中藥方劑治療胃癌的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

馬霜 劉延慶

【摘 要】近幾年來(lái)，中藥方劑治療胃癌的實(shí)驗(yàn)研究取得一些進(jìn)展，通過(guò)對(duì)近10年來(lái)有關(guān)于中醫(yī)藥治療胃癌的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納、分析和總結(jié)，發(fā)現(xiàn)中藥方劑對(duì)胃癌的治療療效明確。中藥復(fù)方對(duì)胃癌的治療作用則體現(xiàn)在防治癌前病變、抑制胃癌的侵襲和轉(zhuǎn)移、改善化療副作用以及對(duì)胃癌細(xì)胞體外生長(zhǎng)的影響等方面。并提出了中藥方劑治療胃癌實(shí)驗(yàn)研究方面存在的不足以及今后的研究方向。

【關(guān)鍵詞】中藥方劑;胃癌;實(shí)驗(yàn);綜述

【中圖分類號(hào)】R273 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）03-0-01

背景：胃癌（GC）是發(fā)生在胃上皮組織的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高，轉(zhuǎn)移率高，死亡率高的三高特點(diǎn)[1]。關(guān)于中藥方劑治療胃癌的實(shí)驗(yàn)研究頗多，本文將對(duì)其中樣本量較大且具有代表性的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

1 對(duì)胃癌前病變的實(shí)驗(yàn)研究

胃癌前病變是指胃黏膜出現(xiàn)中度或重度不典型增生和（或）不完全結(jié)腸型上皮化生。[2]它是胃黏膜病變向胃癌發(fā)展轉(zhuǎn)歸的一個(gè)關(guān)鍵階段。一般是由慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生等病變進(jìn)展而成，目前對(duì)于這方面的研究頗多并且都取得了一定的進(jìn)展，如李志鋼等[3]用王氏萎寧湯治療慢性萎縮性胃炎伴腸化患者50例，總有效率92.0%。張巧霞等[4]用香連復(fù)胃湯治療胃黏膜非典型增生患者85 例，治愈43 例，總有效率84. 7%。綜上所述不管是在慢性萎縮性胃炎伴腸化生還是胃黏膜非典型增生、幽門螺桿菌感染等癌前病變上，中藥復(fù)方的研究均提示其可緩解胃癌癌前病變的病情、阻止癌前病變向胃癌的發(fā)展。

2 對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究

癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移一般通過(guò)四個(gè)途徑：（1）浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移 （2）血道轉(zhuǎn)移 （3）淋巴道轉(zhuǎn)移 （4）種植性轉(zhuǎn)移，若發(fā)生轉(zhuǎn)移，病情會(huì)進(jìn)一步惡化，這也是目前影響癌癥患者生存以及藥物治療效果的主要原因，胃癌轉(zhuǎn)移是一個(gè)多基因調(diào)控和多步驟的復(fù)雜過(guò)程，中藥復(fù)方抑制胃癌細(xì)胞的的研究取得了頗多進(jìn)展，如梁健[5]等研究出胃寧方能顯著抑制人胃癌細(xì)胞與FN的黏附、抑制細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和侵襲（P<0.05或P<0.01），抑制率與劑量呈依賴關(guān)系;胃寧方能顯著降低人胃癌細(xì)胞MMP一2和MMP一9的含量（P<0.01）并與劑量呈依賴關(guān)系。綜上：胃寧方能抑制人胃癌細(xì)胞侵襲能力，其機(jī)制可能與胃寧方能降低人胃癌細(xì)胞MMP一2和MMP一9的含量有關(guān)。

李沛清[6]研究了半夏瀉心方配伍中辛開(kāi)組、苦降組和由其組成的辛苦組可明顯抑制BGC-823細(xì)胞的生長(zhǎng)， 顯著高于辛甘組、苦甘組、甘補(bǔ)組和全方組，可使p53基因表達(dá)下調(diào)。半夏瀉心方中辛開(kāi)、苦降的配伍形式能抑制胃癌BGC-823細(xì)胞增殖， 其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用與下調(diào)p53有關(guān)。以上結(jié)果都表明中藥復(fù)方對(duì)于緩解胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移都有一定的作用，這對(duì)于臨床工作有很好的指導(dǎo)意義。

3 改善化療的副作用

目前而言， 手術(shù)仍是可能治愈胃癌的唯一手段，但大約2/3患者的病情在確診時(shí)已屬于不可切除的進(jìn)展期， 即使是早期胃癌根治術(shù)后的患者， 術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率也很高，所以，一般采用化學(xué)療法來(lái)防止惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移，在中藥方劑方面，為了最大限度的減輕毒副反應(yīng)，提高生存質(zhì)量，進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，得出中藥方劑配合化療可以改善化療藥物副作用。如黃銘涵等[7]探討補(bǔ)腎健脾消瘢方對(duì)胃癌術(shù)后患者化療過(guò)程中生存質(zhì)量和CEA、CA199的影響，得出結(jié)論胃癌術(shù)后患者化療過(guò)程中聯(lián)合口服補(bǔ)腎健脾消瘕方療效顯著，周紅林等[8]證明了參芪扶正注射液具有提高化療藥物療效，減輕毒副反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量的強(qiáng)大作用。在這方面的實(shí)驗(yàn)還有很多，驗(yàn)證了中藥復(fù)方在聯(lián)合化療治療胃癌方面有著顯著的療效，使中藥在胃癌的治療上顯示了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

4 中藥復(fù)方對(duì)胃癌細(xì)胞體外生長(zhǎng)的影響

促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖是中藥抗腫瘤作用的重要機(jī)制， 其中通過(guò)對(duì)端粒酶活性的影響近年來(lái)成為中藥抗腫瘤研究的熱點(diǎn)。已有的研究表明， 很多中藥復(fù)方均可以抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶活性，如聶克等[8]用不同治則的代表方含藥血清作用于BGC 細(xì)胞48 h，以流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率及端粒酶活性，結(jié)果凋亡率均有不同程度增加，端粒酶活性均有不同程度降低，說(shuō)明促進(jìn)BGC細(xì)胞凋亡并抑制端粒酶活性可能是不同治則代表方藥抑制BGC 細(xì)胞增殖的共同作用機(jī)制之一 。

5 問(wèn)題與展望

目前，胃癌已成為嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病之一，研究如何治療癌前病變，防止癌病復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間是目前醫(yī)學(xué)界亟需解決的問(wèn)題，也是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。中藥復(fù)方在腫瘤治療的全程均可配合使用，在防治癌前病變，抑制胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，配合化療的輔助治療，促進(jìn)細(xì)胞凋亡等方面都有顯著療效，但是在研究進(jìn)程中也存在一些問(wèn)題亟需解決：（1）一些中藥復(fù)方的副作用尚不易明確（2）有些中藥復(fù)方的成分過(guò)于復(fù)雜作用機(jī)制不易清楚（3）對(duì)胃癌的辯證不統(tǒng)一，治療方案不太規(guī)范等。但同時(shí)中藥復(fù)方治療胃癌具有多靶點(diǎn)，按一定要求配伍組合， 作用于多個(gè)靶點(diǎn)， 經(jīng)多途徑的整合而發(fā)揮作用， 呈現(xiàn)多效性用藥、不良反應(yīng)小、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，可以彌補(bǔ)西藥治療上的缺陷，對(duì)于癌癥患者的免疫及體質(zhì)方面進(jìn)行改善，可以提高患者的生存質(zhì)量。未來(lái)中藥復(fù)方在治療胃癌方面可以肯定取得更大的突破，越來(lái)越多的中藥復(fù)方將會(huì)投入研究的行列。

參考文獻(xiàn)

[1] 李鑫.衛(wèi)蓉.中醫(yī)中藥治療胃癌的研究進(jìn)展[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012， 34（1）：116—1l9.

[2] 程寧昌.周曉虹.中藥復(fù)方治療胃癌前病變研究進(jìn)展（J）. 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012.31.（4）： 91-93.

[3] 李志鋼， 楊晉翔， 張偉， 等，王氏胃萎寧治療萎縮性胃炎伴腸化生的臨床研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2010， 28（ 1） ： 182.

[4] 張巧霞， 厲秀云， 陳希源， 等. 香連復(fù)胃湯治療胃黏膜非典型增生85 例[J]. 四川中醫(yī)， 2008， 26（ 10） ： 75.

[5] 梁健.鄧鑫.黃仁彬胃寧方對(duì)人胃癌細(xì)胞侵襲能力的影響遼寧中醫(yī)雜志（J）.2006.33（7）， 899-900.

[6] 李沛清. 劉喜平. 席時(shí)燕.半夏瀉心方及其配伍藥組含藥血清對(duì)人胃癌BGC-823細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用及p53表達(dá)的影響（J） .中藥藥理和臨床， 2005， 21（5）：5-7.

[7] 黃銘涵.陳琴.高玲.等中藥復(fù)方聯(lián)合化療治療胃癌術(shù)后療效分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2010， 16（8）：20-22.

[8] 朱國(guó)棟.劉豐.朱志剛補(bǔ)中益氣湯治療胃癌化療間期癌因性疲乏的臨床觀察[J]， 現(xiàn)代醫(yī)院 ， 2016， 16（8）：1169-1171.

[9] 聶克.李昕.不同治則代表方藥對(duì)胃癌BGC細(xì)胞株細(xì)胞凋亡及端粒酶活性的影響[J]， 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2007， 31 （ 4） ： 329 -345.