曲美他嗪聯(lián)合氯沙坦對(duì)心力衰竭患者BNP、NE水平及心功能的影響

楊 帥 楊澤慧

(1.天津市南開區(qū)向陽路街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 天津 300111；2.天津中醫(yī)藥大學(xué) 天津 301617)

心衰又叫心力衰竭，是指患者由于心臟功能障礙，無法將靜脈回血量完全排出心臟，致使患者動(dòng)脈灌注血量少、靜脈阻塞，患者心臟出現(xiàn)的異常，此種疾病主要表現(xiàn)為腔靜脈、肺淤血。臨床治療以藥物為主，曲美他嗪屬于抗心絞痛心血管藥物，氟沙坦是抗高血壓藥物，屬于血管緊張素II受體拮抗劑(AIIA)類[1]。本次研究旨在探討曲美他嗪聯(lián)合氯沙坦對(duì)心力衰竭患者血漿腦鈉肽(BNP)、去甲腎上腺素(NE)水平及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2017年5月～2019年5月我院收治的心力衰竭患者128例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組64例。其中對(duì)照組男33例，女31例；年齡45～77歲，平均年齡(56.28±6.24)歲；病程2～8年，平均病程(5.37±1.52)年。觀察組男32例，女32例；年齡45～78歲，平均年齡(57.31±5.92)歲；病程3～8年，平均病程(5.42±1.49)年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可對(duì)比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均診斷符合《2014年中國心力衰竭診斷治療指南》[2]標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本研究藥物無過敏史；③患者及家屬均知情，并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心腎功能異常；②精神疾病患者；③惡性腫瘤患者。

1.3 方法

對(duì)照組給予鹽酸曲美他嗪片(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20073709，規(guī)格：20mg)口服治療，20mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加氯沙坦鉀片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133120，規(guī)格：0.1g)口服治療，50mg/次，1次/d。兩組患者均治療60d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)對(duì)兩組患者血漿BNP、NE濃度分別于治療前、治療60d后進(jìn)行測(cè)定。采用天津市蘭博實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備有限公司，8800高壓二元液相色譜系統(tǒng)，使用電化學(xué)法測(cè)定血漿NE濃度；采集兩組患者空腹靜脈血5mL，采用深圳微點(diǎn)生物技術(shù)有限公司型號(hào)為M101-091004測(cè)定儀及配套試劑盒，使用免疫熒光法測(cè)定血漿BNP濃度。(2)分別于治療前、治療2個(gè)月后采集患者空腹靜脈血5mL，采用武漢明德生物公司CF10快速免疫分析儀檢測(cè)NT-proBNP；通過心臟彩超測(cè)定LVEF指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 BNP、NE水平

兩組患者NE、BNP水平治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后NE、BNP水平均下降，且與對(duì)照組比較，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別NEBNP治療前治療后治療前治療后對(duì)照組(n=64)486.58±47.36327.27±18.46a1024.33±153.61506.17±81.23a觀察組(n=64)494.36±42.49225.86±12.28a1018.17±157.53312.65±61.72at0.97836.5910.22415.175P0.3300.0000.8230.000

注：a與同組治療前相比，P<0.05。

2.2 LVEF指數(shù)

兩組患者LVEF指數(shù)治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者LVEF指數(shù)治療后均升高，且與對(duì)照組比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別治療前治療后tP對(duì)照組(n=64)31.34±4.1133.27±4.162.6400.001觀察組(n=64)31.26±4.0241.01±5.0512.0840.000t0.1119.464P0.9120.000

3 討論

心力衰竭分為右、左心衰竭，右心衰竭臨床患者表現(xiàn)為下肢水腫、惡心、嘔吐、食欲不振、飲水與排尿分離等現(xiàn)象，常見發(fā)病原因是由于左心衰竭所產(chǎn)生的肺動(dòng)脈高壓及肺阻性充血。左心衰竭臨床患者表現(xiàn)為呼吸困難、疲倦及乏力，之處為勞動(dòng)時(shí)發(fā)生呼吸困難，后演變?yōu)樾菹r(shí)發(fā)生呼吸困難，左心衰竭發(fā)病多因左心負(fù)荷過度或受到損傷，導(dǎo)致左心室血流受阻；心力衰竭患者臨床治療包括基本治療及誘因的控制及預(yù)防，一般治療從心臟減輕負(fù)荷、心室增加排血、患者體內(nèi)鈉和水的控制等方面著手[3-4]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者BNP、NE水平治療后均明顯下降，且與對(duì)照組相比，觀察組明顯低于對(duì)照組，LVEF指數(shù)較治療前升高，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，表明曲美他嗪聯(lián)合氯沙坦治療心力衰竭患者效果顯著，能夠降低患者BNP、NE水平，提高心功能LVEF指數(shù)。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，口服給藥后吸收迅速，2h內(nèi)可達(dá)到血漿峰濃度，重復(fù)給藥后，24～36h達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，并在整個(gè)治療中較穩(wěn)定[5]。通過保護(hù)細(xì)胞能量代謝從而抑制ATP水平的降低，保證離子泵功能及透膜鈉流運(yùn)轉(zhuǎn)，以達(dá)到維持穩(wěn)定的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的目的[6]。相關(guān)研究顯示，曲美他嗪可增加儲(chǔ)存冠脈血流，運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的缺血的延遲發(fā)生，限制快速波動(dòng)的血壓，降低心絞痛發(fā)生的頻率、硝酸甘油的消耗量[7]。氯沙坦口服吸收迅速，0.5～1h達(dá)到血藥峰值濃度，在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，形成產(chǎn)物E-3174，其具有藥理活性，且活性比母體強(qiáng)約15～30倍，與蛋白質(zhì)結(jié)合率達(dá)99%，半衰期為6～9h，進(jìn)一步持久加強(qiáng)降壓作用[8]。血管緊張素II是人體內(nèi)調(diào)節(jié)血壓的關(guān)鍵性激素，氟沙坦能夠阻斷血管緊張素II，從而阻斷循環(huán)及由血管緊張素Ⅱ所導(dǎo)致的局部組織中動(dòng)脈血管的收縮、增加交感神經(jīng)興奮，壓力感受器敏感，強(qiáng)力和持續(xù)性降低血壓，使收縮壓和舒張壓下降；同時(shí)也能減輕左心室肥厚，抑制心肌細(xì)胞增生，延遲或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善左室功能，對(duì)血糖、血脂代謝無不利影響[9]。此外，還具有腎血流動(dòng)力改善作用，可使腎血管阻力減輕，對(duì)出球小動(dòng)脈選擇性的擴(kuò)張，使腎小球內(nèi)壓力及蛋白尿降低，腎血流量和腎小球?yàn)V過率增加，特別對(duì)糖尿病腎病的惡化有逆轉(zhuǎn)作用。為評(píng)估氯沙坦在改善高血壓、心衰患者的生存率、降低致殘率方面的治療效果，已開展包括OPTIMAAL(科素亞心肌梗塞后研究)、LIFE(科素亞治療高血壓生存率研究)一系列大規(guī)模研究[10]。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合氯沙坦治療心力衰竭患者效果較好，能明顯降低患者BNP、NE水平，提高心功能LVEF指數(shù)，值得臨床推廣使用。