精神分裂癥患者巨細(xì)胞病毒抗體與海馬體積改變的相關(guān)性研究

徐美琴，張廣亞，宋慧慧，張露，潘名志

（江蘇省蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000）

精神分裂癥是常見的重性、慢性精神疾病，患者常伴有妄想、幻想、認(rèn)知功能障礙等癥狀，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，其中較為人們所接受的神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)認(rèn)為，是環(huán)境因素（包括產(chǎn)科并發(fā)癥、感染等）和遺傳因素協(xié)同交互作用，干擾了發(fā)育中的大腦，引起神經(jīng)通路異常，最終導(dǎo)致精神分裂癥的發(fā)病。大量流行病學(xué)以及動(dòng)物模型的研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)，環(huán)境中的微生物與精神分裂癥的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，CMV可持續(xù)感染神經(jīng)細(xì)胞，對(duì)海馬區(qū)域有特別的親和性[1]。研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者海馬存在結(jié)構(gòu)異常，常表現(xiàn)為海馬萎縮[2]。Houenou等[3]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清CMV滴度越高，右側(cè)海馬體積越小；CMV血清學(xué)陽(yáng)性的精神分裂癥患者右側(cè)海馬體積縮小程度遠(yuǎn)大于血清學(xué)陰性患者[3]。此類研究在國(guó)內(nèi)較少報(bào)道，本研究旨在通過(guò)分析精神分裂癥患者CMV-IgG抗體濃度以及海馬體積，探討其相關(guān)性，為臨床診治提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月-2018年5月我院收治的精神分裂癥患者87例，其中男性49例，女性38例，年齡18-50歲，平均（33.47±8.96）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)CCMD3標(biāo)準(zhǔn)診斷為精神分裂癥；②年齡16-50歲；③病程≤1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷明確的巨細(xì)胞病毒感染病史以及其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎谛?、肝、腎等重要臟器合并嚴(yán)重的器質(zhì)性病變；③酒精或藥物濫用者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，征得患者及家屬知情同意。

1.2 方法 （1）采用美國(guó)Thermo公司自動(dòng)酶標(biāo)儀，武漢博士德生物工程有限公司CMV-IgG抗體定量ELISA試劑盒，定量檢測(cè)受試者血清中的CMV-IgG抗體?；颊呷朐旱诙煸绯靠崭共杉o脈血標(biāo)本，分離血清，-20oC凍存，以備批量檢測(cè)。（2）應(yīng)用西門子Skrya3.0T超導(dǎo)磁共振機(jī)測(cè)量患者海馬體積。由熟悉海馬解剖結(jié)構(gòu)的專業(yè)技術(shù)人員對(duì)頭顱進(jìn)行常規(guī)及海馬斜冠狀位掃描，掃描完成后，進(jìn)行圖像重建，手工勾畫海馬界線，應(yīng)用專業(yè)軟件計(jì)算界線內(nèi)面積，根據(jù)層厚，計(jì)算該層面海馬體積，所有層面海馬體積相加，便為總海馬體積。最后，應(yīng)用校正公式對(duì)總海馬體積進(jìn)行處理，以消除個(gè)體顱腔對(duì)海馬體積的影響。為避免不同技術(shù)人員操作所導(dǎo)致的差異，上述操作均由同一技術(shù)人員于患者入院后一周內(nèi)完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用Person相關(guān)性分析CMV-IgG抗體濃度與海馬體積的相關(guān)性，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

精神分裂癥患者血清CMV-IgG抗體濃度與海馬體積相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)性分析顯示，精神分裂癥患者血清CMV-IgG抗體濃度與海馬體積呈負(fù)相關(guān)（P=0.000），見表1、圖1。

表1 精神分裂癥患者血清CMV-IgG抗體濃度與海馬體積相關(guān)性分析

3 討論

精神分裂癥患者存在海馬體積縮小是公認(rèn)的事實(shí)，PET研究證實(shí)精神分裂癥患者海馬區(qū)域慢性炎癥的存在，而慢性炎癥可能引起海馬體積變小，認(rèn)知行為減退[4,5]。動(dòng)物模型中可以觀測(cè)到CMV（特別是CMV潛伏感染）對(duì)海馬的親和趨向性[6]，其潛伏感染所致的慢性炎癥反應(yīng)可能會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生前細(xì)胞炎癥因子，后者可以導(dǎo)致海馬功能障礙，引起認(rèn)知功能減退[7]，CMV潛伏感染可能在它的復(fù)活期間引起慢性免疫反應(yīng)，產(chǎn)生高水平的CMV抗體。這種反常的免疫反應(yīng)或許可以解釋CMV潛伏感染對(duì)精神分裂癥患者海馬所形成的影響。

海馬分為左側(cè)和右側(cè)，對(duì)右利手人而言，右側(cè)海馬與非語(yǔ)言記憶有關(guān)，左側(cè)則與語(yǔ)言記憶關(guān)系密切。Houenou等研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清CMV滴度越高，右側(cè)海馬體積越小[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者無(wú)論是左側(cè)海馬、右側(cè)海馬，或者總海馬體積，與其血清CMV-IgG抗體濃度均呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)。影響海馬體積的因素較多，如性別、年齡、利手等，多數(shù)研究者認(rèn)為，標(biāo)準(zhǔn)化可以消除利手、性別等因素對(duì)海馬體積的影響。目前，關(guān)于海馬體積的測(cè)量結(jié)果，國(guó)內(nèi)外的差異較大，可能與樣本量、測(cè)量方法、人種頭顱大小、操作者技能等因素有關(guān)。研究表明，抗精神病藥物鋰，可影響海馬體積[8]，因此，研究對(duì)象當(dāng)前或過(guò)去所接受的復(fù)雜的治療所帶來(lái)的藥物效應(yīng)可能會(huì)影響對(duì)研究結(jié)果的分析。由于受世俗觀念的影響，患者至精神病專科醫(yī)院就診前多已在綜合性醫(yī)院接受過(guò)藥物治療，專科醫(yī)院很難收治首發(fā)未治的患者，本研究選取的觀察對(duì)象亦不完全是首發(fā)未治的精神分裂癥患者，但我們納入的是病程在1年內(nèi)的患者，以減少抗精神病藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾。

綜上所述，本研究分析探討了精神分裂癥患者CMVIgG抗體濃度與海馬體積間的相關(guān)性，為臨床診治提供了基礎(chǔ)資料。