積液中的腫瘤標(biāo)志物水平，因此，臨床治療惡性腫瘤時(shí)，可通過(guò)檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物來(lái)評(píng)估療效，而無(wú)須再反復(fù)行胸腔和腹腔穿刺引流進(jìn)行積液的檢測(cè)。CEA是臨床較為常用的一種腫瘤標(biāo)志物，該標(biāo)志物是具有人類胚胎抗原決定簇的一種多糖蛋白復(fù)合物，此標(biāo)志物與腫瘤的浸潤(rùn)、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，但由于CEA的相對(duì)分子質(zhì)量比較大，若在閉合的胸腔和腹腔內(nèi)生成，則不易進(jìn)入血液循環(huán)中，也較難形成被腎臟清除的抗原抗體復(fù)合物[7-9]。CA125已被臨床研究證實(shí)可用于預(yù)測(cè)生物學(xué)行為的后果和預(yù)后情況，而CA199作為相對(duì)分子質(zhì)量較大的糖蛋白，其診斷消化道腫瘤的特異度較高，且和腫瘤的大小、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)的深度等密切相關(guān)；CA724則是診斷胃癌靈敏度、特異度較高的腫瘤標(biāo)志物之一[8]。有研究者發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者腹水中的腫瘤標(biāo)志物和血清腫瘤標(biāo)志物之間有明顯的相關(guān)性[10-12]。

腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤組織或細(xì)胞生長(zhǎng)、惡變時(shí)，抑癌基因、癌基因或其他有關(guān)基因和產(chǎn)物的異常表達(dá)；通過(guò)檢測(cè)患者血液和體液中的腫瘤標(biāo)志物，能夠有效反映腫瘤細(xì)胞生物學(xué)的特征，即惡性腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)，其腫瘤標(biāo)志物水平升高，惡性細(xì)胞侵犯至漿膜以后會(huì)釋放出大量的腫瘤標(biāo)志物，而積液中的這類物質(zhì)水平會(huì)早于血清升高，并因漿膜腔的封閉性而不會(huì)進(jìn)入患者血液循環(huán)中。本研究選取了具有漿膜腔積液的胃癌患者進(jìn)行研究，其結(jié)果顯示，脫落細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性組與陰性組胃癌患者漿膜腔積液中CEA、CA125、CA199水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但CA724水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此表明，CA724和脫落細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性的胃癌患者關(guān)系較為密切，能夠?yàn)榻窈罅紣盒詽{膜腔積液診斷提供參考。

綜上所述，惡性漿膜腔積液腫瘤標(biāo)志物和血清腫瘤標(biāo)志物水平具有一定相關(guān)性，而通過(guò)檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物能夠更好地反映惡性漿膜腔積液的腫瘤標(biāo)志物水平；且胃癌患者漿膜腔積液中的CA724可反映漿膜腔積液的良惡性。