中醫(yī)藥治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征用藥規(guī)律*

包君麗，韓宇博，劉 莉△

1.黑龍江中醫(yī)藥大學（哈爾濱150040）；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院（哈爾濱150040）

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是由于睡眠時反復上氣道塌陷，引起呼吸暫停和通氣不足，伴有打鼾、睡眠結構紊亂、低氧血癥、日間嗜睡等癥狀的綜合征［1］。調查顯示，2010年美國OSAHS成人患病率為4.2%［2］。上 海 市 普 陀 區(qū)2013 年20 歲 以 上 人 群 的OSAHS患病率約為5.10%［3］?，F代醫(yī)學對于本病的發(fā)病機制尚不清楚，治療方法也局限在持續(xù)氣道內正壓通氣（CPAP）治療、耳鼻喉科手術、口腔矯治手術治療，目前尚無療效確切的藥物治療方案，臨床療效有限。近年來，中醫(yī)藥在OSAHS治療上具有較大的優(yōu)勢。為此，筆者通過整理2009至2018年中國生物醫(yī)學文獻數據庫（CBM）、中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方、維普等數據庫中收錄的有關OSAHS的文獻，并統(tǒng)計分析治療OSAHS出現頻率高的常用內服中藥，找出用藥規(guī)律，以及中醫(yī)對OSAHS病機與治法的共識，以為臨床提供參考。

資料和方法

1 資 料

檢索方法：文獻檢索中國科技期刊全文數據庫（CNKI），中國生物醫(yī)學文獻數據庫（CBM），萬方數據庫和維普數據庫的文獻。以“阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征”或“OSAHS”為關鍵詞，從題名、主題和關鍵詞中進行第1次檢索，時間限定為2009年至2018年；然后以檢索詞“中藥”、“中藥治療”進行第2次檢索。

2 研究方法

2.1 處方的來源和篩選

2.1.1 納入標準：①文獻類型為臨床研究；②阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診斷標準符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組修訂的2011年《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》［4］；③治療采用中藥湯劑（包括中藥顆粒劑、膠囊）；主方有完整及明確的藥物組成；療效明確，治療前后有統(tǒng)計學意義。文獻同時符合以上3個條件即可納入。

2.1.2 排除標準：①個案報道、經驗總結、綜述文獻；②湯劑配合針刺、艾灸、耳穴、拔罐、刮痧、穴位貼敷等其他中醫(yī)治療的文獻；③一稿多投及針對同一處方進行研究的文獻則將最近發(fā)表一篇的納入研究。

2.2 搜集結果：搜索共得到160篇，最終納入22篇文獻（圖1）。

圖1 數據檢索流程圖

2.3 數據庫的建立：應用Microsoft office excel工作表建立各種方劑、中藥的數據庫。

2.4 統(tǒng)計學方法：采用頻數統(tǒng)計方法統(tǒng)計所選文獻總體用藥的頻次、藥物種類的頻次、藥物歸經的頻次和藥物性味的頻次，分析其用藥規(guī)律，重點分析出現頻次較高的藥物，并結合中醫(yī)藥理論對結果進行分析。

結 果

1 背景信息 從近10年的142 篇文獻數量來看，2016 年 最 多 有26 篇，其 次 為2017 年 有22 篇，2015年和2012年都有15篇，主要集中在2015年至2017年。期刊文章和學位論文各11篇。11篇文章分屬11本期刊，3本收錄于北大中文核心，2本收錄于中國科技核心，1本收錄于CSCD，4本國家級科技期刊，1本省級科技期刊。作者來自北京中醫(yī)藥大學的最多，其次為長春中醫(yī)藥大學，可見研究的熱點地區(qū)位于北京、長春?；鸢▏壹?、省級、市級、校級，涵蓋范圍比較廣泛，但是數量較少。其中國家自然科學基金資助項目1項，廣東省名老中醫(yī)專家傳承工作室建設項目1項，江西省衛(wèi)生計生委中醫(yī)藥科研計劃項目1項，麗水市科技局項目1項，河南中醫(yī)學院科技創(chuàng)新人才支持計劃資助1項，北京中醫(yī)藥大學教師自主課題1項。

2 不同方案治療OSAHS的療效情況 通過對22篇文獻進行閱讀，得知22篇文獻資料中總有效率最低的60.00%，最高的可達97.78%。見表1。

3 OSAHS中醫(yī)證型頻數 選取的合格文獻中證候名稱按照全國科學技術名詞審定委員會公布的《中醫(yī)藥學名詞》［27］、《實用中醫(yī)診斷學》［28］、《診斷學大辭典》［29］、《中醫(yī)診斷學》［30］進行規(guī)范。22篇文獻中出現的中醫(yī)證型共有9種，以痰濕（27.58%）、痰瘀互結（27.58%）為主。見表2。

4 OSAHS 不同中藥使用頻次 文獻中治療OSAHS使用頻次≥5的中藥共有15味，從表3中可以看出，在中藥治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的過程中，半夏的使用頻率最高，為16 次，占12.90%；茯苓13次，占10.48%；陳皮12次，占9.68%；石菖蒲11次，占8.87%；白術10次，占8.06%；川芎8次，占6.45%；郁金7次，占5.65%；桃仁、赤芍、竹茹、黃芩、枳殼、桔梗、柴胡各6 次，各占4.84%；丹參5 次，占4.03%。見表3。

5 OSAHS不同功效中藥使用頻次 治療OSAHS所使用的中藥，以祛痰濕藥為主，占54.94%；其次是活血化瘀藥，占15.38%；清熱藥占13.19%；補氣藥占6.59%；平肝熄風藥占3.30%；補肝腎藥占2.20%；行氣藥占2.20%；通竅藥占2.20%。見表4。

6 OSAHS不同藥性中藥使用頻次 治療OSAHS所使用的中藥，溫性藥物占37.63%，寒性藥物占37.63%，平性藥物占20.43%，熱性藥物占2.15%，涼性藥物占2.15%。見表5。

7 OSAHS不同藥味中藥使用頻次 治療OSAHS所使用的中藥，辛味藥物占33.33%，苦味藥物占32.67%，甘味藥物占21.33%，咸味藥物5.33%，淡味藥物占4.67%，酸味藥物占2.00%，澀味藥物占0.67%。見表6。

表1 不同方案治療OSAHS的療效

表2 OSAHS中醫(yī)證型出現的頻數與頻率表

8 OSAHS 不同歸經中藥使用頻次治療 OSAHS所使用的中藥藥品，歸肺經藥物占19.03%，歸肝經藥物占17.26%，歸脾經藥物占15.93%，歸胃經藥物占15.93%，歸心經藥物占11.50%，歸腎經藥物占6.64%，歸大腸經藥物占4.42%，歸膽經藥物占3.54%，歸膀胱經藥物占3.10%，歸心包經藥物占1.77%，歸小腸經藥物占0.44%，歸三焦經藥物占0.44%。見表7。

表3 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征不同中藥使用頻次

表4 不同功效藥物使用頻次和頻率表

表5 不同藥性藥物使用頻次和頻率表

表6 不同藥味藥物使用頻次和頻率表

表7 不同歸經藥物使用頻次和頻率表

討 論

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是現代病名，根據其臨床表現，可歸屬“鼾眠”、“打鼾”范疇［31］。近年來，研究中醫(yī)藥治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的文獻逐漸增多，中醫(yī)藥的優(yōu)勢在于改善體質、減少病理損害、治療合并癥、不易復發(fā)以及改善不良職業(yè)因素和生活習慣對機體造成的不良影響等［32］。

在病因病機的研究上，最早的描述見于明代張介賓的《景岳全書》：“脾胃虛弱，中氣不足，運化水濕失司，痰濕內生，循足太陰脾經，痰濕搏擊于喉間，發(fā)為此病……痰如拽鋸”，明確指出鼾眠證的主要病機脾虛痰濕。近代中醫(yī)學家黃文東認為：鼾而不眠乃痰熱內阻、肺氣不暢所致。侯寧等［33］認為痰是阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征最重要、最常見的致病因素，痰濕壅塞氣道，肺司呼吸功能受阻，肺失宣肅氣機上逆，而致喉間痰鳴作響。

在證候的研究上，許李娜等［34］采用橫斷面調查問卷的方法對532例OSAHS患者進行中醫(yī)證候問卷調查，結論OSAHS證候分型多以痰濕表現為主，日久見痰熱內蘊，痰瘀互結，氣滯血瘀之證。劉薇［35］回顧性總結了300例OSAHS患者，結果顯示痰濕證占總觀察病例的80.33%，中醫(yī)學痰濕證候與OSAHS 的發(fā)病有密切關系，而病情的加重及合并癥的出現與氣虛、陽虛及瘀血證候有關。趙彩霞［36］觀察得出OSAHS分為5型：痰熱內蘊、痰熱蘊結、氣陰兩虛、血瘀、痰瘀互結，以痰證和血瘀證為主。張予等［37］觀察得出OSAHS證型分布由多至少排列依次為痰熱內擾證，痰濕內阻證，痰瘀互結證，脾腎陽虛證，氣陰兩虛證。

筆者認為OSAHS患病初，病機以痰濕為主，痰濕壅塞氣道，肺失宣暢，則可出現打鼾、鼾聲如雷、晨起頭痛頭昏等癥狀；OSAHS 患者痰濕聚集日久，阻礙氣機，氣機不利則血行受阻，久則瘀血內生，脈絡阻塞，痰濕與瘀血交阻。OSAHS 以痰濕和痰瘀互結為主，同時多見氣虛、陽虛、痰熱等兼證。

本文通過對22篇文獻中藥使用頻次進行統(tǒng)計分析，發(fā)現治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，用藥頻數居于前7位的中藥依次為半夏（16次）、茯苓（13次）、陳皮（12次）、石菖蒲（11次）、白術（10次）、川芎（8次）、郁金（7次）；通過對不同功效中藥使用頻次的分析，治療發(fā)現阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征主要是以祛痰濕藥（50次）、活血化瘀藥（14次）、清熱藥（12次）、補氣藥（6次）、平肝熄風藥（3次）、補肝腎藥（2次）、行氣藥（2次）、以及通竅藥（2 次）為主，其中，祛痰濕藥（54.94%）、活血化瘀藥（15.38%）使用的累積頻率達到70.33%。因此，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的用藥原則當以祛痰化濕、活血化瘀藥為主。由此看來，OSAHS主要藥物的功效和證型是統(tǒng)一的。

從基本用藥的性味統(tǒng)計分析看，溫熱和寒涼的頻次相同。痰濕和痰瘀互結都有偏熱象和偏寒象。寒濕內困而損傷脾陽，或脾腎陽虛而寒濕內停；痰濕日久不化，郁而化熱，形成痰熱證。提示了阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征在辨病機的基礎上還需要辨別寒象、熱象。從基本用藥的藥味統(tǒng)計分析看，藥性以辛、苦為主，累積頻率分別達到66%。辛有發(fā)散、行氣、行血作用，苦能燥濕，辛味藥和苦味藥的使用切合了該病的主要證型以痰濕和痰瘀互結為主。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的用藥多歸肺、肝、脾、胃經，占其藥物組成的68.14%，提示阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與肺、肝、脾胃密切相關。肺和脾在生理上相輔相成，病理上相互影響，二者的虛損經常導致阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的產生。歸肺經藥物使用頻次最高，符合“肺主氣司呼吸”。如若肺氣不足，會引起呼吸功能減弱，呼吸不順；肺氣不利，氣失所主，津液失布而成痰，壅塞氣道而作鼾。歸脾經藥物使用頻次居第3位，脾氣虛弱，土不生金，致使肺脾氣虛，呼吸功能受損，另一方面，脾主運化水濕，濕病之生，當責于脾，痰濕阻塞氣道，肺失宣暢，則可出現打鼾、鼾聲如雷、晨起頭痛頭昏等癥狀。歸肝經藥物在基本用藥中的使用頻次位居第2位。肝主疏泄，條暢氣機，“痰濕”和“血瘀”都是肝膽功能失常的病例產物。以上三經的用藥切中病機，對臨床有一定指導意義，同時又是對病因病機和證型的客觀驗證。

本研究檢索2009-2018年收錄中醫(yī)藥治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相關文獻共142篇，發(fā)現文獻發(fā)表情況在近幾年比較集中，表明阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的研究近幾年受到重視。但從中篩選出符合入選標準的只有22篇。同時這些文獻大多是缺乏大樣本、多中心的臨床試驗。可見，中醫(yī)藥治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的臨床研究尚有諸多方面亟待拓展與深入。