乙型肝炎血清標(biāo)志物模式及HBV-DNA與肝纖維化指標(biāo)的關(guān)系

王盼，初開秋，任立晟

（青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 青島 266000）

現(xiàn)階段，醫(yī)療界針對HBV-DNA指標(biāo)和乙型肝炎患者肝臟惡化程度之間的聯(lián)系仍尚未給出統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[1]。所以本次研究重點分析了乙型肝炎患者HBV-DNA指標(biāo)、肝纖維化情況與肝臟纖維化程度之間的相關(guān)性，以期為后續(xù)臨床提供指導(dǎo)，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為本院在2018年6月-2019年8月間接診的80例乙型肝炎患者，將其作為研究組，其中男性46例，女性34例，年齡均在32-40歲之間，平均年齡為（36.24±2.8）歲。再選取80例乙型肝炎陰性患者作為常規(guī)組，其中男性34例，女性46例，年齡均在33-41歲之間，平均年齡為（35.82±2.5）歲，對比兩組患者的基線數(shù)據(jù)，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可以進(jìn)行對比研究。排除伴有其他類型肝炎的患者，取所有患者的血清進(jìn)行研究。

1.2 方法 HBV-DNA指標(biāo)使用熒光定量PCR儀進(jìn)行檢驗，該設(shè)備購自上海，試劑購自上海復(fù)星醫(yī)藥，需要檢測的血清標(biāo)志物包括：HB8Ag、HB8Ag·IgM、HBCAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBC、抗-HBC·IgM、抗-HB8、Pre-S2等指標(biāo)。肝纖維化指標(biāo)使用國產(chǎn)MAGLUMI4000檢測獲得，試劑購自深圳新產(chǎn)業(yè)，主要檢測的肝纖維化指標(biāo)包括HA、LN、PIIIP和CIV四項。肝組織使用16 G組織活檢穿刺針獲得，必須＞1 cm，取樣后使用4%的甲醛溶液固定。制片后染色進(jìn)行診斷，肝纖維化分為S0、S1、S2、S3和S4，由同一醫(yī)生進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究所獲數(shù)據(jù)的處理工作采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。以spearma分析組間及組內(nèi)變量的相關(guān)性，使用r表示。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的血清指標(biāo) 研究組中不同等級患者的各項肝纖維化指標(biāo)差異較大，病情越嚴(yán)重HBV-DNA指標(biāo)越低，其S1、S2、S≥3時的指標(biāo)分別為（9.49±0.2）、（8.5±1.4）和（5.4±1.2）Iog10-IU/mL。但PIIIP指標(biāo)則呈升高趨勢，不同病理分期的指標(biāo)分別為（82.8±18.4）、（104.5±32.2）和（105.4±16.7）ng/mL，對比發(fā)現(xiàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。并且常規(guī)組中患者病情加重，PIIIP同樣上升，S1、S2、S≥3時的指標(biāo)分別為（86.6±71.5）、（83.5±21.1）和（121.9±20.4）ng/mL，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。而兩組患者的其他各項指標(biāo)則無明顯差異。

2.2 分析兩組患者實驗室指標(biāo)和肝纖維化分期的相關(guān)性 研究表明，研究組S分期和HBV-DNA呈負(fù)相關(guān)（r=-0.253，P=0.000）和HA（r=0.137，P=0.042）及PIIIP呈正相關(guān)（r=0.141，P=0.010），和LN及CIV指標(biāo)則無明顯的相關(guān)性，統(tǒng)計學(xué)比值分別為（r=0.157，P=0.321和r=0.110，P=0.150）；常規(guī)組的S分期同樣，和HA及PIIIP呈正相關(guān)，統(tǒng)計值分別為r=0.268，P=0.034和r=0.382，P=0.004，而和HBV-DNA、LN、CIV則無明顯關(guān)聯(lián)，統(tǒng)計值分別為r=0.146，P=0.151；r=0.246，P=0.056；r=0.214，P=0.068。

3 討論

王秀麗等[2]學(xué)者發(fā)現(xiàn)HBV-DNA和乙型肝炎患者疾病的惡化程度有明顯的聯(lián)系，提示該指標(biāo)或許可以成為判斷肝纖維化惡化程度的首選指標(biāo)，但該結(jié)論還尚待證實。還有研究表明，乙型肝炎陰性患者的HBV-DNA指標(biāo)和肝纖維化分期呈顯著的正相關(guān)[3]。提示該指標(biāo)的高表達(dá)或許可以有效的推測出肝纖維化的惡化程度。本次研究發(fā)現(xiàn)HBV-DNA指標(biāo)和研究組患者的肝纖維化程度呈顯著的負(fù)相關(guān)，分級大于3的患者指標(biāo)最低，和常規(guī)組患者的肝纖維化分期沒有聯(lián)系，該結(jié)論和以上學(xué)者的結(jié)論存在差別，其主要原因或許為納入患者的自身原因等因素影響了研究結(jié)論的準(zhǔn)確性。本研究發(fā)現(xiàn)HA的臨床價值較高，能夠精準(zhǔn)地反映出患者肝纖維化的惡化程度，對患者的預(yù)后具有重要意義。本研究結(jié)論表明HA、PIIIP和乙型肝炎患者的病例分析呈顯著正相關(guān)。不同S分期患者的HA指標(biāo)差異不大，但PIIIP則差異明顯，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示PIIIP指標(biāo)能夠精準(zhǔn)的表達(dá)出乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)，該發(fā)現(xiàn)意義重大。

綜上所述，乙型肝炎患者的PIIIP指標(biāo)和肝纖維化惡化程度成正相關(guān)，記憶惡化越嚴(yán)重該指標(biāo)越高，提示可以作為判斷肝纖維化程度的首選血清學(xué)指標(biāo)，已為后續(xù)臨床提供借鑒。