小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素與地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床效果

王志忠，吳珊

江西省婦幼保健院產(chǎn)科 （江西南昌 330006）

流產(chǎn)是指女性在懷孕后，因各種原因造成的妊娠終止情況，臨床可分為自然流產(chǎn)、人工流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[1]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)也稱為習(xí)慣性流產(chǎn)，這類患者難以正常懷孕，即使懷孕后，胎兒在宮內(nèi)的生存時間也較短，因此，需給予足夠的重視，以改善患者妊娠結(jié)局[2-3]。本研究探討小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素與地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年3月于江西省婦幼保健院治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者102例作為研究對象，依據(jù)隨機對照原則分為兩組，每組51例。試驗組年齡22～37歲，平均（31.46±6.11）歲；流產(chǎn)2～5次，平均（4.02±0.35）次。對照組年齡22～38歲，平均（32.05±5.87）歲；流產(chǎn)2～5次，平均（4.11±0.46）次。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H33020829）聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素（麗珠集團(tuán)麗寶生物 ，國藥準(zhǔn)字 H44020674）治療：人絨毛膜促性腺激素肌內(nèi)注射，1 000 U/次，1次/d；黃體酮肌內(nèi)注射，20 mg/次，1次/d；治療10周后，改為口服黃體酮，100 mg/次，2次/d，治療2周。

試驗組給予小劑量阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078）聯(lián)合肝素（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022088）與地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，注冊證號H20170221）治療：患者妊娠前3個月，口服小劑量阿司匹林，100 mg/次，1次/d；確診妊娠后，皮下注射肝素，5 000 U/次，1次/d；同時，口服地屈孕酮片，10 mg/次，2次/d。

兩組均治療12周。

1.3 臨床評價

隨訪1年，觀察兩組妊娠結(jié)局（死胎、流產(chǎn)、新生兒畸形、早產(chǎn)、足月分娩）、不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、皮疹、凝血功能異常）及并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x-±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局比較

試驗組妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組，活產(chǎn)率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組妊娠結(jié)局比較

2.2 兩組并發(fā)癥比較

試驗組并發(fā)癥發(fā)生率為5.88%（3/51），其中妊娠糖尿病1例，妊娠高血壓1例，胎兒生長受限1例；對照組并發(fā)癥發(fā)生率為9.80%（5/51），其中妊娠糖尿病2例，妊娠高血壓2例，胎兒生長受限1例；兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.543，P=0.461）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%（2/51），其中胃腸道反應(yīng)1例，輕微皮疹1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（3/51），其中胃腸道反應(yīng)1例，輕微皮疹1例，凝血功能異常1例；兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.210，P=0.647）。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機制復(fù)雜，多與夫妻染色體異常、母體內(nèi)分泌失調(diào)、生殖道異常、免疫功能失常等因素有關(guān)。已有研究認(rèn)為，胎盤微血栓是造成復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素之一，其主要影響胚胎血供和氧供，造成發(fā)病[4]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組，活產(chǎn)率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組并發(fā)癥發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這說明小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素與地屈孕酮片治療并沒有增加患者的不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生率。

地屈孕酮是一種孕激素，可以降低孕婦體內(nèi)縮宮素受體水平，達(dá)到阻止子宮收縮、促進(jìn)胚胎著床的效果[5]；此外，地屈孕酮還可以提高胎盤血管內(nèi)膜一氧化氮的產(chǎn)生量，從而發(fā)揮擴張血管的效果，最終達(dá)到使子宮血液循環(huán)恢復(fù)正常的目的；阿司匹林能夠有效阻礙血小板聚集，還可產(chǎn)生水楊酸和醋酸，從而利于胚胎著床；肝素作為一種抗凝劑，可以減少子宮血栓的發(fā)生，從而改善微循環(huán)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)使患者及其家庭受到很大影響，該病發(fā)病因素復(fù)雜，多次流產(chǎn)造成患者子宮壁較薄，甚至發(fā)生子宮疾病，不利于妊娠的順利進(jìn)展。小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素與地屈孕酮片治療可以有效改善患者妊娠結(jié)局，而且不增加患者的不良反應(yīng)和并發(fā)癥[6]。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素與地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者可獲得較好的預(yù)后，且不增加患者的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。