小劑量尿激酶聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療進展性腦卒中的效果

潘琳英

(滎陽市中醫(yī)院 腦病科，河南 鄭州 450000)

進展性腦卒中屬于急性腦卒中的嚴重類型，患者神經(jīng)功能缺損、局限性腦缺血癥狀呈階梯式加重，威脅患者生命。雙聯(lián)抗血小板療法指氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林療法，可有效抑制血小板聚集，避免血栓擴大。尿激酶屬于一種酶蛋白，可有效激活纖溶酶原，降解纖維蛋白酶，溶解新血栓[1]。本研究探討小劑量尿激酶和雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合對進展性腦卒中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2018年2月在滎陽市中醫(yī)院治療的88例進展性腦卒中患者，采用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組男25例，女19例；年齡47～83歲，平均(63.24±5.75)歲；病程6～74 h，平均(35.67±10.56)h；合并高脂血癥9例，高血壓15例，糖尿病4例，心血管疾病9例。觀察組男24例，女20例；年齡48～83歲，平均(64.58±5.01)歲；病程6～70 h，平均(33.69±10.11)h；合并高脂血癥11例，高血壓14例，糖尿病6例，心血管疾病8例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)滎陽市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入和排除標準納入標準：(1)符合進展性腦卒中相關(guān)診斷標準[2]，并經(jīng)臨床確診；(2)簽署知情同意書。排除標準：(1)大面積腦卒中；(2)顱內(nèi)出血；(3)近期使用過溶栓制劑；(4)重要器官功能不全；(5)感染性疾病。

1.3 治療方法兩組患者均接受降壓、降糖、清除氧自由基、維持水電解質(zhì)平衡、消除腦水腫等對癥治療。對照組接受雙聯(lián)抗血小板治療，氯吡格雷(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20163390)，口服，每次75 mg，每日1次；阿司匹林(陜西立眾制藥有限公司，國藥準字H20046690)，口服，每次100 mg，每日1次，連續(xù)用藥14 d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量尿激酶(煙臺東誠北方制藥有限公司，國藥準字H20044849)治療，將2萬U尿激酶融入100 mL質(zhì)量濃度為9 g·L-1的氯化鈉溶液中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(1)臨床療效。(2)以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估患者神經(jīng)功能損傷程度，總分42分，分值越低神經(jīng)功能恢復(fù)越好；采用健康調(diào)查簡表(the MOS item short from health survey，SF-36)評估生活質(zhì)量，總分100分，分值越低生活質(zhì)量越差。(3)采集空腹靜脈血3 mL，分離血清，采用硝酸鹽還原酶法測定患者治療前后血清一氧化氮(nitric oxide，NO)和內(nèi)皮素(endothelin，ET)水平。

1.5 療效判定標準殘疾0級，NIHSS評分下降>90%為顯效；殘疾Ⅰ～Ⅲ級，NIHSS評分下降>45%為顯效；未達到以上標準為無效。有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者顯效32例，有效9例，無效3例；對照組顯效19例，有效12例，無效13例。觀察組總有效率為93.18%(41/44)，高于對照組的70.45%(31/44)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.639，P=0.006<0.05)。

2.2 SF-36和NIHSS評分治療前，兩組患者SF-36和NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者SF-36評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者SF-36和NIHSS評分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；NIHSS—美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；SF-36—健康調(diào)查簡表。

2.3 內(nèi)皮指標治療前，兩組患者血清NO和ET水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血清NO水平高于對照組，血清ET水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清內(nèi)皮指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；NO—一氧化氮；ET—內(nèi)皮素。

3 討論

進展性腦卒中屬于常見病，一旦發(fā)病，腦區(qū)梗死面積加大，神經(jīng)功能損害加重，危及患者生命。阿司匹林和氯吡格雷是臨床用于治療心腦血管疾病的常見藥物，二者聯(lián)合使用可有效降低患者血液黏稠度，擴張血管，降低血栓形成風險，同時氯吡格雷可緩解阿司匹林抵抗性，提高抗血小板聚集效果[3]。尿激酶屬于臨床常用纖溶酶原激活劑，經(jīng)靜脈滴注后可對內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)產(chǎn)生直接作用，催化并裂解纖溶酶原轉(zhuǎn)化成纖溶酶，而纖溶酶對纖維蛋白原、凝血因子、纖維蛋白凝塊均具有降解作用，進而發(fā)揮溶栓效果[4]。尿激酶對血栓形成具有一定預(yù)防作用，可刺激血管ADP酶活性，對ADP引發(fā)的血小板聚集具有良好的抑制作用。吳均超[5]研究表明，小劑量多次應(yīng)用尿激酶可逐步溶解新血栓，并可防止大劑量單次用藥產(chǎn)生大量纖維蛋白降解物。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率和SF-36評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組。這表明小劑量尿激酶、雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合治療可顯著提高進展性腦卒中的臨床效果，改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。血清NO和ET是臨床上常用的評估血管內(nèi)皮功能的指標。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清NO水平高于對照組，ET水平低于對照組。這表明小劑量尿激酶、雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合治療可有效改善患者內(nèi)皮功能，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，小劑量尿激酶與雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合治療可有效提高進展性腦卒中患者的治療效果，改善患者血管內(nèi)皮功能，恢復(fù)其神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。