新冠病毒：又丑、又壞、又狡猾

陳光　毛晨鈺　王李蕾

狡猾，比SARS病毒還要狡猾。

這是國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)高級(jí)別專家組成員、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心流行病學(xué)首席科學(xué)家曾光對(duì)新冠病毒的一個(gè)評(píng)價(jià)。

“它在武漢的社區(qū)傳播速度快，可能還有很多輕癥的，可能跟一般的感冒差不多，我們不清楚?！痹饨邮苎胍暡稍L時(shí)說，“這場(chǎng)戰(zhàn)役，可以說是在病毒界限‘?dāng)澄也磺宓那闆r下展開的。”

2月5日晚，呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專家、中國(guó)工程院副院長(zhǎng)王辰接受央視《新聞1+1》采訪時(shí)提到，目前檢測(cè)方式還主要是對(duì)病毒核酸的檢測(cè)，但并不是所有患者都能檢測(cè)出核酸呈陽性。核酸對(duì)于真實(shí)病例的檢測(cè)率不過30%至50%。

越來越多假陰性患者出現(xiàn)，給本就艱難的疫情防控帶來了更大挑戰(zhàn)。

早前，人們剛知道，它潛入人體，不等癥狀出現(xiàn)，就已經(jīng)迫不及待地可以去傳染其他人了;最近，上海防疫專家又發(fā)現(xiàn)，它不只能近距離從呼吸道入侵，還有可能通過氣溶膠的方式傳播。

這到底是個(gè)怎樣的病毒？它來自何方？如何傳染上人類？我們又該如何應(yīng)對(duì)？過去一個(gè)多月，全球頂尖的“病毒獵手”紛紛參戰(zhàn)，圍剿新冠病毒。但這個(gè)敵人，比想象中狡猾。

為病毒開門

這個(gè)幽靈般的病毒，長(zhǎng)什么樣？

新冠病毒平均只有125納米大，粗略計(jì)算，2萬個(gè)它組合起來也才一顆小米大小。肉眼自然看不到，只能通過電子顯微鏡觀察。國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》根據(jù)觀察結(jié)果，公布了一張經(jīng)過渲染的病毒彩色標(biāo)準(zhǔn)照。

新冠病毒長(zhǎng)得令人反胃，對(duì)密集恐懼癥患者更是一種巨大視覺傷害：一個(gè)球體上面，長(zhǎng)著眾多長(zhǎng)短不一的小管子，看起來像一個(gè)變圓的海參。這些小管子學(xué)名叫刺突糖蛋白，有人覺得長(zhǎng)著刺突的病毒像王冠，于是叫這類病毒為“冠狀病毒”。

病毒通過呼吸道進(jìn)入肺里后，這些密集的刺突，就成為進(jìn)入人體細(xì)胞的鑰匙。中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，這個(gè)長(zhǎng)相奇丑的病毒更容易通過細(xì)胞里的ACE2蛋白進(jìn)入細(xì)胞。如果說刺突是新冠病毒的鑰匙，ACE2蛋白就是恰好可以匹配的鎖。

ACE2蛋白就這樣背叛了細(xì)胞，為病毒打開大門。刺突和它兩相結(jié)合，病毒進(jìn)入細(xì)胞，開始自我復(fù)制。直到數(shù)量足夠龐大，引發(fā)人體免疫系統(tǒng)激烈反應(yīng)，雙方開始互相攻擊。

1月21日，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所研究員郝沛、軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心研究員鐘武，和中科院分子植物卓越中心合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員李軒合作，在《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》發(fā)表了關(guān)于這次新冠狀病毒的首篇論文。研究表明，新冠病毒和SARS/類SARS冠狀病毒（中華菊頭蝠分離到的冠狀病毒）高度相似，其次和HKU9-1（果蝠分離到的冠狀病毒）有很近的親緣關(guān)系。

五天后，中國(guó)疾控中心病毒病所應(yīng)急技術(shù)中心主任譚文杰公布了類似結(jié)論，根據(jù)新型冠狀病毒全基因組序列，發(fā)現(xiàn)新冠病毒和SARS在進(jìn)化上離得比較近，相當(dāng)于SARS的遠(yuǎn)房親戚。但他表示，這并不是傳言的“SARS的進(jìn)化版”，而是一種全新的病毒。

另一道防御機(jī)制

2019年12月26日上午，家住武漢江漢區(qū)菱角湖路附近小區(qū)的老兩口，遭到新冠病毒的攻擊，不斷咳嗽，還發(fā)燒。他們趕到湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院看病，并被收治入院。在流感高發(fā)期，有類似癥狀的患者并不少見。但次日，兩位老人拍出來的胸部CT片，引起了呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科主任張繼先的注意。

據(jù)《中國(guó)婦女報(bào)》報(bào)道，張繼先發(fā)現(xiàn)，前一天收治的3位患者胸部CT片，呈現(xiàn)出與其他病毒性肺炎完全不同的變化。除了老兩口，還有一位華南海鮮市場(chǎng)的商戶。在醫(yī)生建議下，老人的兒子也做了CT檢查。他雖并無癥狀，但是肺部卻出現(xiàn)了和老人同樣的表現(xiàn)。

12月28日、29日，醫(yī)院又陸續(xù)收治了3名來自華南海鮮市場(chǎng)的患者，他們的癥狀和肺部表現(xiàn)一致，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱，少數(shù)人呼吸困難，胸片呈雙肺浸潤(rùn)性病灶。

事實(shí)上，就在張繼先遇到這些病例前，其他醫(yī)院也開始收治類似的患者了。據(jù)武漢金銀潭醫(yī)院的副院長(zhǎng)黃朝林后來在論文中披露，最早12月1日，他就收治了感染新冠病毒的患者。

發(fā)現(xiàn)7例有聚集性的不明原因肺炎病例后，張繼先向醫(yī)院報(bào)告。經(jīng)醫(yī)院多部門在12月29日會(huì)診決定，直接向省、市衛(wèi)健委疾控處報(bào)告。當(dāng)天，武漢市疾控中心、金銀潭醫(yī)院和江漢區(qū)疾控中心前往醫(yī)院，開展流行病學(xué)調(diào)查。

吸取“非典”時(shí)期傳染病監(jiān)控疏忽的教訓(xùn)，自2004年，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心重建了一套傳染病網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)。

“根據(jù)傳染病法，任何人都有報(bào)告?zhèn)魅静〉牧x務(wù)。”中疾控原副主任楊功煥對(duì)本刊記者說。她指出，不論是私立醫(yī)院、公立醫(yī)院，還是社區(qū)衛(wèi)生院，或者鄉(xiāng)村醫(yī)療機(jī)構(gòu)，只要發(fā)現(xiàn)甲乙丙丁類傳染病和不明原因病例，都可通過系統(tǒng)及時(shí)上報(bào)。

“比如說，患者持續(xù)不斷發(fā)熱，出現(xiàn)不明原因病原體，特別是還有聚集現(xiàn)象，這就會(huì)引起注意。”楊功煥說，一旦地方預(yù)警了，市疾控、省疾控、國(guó)家疾控都會(huì)得知。

“如果國(guó)家疾控覺得這個(gè)事情判定比較嚴(yán)重，也會(huì)派流行病學(xué)家、公共衛(wèi)生專家、病原學(xué)家、藥物專家等人前往。這是一個(gè)多級(jí)反應(yīng)的過程?！睏罟ㄕJ(rèn)為，這套系統(tǒng)“非常靈敏”。2013年，禽流感剛出現(xiàn)時(shí)，它就發(fā)揮過重要作用。疾控中心發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎后，迅速派人調(diào)查，“采集了這些病人的分泌物、血樣，最后分離出來，發(fā)現(xiàn)是禽流感，及時(shí)采取了防治措施?！?p>

2月1日，科研人員展示新冠病毒mRNA疫苗研發(fā)實(shí)驗(yàn)過程。（中新社 圖）

這次直報(bào)系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)細(xì)節(jié)，外界還不得而知，但可以明確的是，12月1日出現(xiàn)感染患者后，直到12月31日，武漢衛(wèi)健委首次對(duì)此次新冠肺炎作出公告，稱此前部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)接診的多例肺炎病例與華南海鮮城有關(guān)，立即展開調(diào)查。而之后，武漢衛(wèi)健委還對(duì)外公布，沒有發(fā)現(xiàn)明確的人傳人證據(jù)。

宿敵重現(xiàn)？

12月30日，武漢市中心醫(yī)院眼科醫(yī)生李文亮看到一份病人的檢測(cè)報(bào)告，顯示“檢出高置信度陽性指標(biāo) SARS冠狀病毒陽性”。當(dāng)天下午5點(diǎn)多，他在武漢大學(xué)臨床04級(jí)班級(jí)群里發(fā)布消息說，“華南海鮮市場(chǎng)確診了7例SARS”，并附上臨床病原體篩查結(jié)果和患者胸部CT，提醒大家“讓家人親人注意防范”。

當(dāng)天深夜，南京戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院施勁松也接到醫(yī)生群里關(guān)于武漢不明肺炎的預(yù)警。因?yàn)樵黄鹧芯窟^SARS病毒，他將內(nèi)容第一時(shí)間轉(zhuǎn)發(fā)給南開大學(xué)生命科學(xué)院副教授高山。看到醫(yī)生的描述，高山知道出事了。

第二天，武漢衛(wèi)健委正式發(fā)布報(bào)告。高山根據(jù)“發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎27例，重癥7人”，重癥大約四分之一這個(gè)比例，立刻在知乎發(fā)起預(yù)警，“少去人多地方，戴口罩！”

讓國(guó)人至今聞名色變的“非典”，就是一種由SARS冠狀病毒引起的急性呼吸道傳染病，死亡率高達(dá)37%的中東呼吸綜合征（MERS）也是由冠狀病毒引起。

北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院童貽剛教授向本刊記者介紹，冠狀病毒基因組比較復(fù)雜?！澳壳埃蠷NA病毒的基因組長(zhǎng)度都沒有冠狀病毒長(zhǎng)，從基因組的大小來講，它是最大的RNA病毒。而且，RNA病毒在復(fù)制時(shí)，因缺少矯正機(jī)制，它的變異速度會(huì)更快，這是它的基本特 性。但是總體來說，每一種病毒在遺傳上是相對(duì)穩(wěn)定的，一般不會(huì)在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生太大的變化，因此不必?fù)?dān)心新冠病毒的變異問題。”

根據(jù)中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團(tuán)隊(duì)2月3日在《自然》發(fā)表的論文，他們?cè)?名病人身上獲取的病毒，全長(zhǎng)基因組序列彼此之間幾乎完全一致（相似度超過99.9%），與SARS冠狀病毒有79.5%的序列一致性。該病毒序列與此前在云南中華菊頭蝠體內(nèi)檢測(cè)到的一種冠狀病毒一致性高達(dá)96.2%，提示蝙蝠可能是新冠病毒的來源，當(dāng)然也可能來源于某種野生動(dòng)物。

“我們認(rèn)為它們有共同的祖先?！蓖O剛說，SARS病毒最后在云南的蝙蝠身上被發(fā)現(xiàn)，新冠病毒雖然出現(xiàn)在武漢，但很可能兩者“在進(jìn)化上都有共同的祖先，然后分別在不同的地方傳播和進(jìn)化。”

但病毒可能不會(huì)直接由蝙蝠傳給人類。“蝙蝠病毒不可以直接傳給人，因?yàn)槭荏w差異很大?！蹦祥_大學(xué)副教授高山說，它需要一個(gè)中間宿主?！爸虚g宿主必然是哺乳動(dòng) 物?！?/p>

疫情爆發(fā)以來，國(guó)內(nèi)多個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)給出了穿山甲、水貂、蛇等疑似中間宿主的推測(cè)。其中，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)指出，穿山甲毒株與目前感染人毒株序列相似度高達(dá)99%。防控科研專家陳煥春表示，新冠病毒也可能存在多個(gè)中間宿主。

“如果在某一個(gè)動(dòng)物身上找到一個(gè)病毒，它的同源性和現(xiàn)在這個(gè)新冠病毒的同源性達(dá)到99%以上，基本上就可以認(rèn)為這個(gè)新冠病毒是從這個(gè)動(dòng)物來的，而且這個(gè)動(dòng)物最好是在疾病發(fā)生的地方附近存在，比如說在某個(gè)菜市場(chǎng)，或者說在華南海鮮市場(chǎng)?！蓖O剛教授說。

南開大學(xué)的高山認(rèn)為，在尋找中間宿主時(shí)，除了關(guān)注野生動(dòng)物，也不能忽視對(duì)飼養(yǎng)場(chǎng)動(dòng)物的排查，中間宿主有可能是養(yǎng)殖類動(dòng)物。

“野生動(dòng)物群體的N（共同生活的數(shù)量）比較少，超過一定數(shù)字才能進(jìn)行接力傳播。”高山舉例道，假如一只狗死了，病毒可能就斷了，傳播不下去。如果有一百只狗在一起，它死了，其它狗還會(huì)一直往下傳，然后逐漸把變異積累起來，直到傳染給人。

石正麗顯然也有類似想法，她接受《紅星新聞》采訪時(shí)說，新冠病毒，“一定是通過一個(gè)高密度養(yǎng)殖的動(dòng)物傳播 的”。

“激活”病毒?

“大家會(huì)發(fā)現(xiàn)近些年來世界各地出現(xiàn)的新發(fā)傳染病越來越頻繁，除了SARS以及亨德拉、尼帕病毒以外，還有各位比較熟悉的H7N9禽流感、埃博拉、中東呼吸綜合征等等?！笔愒凇耙幌弊龅囊粓?chǎng)演講中提到，一組研究數(shù)據(jù)表明，有超過70%的新發(fā)傳染病來源于動(dòng)物。

長(zhǎng)沙市高新區(qū)，圣湘生物科技股份有限公司，新冠病毒2019 -nCoV核酸檢測(cè)試劑盒正在緊急制作中 。（楊抒懷 攝）

長(zhǎng)沙市高新區(qū)，圣湘生物科技股份有限公司，正在加班的工作人員。（楊抒懷 攝）

一個(gè)重要原因是，人與自然的邊界被徹底打破了。“不管是食用野生動(dòng)物，還是人類對(duì)野生動(dòng)物生存領(lǐng)地的侵蝕，這些都使得人類與動(dòng)物的接觸面大幅增加，給病毒從野生動(dòng)物向人類的傳播創(chuàng)造了條件?！笔愓f，“再加上全球化的高速發(fā)展，還有便利的交通工具，很快就可以把傳染病從一個(gè)小村莊傳到全世界?！?/p>

石正麗舉了一個(gè)例子，講述人類侵占野生動(dòng)物棲息地，為何容易造成病毒爆發(fā)?！拔覀儼佯B(yǎng)豬場(chǎng)建在了蝙蝠棲息地的旁邊，蝙蝠吃了水果，水果被病毒污染后掉到了豬圈里，豬吃了以后染病，又再把病毒感染到人?！?/p>

“病毒從野生動(dòng)物到人，繼而人際傳播，這個(gè)過程挺神奇，我覺得是符合達(dá)爾文進(jìn)化論的。”一位參與研究新冠病毒的學(xué)者對(duì)本刊說。她的研究領(lǐng)域中，就包括病毒分子進(jìn)化等問題。她認(rèn)為，病毒能夠傳染到人，“是大自然選擇的結(jié)果，它的一些突變導(dǎo)致它非常適合感染人類進(jìn)而在人類傳播。”

這個(gè)過程可能非常漫長(zhǎng)，短則幾十年，長(zhǎng)到幾百年，甚至上萬年。石正麗說，“這個(gè)病毒不是沖著我們?nèi)硕鴣淼?，它是為了自己的生存不斷地繁衍下來。?/p>

“你不去接觸它。這個(gè)病毒的突變就是‘無用功，也不會(huì)大量復(fù)制?！崩钜嗍捳f。他是中科院武漢病毒所博士，目前在某藥企擔(dān)任研發(fā)經(jīng)理。他對(duì)本刊記者解釋道，動(dòng)物身上有很多病毒，一般病毒對(duì)人沒有感染力，只有那些經(jīng)過突變，具有強(qiáng)感染力的病毒，才有可能感染人，“等于你（的細(xì)胞）特意把這個(gè)強(qiáng)感染力的病毒挑出來，并給它復(fù)制的機(jī)會(huì)?！?/p>

對(duì)這些病毒來說，它們?nèi)鄙俚木褪且粋€(gè)機(jī)會(huì)，一個(gè)人與野生動(dòng)物接觸的機(jī)會(huì)。

有些病毒，雖然已經(jīng)進(jìn)化到擁有強(qiáng)感染力，但如果沒接觸人，也可能逐漸消失。李亦蕭認(rèn)為，很可能已經(jīng)有幾千種動(dòng)物身上的病毒發(fā)生突變，但因沒機(jī)會(huì)感染人，最后消失掉，人類也不知道。

新冠病毒原本也很可能像那些無名病毒一樣，悄然消逝。沒想到，它還是等到了一個(gè)接觸人類的機(jī)會(huì)。

雖然目前還不清楚，這個(gè)機(jī)會(huì)具體是怎么發(fā)生的，但無疑，正是人類自己，一次次激活了致命病毒。

在石正麗看來，要從源頭杜絕傳染病的出現(xiàn)，其實(shí)很簡(jiǎn)單：“離它（野生動(dòng)物）遠(yuǎn)一點(diǎn)?！?h3>這是不是一種更壞的病毒？

一個(gè)病毒的基因組由兩部分基因組成，一組叫做結(jié)構(gòu)基因，好比大樓的結(jié)構(gòu);另外一組基因叫做非結(jié)構(gòu)基因，好比大樓里面進(jìn)行的活動(dòng)。據(jù)南開大學(xué)高山等人的研究，冠狀病毒的傳播主要取決于結(jié)構(gòu)基因;毒力主要取決于非結(jié)構(gòu)基因。

高山和施勁松等人在對(duì)新冠病毒基因組的破譯中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵突變，他們推測(cè)這使得新冠病毒傳播力比SARS“增加10到100倍”。

“盡管它們?cè)诨蛏嫌新?lián)系，但又很不同，SARS的致死率更高，MERS更高，但新冠病毒傳播率比前兩者更廣，所以要問這是不是一種更壞的病毒？看你從什么角度看。”利普金（W Ian Lipkin）接受采訪時(shí)說。利普金是世界知名傳染病和病毒學(xué)家、哥倫比亞大學(xué)教授，被譽(yù)為“世界上最知名的病毒獵手”。新冠病毒發(fā)生后，他也來到中國(guó)，與中科院院士鐘南山等專家合作，尋找消滅新冠病毒的方法。據(jù)利普金介紹，目前他和團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行診斷測(cè)試的驗(yàn)證，如果成功，能提高目前診斷方法的靈敏度7-10 倍。

對(duì)新冠病毒，人類目前擁有的武器并不多?！爱?dāng)動(dòng)物帶來了全新的病毒，我們對(duì)其沒有天然的免疫力，我們的人體系統(tǒng)無法抗拒感染，于是，這種感染就可能變得很致命?！痹诩o(jì)錄片《流行病：如何預(yù)防大型傳染病》中，美國(guó)國(guó)際開發(fā)署、新興威脅部門總監(jiān)卡羅爾說。

研發(fā)新的抗病毒藥物，更加困難?！皹I(yè)內(nèi)認(rèn)為，研發(fā)新藥要10年+10億?，F(xiàn)在開始研究針對(duì)新冠病毒的特效藥，時(shí)間是來不及的，而且上市后也不一定有市場(chǎng)?！崩钜嗍捳f，因此針對(duì)新發(fā)傳染病“多是‘老藥新用，而且老藥在安全劑量、毒副作用上是有數(shù)據(jù)的”。

雖然診斷試劑、藥物、治療方法，和防控手段都在不斷升級(jí)，但疫情的未來走向仍不確切。很多研究者都在推測(cè)它被打敗的時(shí)間，不過卻得出了不同的結(jié)論。

“它相當(dāng)于一次流感大爆發(fā)。跟流感周期基本相似，12月到3月。我們估計(jì)，它應(yīng)該是3月底結(jié)束，”高山說。

《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》則在一篇報(bào)道中預(yù)測(cè)，新冠肺炎甚至有可能成為一種反復(fù)出現(xiàn)的季節(jié)性感染。

“我覺得這次大規(guī)模人群感染事件會(huì)隨著防疫工作、隨著季節(jié)變化而消失，”上述參與研究新冠病毒的學(xué)者說，但這可能不是人類對(duì)抗病毒的終局，“我覺得它還是有可能再回來的”。

（應(yīng)受訪者要求，李亦蕭為化名）