奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化上消化道出血的臨床效果

李迎秋

(南陽(yáng)市臥龍區(qū)第一人民醫(yī)院 內(nèi)二科，河南 南陽(yáng) 473000)

肝硬化是臨床多發(fā)慢性彌漫性肝損害，臨床癥狀主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌障礙、全身癥狀、低蛋白血癥、消化道癥狀等。研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化在發(fā)展變化過(guò)程中，通常會(huì)出現(xiàn)食管-胃底靜脈曲張、門(mén)脈高壓等消化道癥狀，病情嚴(yán)重者可引發(fā)上消化道出血，增加治療難度[1]。肝硬化上消化道出血病情危重，若未得到及時(shí)有效治療，可加重肝硬化腹水，增加肝性腦病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素，可降低門(mén)脈壓力，減少內(nèi)臟血流量，抑制腸道過(guò)度分泌，促進(jìn)腸道水鈉吸收。凝血酶是臨床常用止血藥，具有快速止血的效果。基于此，本研究選取92例肝硬化上消化道出血患者，以探討奧曲肽聯(lián)合凝血酶的臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南陽(yáng)市臥龍區(qū)第一人民醫(yī)院2017年8月至2019年1月收治的肝硬化上消化道出血患者92例，依照治療方案分組，聯(lián)合組46例，奧曲肽組46例。奧曲肽組：男25例，女21例；年齡43～78歲，平均(60.10±7.34)歲；消化道潰瘍出血20例，食管胃底靜脈曲張破裂21例，胃癌出血5例。聯(lián)合組：男25例，女21例；年齡45～76歲，平均(61.30±6.57)歲；消化道潰瘍出血19例，食管胃底靜脈曲張破裂21例，胃癌出血6例。兩組基線資料(性別、年齡、消化道出血類(lèi)型等)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為肝硬化上消化道出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血功能障礙者；(2)血液系統(tǒng)疾病者；(3)心、肝、腎等器官功能異常者；(4)過(guò)敏體質(zhì)者；(5)近期接受相關(guān)治療者；(6)治療依從性差者。

1.3 治療方法入院后，取平臥位，保持下肢抬高，頭側(cè)位，禁食禁水，并給予輸血，保肝，維持水電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)基礎(chǔ)治療。在上述基礎(chǔ)上給予奧曲肽組奧曲肽(藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041557，規(guī)格：0.1 mg)治療，奧曲肽0.1 mg靜脈推注，泵注速率25～50 μg·h-1，出血停止后再維持泵入48～72 h。在奧曲肽組基礎(chǔ)上給予聯(lián)合組凝血酶(湖南一格制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020123，規(guī)格：1 000 U)治療，口服，2 000 U+15 mL生理鹽水，每隔4 h用藥1次。

1.4 氧化應(yīng)激檢測(cè)采集患者3 mL空腹靜脈血，高速離心取血清，采用BK-200全自動(dòng)生化分析儀(購(gòu)自山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)，以放射免疫沉淀法檢測(cè)氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)、丙二醛(maleic dialdehyde，MDA)水平。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)如下。治療24 h內(nèi)，便血、嘔血等癥狀消失，脈搏、血壓、大便顏色恢復(fù)至正常水平，治療48 h后患者大便隱血試驗(yàn)呈陰性為顯效；治療48 h內(nèi)便血、嘔血等癥狀消失，脈搏、血壓、大便顏色恢復(fù)至正常水平，治療72 h后患者大便隱血試驗(yàn)呈陰性為有效；治療48 h后上述癥狀無(wú)變化，或加重，大便隱血試驗(yàn)呈陽(yáng)性為無(wú)效。顯效、有效計(jì)入總有效。(2)治療前及治療后3 d氧化應(yīng)激反應(yīng)，即MDA、ox-LDL水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效奧曲肽組顯效13例，有效21例，無(wú)效12例；聯(lián)合組顯效20例，有效24例，無(wú)效2例。聯(lián)合組治療總有效率(95.65%)較奧曲肽組(73.91%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)兩組治療前血清MDA、ox-LDL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后3 d聯(lián)合組血清MDA、ox-LDL水平低于奧曲肽組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MDA、ox-LDL水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與奧曲肽組治療后3 d比較，bP<0.05；MDA—丙二醛；ox-LDL—氧化低密度脂蛋白。

3 討論

終末期肝病共同病理表現(xiàn)為肝硬化。據(jù)統(tǒng)計(jì)，肝硬化患者中上消化道出血發(fā)生率達(dá)30%，為肝硬化患者死亡的主要原因[2]。相關(guān)研究指出，肝硬化上消化道出血主要是因肝細(xì)胞纖維組織結(jié)節(jié)樣增生，導(dǎo)致肝竇受壓、肝門(mén)靜脈壓力升高，造成側(cè)支循環(huán)開(kāi)放，進(jìn)而引起食管靜脈曲張破裂，發(fā)生便血、嘔血等臨床癥狀[3]。目前，臨床對(duì)于肝硬化上消化道出血患者主要采用藥物治療，并取得良好的止血效果。奧曲肽是一種人工合成生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物，藥理作用與天然生長(zhǎng)抑素相似，但藥效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，對(duì)機(jī)體門(mén)靜脈、肝臟血流量均具有一定的控制作用，可間接達(dá)到止血效果。凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶，是臨床常用的止血藥物，進(jìn)入機(jī)體后，當(dāng)循環(huán)凝血因子與暴露的血管外組織因子接觸時(shí)，凝血酶會(huì)聚集于血管外組織上，通過(guò)激活血小板，可促使血漿中可溶性纖維蛋白原快速轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗芾w維蛋白，從而凝固血液，堵塞出血點(diǎn)，達(dá)到止血的目的[4]。相關(guān)研究指出，凝血酶在血液凝固的最后一步發(fā)揮重要作用，同時(shí)可促使上皮細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，加快創(chuàng)傷愈合，起到局部速效止血效果[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療總有效率高于奧曲肽組，表明對(duì)肝硬化上消化道出血患者采用奧曲肽、凝血酶聯(lián)合治療，效果確切。氧化應(yīng)激反應(yīng)屬于肝臟缺血再灌注過(guò)程中重要病理變化，而氧自由基大量生成、氧化應(yīng)激反應(yīng)激活是引起肝硬化上消化道出血患者出現(xiàn)肝臟損傷的重要環(huán)節(jié)，組織細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)均易遭受氧自由基侵襲，造成細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)及功能損傷，同時(shí)產(chǎn)生相應(yīng)氧化應(yīng)激產(chǎn)物[6]。MDA、ox-LDL屬于脂質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)的產(chǎn)物。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后3 d 聯(lián)合組血清MDA、ox-LDL水平均低于奧曲肽組，表明奧曲肽、凝血酶聯(lián)合治療肝硬化上消化道出血，可有效減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，奧曲肽、凝血酶聯(lián)合治療可顯著減輕肝硬化上消化道出血患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高臨床療效。