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    丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效及對患者側(cè)支循環(huán)建立的影響

    2020-04-18 04:36:40尹麗鶴
    海軍醫(yī)學雜志 2020年2期
    關(guān)鍵詞:丁苯腦梗塞阿托

    尹麗鶴

    腦梗塞指因腦血栓形成、腦栓塞等所致局部腦組織血液供應(yīng)障礙,繼而引起腦組織缺血、缺氧,導(dǎo)致以神經(jīng)體征為主的系列癥狀,嚴重時可致腦疝、昏迷,造成患者死亡[1]。腦梗塞發(fā)生后,患者腦組織存在不同程度缺血、缺氧壞死,及時恢復(fù)腦組織血液供應(yīng)、減輕神經(jīng)缺損是腦梗塞患者治療重點[2]。丁苯酞是我國自主研發(fā)的用于改善腦梗塞缺血區(qū)灌注、減輕神經(jīng)功能缺損的藥物,目前在腦梗塞治療中有一定應(yīng)用,且不受溶栓治療窗限制;阿托伐他汀是一類改善血脂的藥物,常用于冠心病、腦卒中等與血脂異常相關(guān)疾病的輔助治療[3]。本研究將丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片用于腦梗塞治療,旨在觀察其療效及對患者側(cè)支循環(huán)建立的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 回顧性分析2016年8月至2018年8月西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的200例腦梗塞患者臨床資料,納入標準:所有患者符合《神經(jīng)病學》中腦梗塞診斷標準[4],首次發(fā)病,發(fā)病到入院時間≤48 h,年齡30~75歲,入院時格拉斯哥評分(GCS)13~15分,自愿接受治療,臨床資料完整;排除標準:合并腦外傷、腦出血、顱內(nèi)占位性病變,既往腦卒中病史、顱腦手術(shù)史,存在惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、心肝腎等重要臟器功能不全,入院時嚴重意識障礙,精神病史,中途出院或轉(zhuǎn)院治療,治療依從性差,臨床資料不全。將納入對象根據(jù)治療方式不同,分為觀察組106例與對照組94例。觀察組男62例,女44例,年齡(63.42±8.55)歲,年齡范圍39~75歲,發(fā)病6 h內(nèi)入院者42例,6 h以上者64例,GCS評分(14.26±0.34)分,合并冠心病42例,高血壓38例,糖尿病31例;對照組男53例,女41例,年齡(62.18±9.67)歲,年齡范圍37~75歲,發(fā)病6 h內(nèi)入院者40例,6 h以上者54例,GCS評分(14.31±0.42)分,合并冠心病39例,高血壓34例,糖尿病32例。2組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

    1.2 方法 2組發(fā)病6 h內(nèi)入院患者均給予尿激酶溶栓(100萬~150萬單位尿激酶+100 ml生理鹽水,30 min內(nèi)經(jīng)靜脈滴注完畢),入院后常規(guī)有吸氧、補液、控制血壓及血糖、營養(yǎng)神經(jīng)、控制腦水腫等基礎(chǔ)治療,并給予拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20130078,規(guī)格100 mg×30片)口服,100 mg/次,每日1次;硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲制藥有限公司,國藥準字J20130083,規(guī)格75 mg×7片),75 mg/次,每日1次。對照組在此基礎(chǔ)上,給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司 國藥準字J20120050,規(guī)格20 mg×7片)口服,2片/次,每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)之上,給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050299,規(guī)格0.1 g×24粒)口服,2粒/次,每日3次;連續(xù)治療14 d,觀察療效。

    1.3 觀察指標 (1)療效:治療前(入院時)、治療后(治療14 d后)采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表評分(NIHSS),該量表涵蓋意識水平、感覺、運動、視野等11項評估內(nèi)容,總分42分,得分越高表示神經(jīng)缺損越嚴重;療效標準參考文獻[5],基本治愈:臨床癥狀、體征基本消失,NIHSS評分減小90%~100%;顯效:臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),NIHSS評分減小46%~89%;好轉(zhuǎn):臨床癥狀、體征有所改善,NIHSS評分減小18%~45%;無效:臨床癥狀、體征無改善或加重,NIHSS評分減小0%~17%或增加。(2)血液流變學指標:治療前、治療14 d后采集患者外周靜脈血4 ml,采用血流變分析儀檢測血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度。(3)責任血管血流及側(cè)支循環(huán)代償改善情況:治療前(入院24 h內(nèi))、治療后行腦多普勒超聲(TCD),顳窗探測大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)及雙側(cè)頸內(nèi)動脈,枕窗探測雙側(cè)基底動脈(BA)、椎動脈(VA);先確定責任血管,評價參數(shù)以腦TCD血流速度為主,以責任血管平均血流速度(Vm)增加10 cm/s為改善指標;根據(jù)解剖確定可能側(cè)支代償動脈,TCD判斷側(cè)支代償開放以病變側(cè)相應(yīng)段血流速度增加為標準,具體標準可參考文獻[6],側(cè)支循環(huán)改善標準即1條血管Vm增加10 cm/s。(4)腦側(cè)支循環(huán)分級:治療前、治療后行數(shù)字減影血管造影(DSA)檢查評價患者腦側(cè)支循環(huán)建立情況,參考ASITN/SIR側(cè)支循環(huán)分級系統(tǒng)[7],0級:腦缺血區(qū)周圍未發(fā)現(xiàn)側(cè)支血管;1級:部分持續(xù)缺血部位周圍發(fā)現(xiàn)緩慢側(cè)支血流;2級:部分持續(xù)缺血部位周圍出現(xiàn)快速側(cè)支血流且只達部分缺血區(qū);3級:靜脈期晚期階段缺血區(qū)出現(xiàn)緩慢、完全側(cè)支血流;4級:經(jīng)側(cè)支血流逆向灌注能快速、完全供應(yīng)缺血區(qū)。

    1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件行數(shù)據(jù)分析,療效等計數(shù)資料用[n(%)]表示,行卡方檢驗;NIHSS評分等計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(x±s)表示,獨立樣本t檢驗、配對樣本t檢驗分別用于組間比較、組內(nèi)前后對照;P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

    表1 觀察組與對照組治療前后NIHSS評分及療效比較

    注:與治療前比較aP<0.05,與對照組比較bP<0.05

    2 結(jié)果

    2.1 療效比較 治療前,2組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療14 d后,觀察組NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05);觀察組治療總有效率96.23%顯著高于對照組的88.30%(P<0.05)。見表1。

    2.2 血液流變學指標比較 治療前,2組血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組上述指標均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

    表2 觀察組與對照組治療前后血清氧化指標比較(x±s)

    注:與治療前比較aP<0.05;與對照組比較bP<0.05

    2.3 責任血管血流及側(cè)支循環(huán)代償改善情況 治療14 d后,觀察組責任血管Vm增快和側(cè)支循環(huán)代償改善顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

    表3 觀察組與對照組治療前后責任血管血流及側(cè)支循環(huán)代償改善情況[例(%)]

    2.4 腦側(cè)支循環(huán)分級比較 治療前,兩組腦側(cè)支循環(huán)分級比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組腦側(cè)支循環(huán)分級顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

    表4 觀察組與對照組治療前后腦側(cè)支循環(huán)分級比較(例)

    注:2組組內(nèi)治療前后比較P<0.05; 治療后組間比較P<0.05

    3 討論

    腦梗塞是臨床常見腦血管疾病,隨著我國人口老齡化加重,其發(fā)生率呈上升趨勢,嚴重威脅患者健康及生命安全,給家庭、社會帶來沉重負擔[8]。臨床治療腦梗塞以早期溶栓、抗凝治療、改善腦循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等為主,主要目的在于挽救患者神經(jīng)損傷、提高神經(jīng)功能,但仍有患者治療效果不佳[9]。尋找更為有效的治療手段,對患者有重要意義。

    研究發(fā)現(xiàn),梗死灶周圍常有一個缺血半暗帶,半暗帶區(qū)域存在處于半休眠或休眠狀態(tài)的存活腦細胞,但這些細胞缺少能量供應(yīng),僅能短時間內(nèi)維持自身完整形態(tài),及時恢復(fù)該區(qū)域血液供應(yīng),可以挽救神經(jīng)細胞,減輕神經(jīng)功能缺損[10]。丁苯酞是我國自主研發(fā)的新型抗腦缺血藥物,研究表明,其可以增強血管內(nèi)皮生長因子表達,利于缺血半暗帶新生血管形成,重建微循環(huán),增強缺血區(qū)血流灌注,進而恢復(fù)半暗帶神經(jīng)細胞活性,改善神經(jīng)功能缺損。此外,丁苯酞可減少花生四烯酸水平,增加腦血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)、前列環(huán)素(PGI2)水平,有擴血管和抗血栓形成作用。丁苯酞還能減少谷氨酸釋放及細胞內(nèi)Ca2+濃度,可提高抗氧化酶活性、清除自由基,減少神經(jīng)細胞損傷[11]。臨床發(fā)現(xiàn),腦梗塞患者多伴一定血脂異常,阿托伐他汀是羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶選擇性抑制劑,可以減少膽固醇生物合成、提高低密度脂蛋白分解和攝取,降低血脂水平。此外,有研究發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀有抗血小板聚集、增強NO合成、抑制炎性因子表達、減輕氧化應(yīng)激等作用,能有效改善血液高凝狀態(tài),促進微循環(huán),減少神經(jīng)組織炎性損傷及氧化應(yīng)激損傷[12]。本研究結(jié)果顯示,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,采用丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療的觀察組,治療14 d后,NIHSS評分低于單采取阿托伐他汀治療的對照組,治療總有效率高于對照組;說明丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀用于腦梗塞患者中,有利于減輕神經(jīng)缺損,提高臨床療效。纖維蛋白原升高、血小板聚集會增加血液黏度,而血液黏度升高是腦梗死發(fā)病的一個重要危險因素,降低這些指標對改善腦血流、恢復(fù)腦血液灌注有積極意義,也是減少腦梗死再發(fā)生的關(guān)鍵[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度顯著低于對照組,說明丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀能改善血液黏度、利于腦血液循環(huán),與李園園[14]研究類似。腦側(cè)支循環(huán)通常伴隨著腦梗塞發(fā)生、發(fā)展,有利于緩解患者缺血情況,研究表明,腦側(cè)支循環(huán)代償越好,患者預(yù)后越佳[15]。TCD檢查能準確反映顱底動脈血流速度、方向等,可監(jiān)測側(cè)支循環(huán)代償情況;DSA檢查能清晰顯示側(cè)支循環(huán)解剖結(jié)構(gòu),是判斷側(cè)支循環(huán)建立的金標準。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組責任血管血流、側(cè)支循環(huán)代償改善、腦側(cè)支循環(huán)分級均優(yōu)于對照組,提示丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀能改善責任血管血流速度、促進側(cè)支循環(huán)建立,與李霜梅等[16]研究結(jié)果一致。

    綜上所述,丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀用于腦梗塞患者治療,對減輕患者神經(jīng)缺損、改善血液流變性、促進側(cè)支循環(huán)建立有積極意義,值得臨床應(yīng)用。

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