一貫煎聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷療效研究*

王 舒，林 森，楊韻秋，楊丹丹

云南省傳染病醫(yī)院中醫(yī)科（昆明650301）

結(jié)核病屬于慢性感染性疾病，是由結(jié)核桿菌感染所致，目前已成為威脅國民健康的主要傳染病之一。臨床對該病患者多采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，因患者個體的差異，加之藥物特別是異煙肼、利福平本身的肝臟不良反應(yīng)，抗結(jié)核藥物的使用易使患者出現(xiàn)藥物性肝炎，甚至可能會導(dǎo)致肝衰竭，危及患者的生命安全［1-2］，還會使部分患者停止抗結(jié)核治療，對臨床療效產(chǎn)生不利影響。對于抗結(jié)核藥物所致肝損傷患者及時進行保肝治療，是阻止肝功能持續(xù)受損、保證抗結(jié)核治療順利進行的關(guān)鍵［3］。甘草酸制劑、還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿等為臨床治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷的常用藥物，但單一用藥的效果存在一定的局限性，因此本文對一貫煎聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿的中西醫(yī)結(jié)合用藥方案應(yīng)用于抗結(jié)核藥物所致肝損傷患者中的效果進行觀察，以促進臨床療效的提高。

資料和方法

1 一般資料 根據(jù)治療方案將收治的76例抗結(jié)核藥物所致肝損傷患者分為對照組和觀察組，病例選取 時 間 為2018 年7 月 至2019 年7 月。對 照 組：38例，男24例，女14例；年齡范圍18～75歲，年齡平均值（45.27±2.36）歲；結(jié)核病病程范圍3個月至1年，病程均值為（6.32±0.31）個月；臨床表現(xiàn)中右上腹疼痛6例，乏力14例，腹脹10例，納差8例。觀察組：38例，男25例，女13例；年齡范圍：18～76歲，年齡平均值（45.34±2.40）歲；結(jié)核病病程范圍3個月至1年，病程均值為（6.40±0.33）個月；臨床表現(xiàn)中右上腹疼痛4例，乏力16例，腹脹12例，納差6例。兩組之間對比基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

病例納入標準：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會通過的《肺結(jié)核診斷與治療指南》［4］中關(guān)于抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷的相關(guān)標準；所有患者均采用2HREZ／4HR 結(jié)核病一線標準化化療方案治療，既往肝功能正常，在抗結(jié)核治療中出現(xiàn)肝損傷。排除標準：存在嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全的患者；存在HIV 感染／艾滋病、病毒性肝炎、耐藥結(jié)核、自身免疫性疾病、風(fēng)濕疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤的患者；存在精神異常、認知功能障礙的患者；多烯磷脂酰膽堿及其他相關(guān)藥物禁忌者。

2 治療方法

2.1 對照組：采用多烯磷脂酰膽堿治療。多烯磷脂酰膽堿膠囊（國藥準字H20059010）456 mg／次口服，3次／d，連續(xù)治療4 周。治療期間均應(yīng)用其他降酶、護肝等藥物進行治療。

2.2 觀察組：在多烯磷脂酰膽堿治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合一貫煎治療。一貫煎方中包括川楝子5 g，北沙參、當(dāng)歸、麥冬、枸杞子各10 g，生地黃30 g。辨證加減治療，肺腎陰虛型（主要表現(xiàn)為干咳、少痰、腰酸、遺精等虛熱癥狀）加用熟地、阿膠、百合各5 g；加用鱉甲5 g和牡蠣10 g治療肝腎陰虛型（以頭暈?zāi)垦?、耳鳴健忘、失眠多夢、咽干口燥、腰膝酸軟、脅肋脹痛等主要表現(xiàn)）；加用干姜6 g、白術(shù)10 g治療脾胃虛寒型（主要表現(xiàn)為納呆腹脹、脘腹痛而喜溫喜按，伴胃部寒涼感等）；加用仙鶴草、焦白術(shù)各10 g治療氣陰兩虛型（主癥為咳嗽痰少、或痰稀、咳聲低弱、氣短喘促、神疲乏力等）；加用金銀花、土茯苓各10 g治療濕熱蘊結(jié)型（主癥為發(fā)熱、咽干、關(guān)節(jié)酸痛或身倦乏力、納呆嘔惡，溲赤便秘等）；加用茵陳10 g、大黃6 g治療出現(xiàn)黃疸者。水煎取汁或免煎顆粒沖泡300 ml，1日1劑，分兩次在早、晚溫服。連續(xù)治療4周。

3 療效評價標準 觀察兩組抗結(jié)核藥物所致肝損傷患者的臨床療效，根據(jù)臨床癥狀、肝功能改善情況判定臨床療效［5］。在治療前、治療后采集兩組患者的空腹外周靜脈血5ml，測定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）以及總膽汁酸（TBA）。在治療期間對兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進行密切關(guān)注。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。組內(nèi)對比采取配對t檢驗，組間對照采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床療效 觀察組抗結(jié)核藥物所致肝損傷患者的臨床總有效率與對照組相比較明顯更高（χ2=4.547，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2 肝功能指標 兩組患者治療前的ALT、AST、ALP、GGT 進行對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），兩組患者治療后的肝功能指標（ALT、AST、ALP、GGT）相較于治療前明顯改善=9.167、10.656、4.237、4.165，均P＜0.01=14.767、14.227、2.071、2.044，均P＜0.05），觀察組患者治療后的肝功能指標同對照組相比存在統(tǒng)計學(xué)差異（t=17.727、8.035、2.160、2.385，均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的肝功能指標比較

表2 兩組的肝功能指標比較

組 別 n 時 間 ALT（U／L） AST（U／L） ALP（IU／L） GGT（IU／L）對照組 38 治療前 131.45±37.12 135.86±38.47 164.55±46.17 97.46±25.11治療后 74.66±8.98 65.62±13.08 211.73±50.80 127.08±35.94觀察組 38 治療前 131.56±37.20 135.91±38.52 164.63±46.23 97.53±25.19治療后 40.53±7.76 43.79±10.46 187.13±48.44 109.73±26.81

3 膽紅素及膽汁酸水平 兩組患者治療前的膽紅素及膽汁酸水平進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者組內(nèi)治療前后的TBiL、DBiL、TBA 水平數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義=13.484、8.719、2.759，均P＜0.01=22.918、17.125、7.762，均P＜0.01），觀察組患者治療后各項數(shù)據(jù)與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.360、12.706、5.323，均P＜0.01）。見表3。

表3 兩組膽紅素及膽汁酸水平比較

表3 兩組膽紅素及膽汁酸水平比較

組 別 n 時 間 TBiL（μmol／L） DBiL（μmol／L） TBA（g／L）對照組 38 治療前50.65±8.01 42.50±10.68 4.40±1.48治療后 28.56±6.15 25.33±5.77 3.53±1.26觀察組 38 治療前 50.70±7.94 42.54±10.72 4.45±1.52治療后17.20±4.26 10.21±4.53 2.08±1.11

4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率雖然比對照組數(shù)據(jù)略低，但數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.657，P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

討 論

抗結(jié)核藥物所致肝損傷是導(dǎo)致療程終止的重要影響因素［6-7］，積極治療此類患者對于提升臨床療效，減少對公共安全的危害具有重要作用。多烯磷脂酰膽堿是一種主要用于肝病輔助治療的西藥制劑，經(jīng)口服吸收后，能夠生成高劑量且易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿［8-10］，并可結(jié)合肝細胞膜和細胞器膜，修復(fù)受損的肝細胞［11］，促使酶活力提高，可對肝臟能量平衡進行調(diào)節(jié)［12］，有助于肝組織再生以及肝臟中性脂肪、膽固醇代謝，減輕免疫因子對肝臟造成的慢性損傷［13-14］。

中醫(yī)將結(jié)核病納入“肺癆”范疇，認為該病的主要病因為外感“瘵蟲”，且認為抗結(jié)核藥物所致肝損傷是由“燥毒”、“瘀血”共同作用所致。中醫(yī)治療該病以滋陰清熱、降火潤燥、疏肝解郁為主要原則。一貫煎方中川楝子可疏肝泄熱、行氣止痛；北沙參可養(yǎng)陰清肺、祛痰止咳；當(dāng)歸可補血和血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸；麥冬可生津解渴、潤肺止咳；生地黃可清熱生津、益氣滋陰、養(yǎng)血涼血、補益肝腎。諸藥配伍可起到滋陰養(yǎng)血、柔肝舒郁、益腎補肝、生津潤燥等作用，可對肝功能進行保護。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組抗結(jié)核藥物所致肝損傷患者的臨床總有效率更高，且治療后的肝功能、膽紅素及膽汁酸水平均得到了顯著改善，可減輕不良反應(yīng)，中西醫(yī)結(jié)合用藥可加快受損肝細胞修復(fù)速度，促使臨床癥狀得到緩解。徐輝等［15］在文章中報導(dǎo)，采用多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療的觀察組肝功能、膽紅素改善情況比對照組更優(yōu)，臨床總有效率高于對照組；閆嘉亮［16］的文章數(shù)據(jù)顯示，應(yīng)用一貫煎聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療的觀察組肝功能、臨床療效優(yōu)于對照組。上述文章證明了加用多烯磷脂酰膽堿膠囊或一貫煎能夠增強治療效果，而本次研究中聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿、一貫煎進行治療已取得了顯著的效果，肝功能改善良好，證明了此治療方法的有效性。

總而言之，一貫煎與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合應(yīng)用在抗結(jié)核藥物所致肝損傷患者中具有較高的有效性和安全性。