少白懸浮紅細(xì)胞在臨床輸血中降低非溶血性發(fā)熱反應(yīng)的應(yīng)用效果分析

梁艷，王興霖，楊照黎，馮成龍，武林

（貴州省黔西南布依族苗族自治州人民醫(yī)院，貴州 興義 562400）

輸血是臨床挽救急危重癥患者生命的重要且常用治療手段，但輸血過程中仍然會(huì)不可避免的出現(xiàn)急性不良反應(yīng)如過敏、發(fā)熱等棘手情況。若患者發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)不能得到有效的處理，可能加重患者病情，嚴(yán)重者甚至威脅患者生命。其中非溶血性輸血不良反應(yīng)（febrile non-haemolytic transfusion reaction，F(xiàn)NHTR)是最常見的輸血不良反應(yīng)之一，也是影響輸血安全的重要因素[1-2]。FNHTR是指輸血24 h內(nèi)發(fā)生無原因發(fā)熱，且能排除溶血、細(xì)菌污染、嚴(yán)重過敏等原因，病人體溫較輸血前的體溫至少上升1℃，并有寒戰(zhàn)、 頭痛、低血壓、惡心嘔吐等體征[3]。隨著醫(yī)學(xué)水平的迅速發(fā)展，許多學(xué)者認(rèn)為FNHTR是由于反復(fù)輸血后，機(jī)體產(chǎn)生的多種免疫性抗體造成，包括人類白細(xì)胞抗原（HLA）抗體、血小板抗體等[4]，由此可見血液制品中白細(xì)胞的數(shù)量與FNHTR的發(fā)生有密切聯(lián)系。因此，除了對(duì)臨床輸血指征進(jìn)行嚴(yán)格控制之外，各類血液制品適應(yīng)證的判斷和掌握同樣不容忽視。少白懸浮紅細(xì)胞是使用白細(xì)胞濾器將全血中的大部分白細(xì)胞（90%以上）去除后制備而成的紅細(xì)胞懸液，通過白細(xì)胞濾器過濾后白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于每單位5×108，可避免因白細(xì)胞抗體所致的FNHTR[5]。目前在臨床上，去白懸浮紅細(xì)胞主要用于：①需要反復(fù)輸血的如再生障礙性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血、白血病等患者；②準(zhǔn)備做器官移植的患者；③由于反復(fù)輸血已產(chǎn)生白細(xì)胞或血小板抗體引起非溶血性發(fā)熱反應(yīng)的患者。因此，在血液科患者的輸血治療中，少白懸浮紅細(xì)胞得到了廣泛的應(yīng)用。為了提高臨床輸血的安全性，筆者通過本次研究對(duì)少白懸浮紅細(xì)胞在臨床輸血中降低非溶血性發(fā)熱反應(yīng)的效果進(jìn)行研究。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取我院在2017年1月-2018年12月期間收治輸注懸浮紅細(xì)胞的患者2000名作為對(duì)照組研究對(duì)象，從輸注少白紅細(xì)胞的患者中隨機(jī)選取2000名作為觀察組。

1.2 不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn) 非溶血性發(fā)熱性輸血不良反應(yīng)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：輸血病例自輸血起至輸血后2 h期間，若出現(xiàn)體溫較輸血前升高≥1oC，并以發(fā)熱、寒戰(zhàn)為主要臨床表現(xiàn)，且能排除其他輸血不良反應(yīng)導(dǎo)致發(fā)熱的病例，判斷為陽(yáng)性，反之為陰性[3]。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組FNHTR發(fā)生情況，并分別記錄兩組首次輸血及多次輸血者FNHTR發(fā)生情況，以及FNHTR與妊娠史、性別、年齡的關(guān)系，并觀察FNHTR發(fā)生病例在各科室的分布情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究中使用的相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以及組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 輸注不同血液成分FNHTR發(fā)生率與輸血史、妊娠史、性別與年齡的關(guān)系

表2 對(duì)照組與觀察組FNHTR發(fā)生病例科室分布表

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組發(fā)生FNHTR情況 觀察組輸血自輸血起至輸血后2 h期間FNHTR發(fā)生率為0.3%，低于對(duì)照組的2.7%（P＜0.05）。

2.2 FNHTR與輸血史的關(guān)系 對(duì)照組中首次輸血患者FNHTR發(fā)生率為26%（14/54），而有2次以上輸血史患者FNHTR的發(fā)生率為74%（40/54），觀察組中首次輸血患者FNHTR發(fā)生率為28%（2/7），而有2次以上輸血史患者FNHTR的發(fā)生率為72%（5/7）（P＜0.05）。

2.3 FNHTR與妊娠史的關(guān)系 對(duì)照組中無妊娠史患者FNHTR發(fā)生率為14%（5/35），有妊娠史患者FNHTR的發(fā)生率為85%（30/35），觀察組中無妊娠史患者FNHTR發(fā)生率為25%（1/4），有妊娠史患者FNHTR的發(fā)生率為75%（3/4）（P＜0.05）。

2.4 FNHTR與性別的關(guān)系 對(duì)照組中女性FNHTR發(fā)生率為64%（35/54），男性FNHTR發(fā)生率為35%（19/54），觀察組中女性FNHTR發(fā)生率為57%（4/7），男性FNHTR發(fā)生率為42%（3/7）（P＞0.05）。

2.5 FNHTR與年齡的關(guān)系 對(duì)照組中年齡在（0-20歲）FNHTR發(fā)生率為12%（7/54），（20-40歲）FNHTR發(fā)生率為22%（12/54），（40-60歲間）FNHTR發(fā)生率為35%（19/54），（＞60歲間）FNHTR發(fā)生率為29%（16/54），觀察組中年齡在（0-20歲）FNHTR發(fā)生率為14%（1/7），（20-40歲）FNHTR發(fā)生率為28%（2/7），（40-60歲間）FNHTR發(fā)生率為28%（2/7），（＞60歲間）FNHTR發(fā)生率為28%（2/7）（P＞0.05）。

3 討論

FNHTR發(fā)生是因?yàn)槭苎吲c供血者血液中的白細(xì)胞發(fā)生了同種免疫反應(yīng)，產(chǎn)生了白細(xì)胞抗體（HLA），通過免疫介導(dǎo)產(chǎn)生和釋放如白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）等內(nèi)源性熱原質(zhì)從而導(dǎo)致臨床出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，因此減少血液制品中白細(xì)胞數(shù)量是確保臨床輸血安全的重要手段之一。近年來少白細(xì)胞輸血技術(shù)克服制備技術(shù)和成本問題，在臨床已得到廣泛應(yīng)用。有研究報(bào)道[6]，輸血制品中若白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×109/L 則可有效減少FNHTR 發(fā)生，并可阻斷病毒傳播。去除白細(xì)胞輸血還可降低同種異體輸血時(shí)白細(xì)胞破裂所引起的內(nèi)源性免疫反應(yīng)[5]。而去白懸浮紅細(xì)胞是通過白細(xì)胞濾器去除掉了懸浮紅細(xì)胞中99%的白細(xì)胞，使殘留白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5×109/L，極大降低了患者輸血過程中FNHTR的發(fā)生幾率。

本文通過對(duì)2017年1月-2018年12月在本院進(jìn)行輸血治療的4000例患者在輸血之后出現(xiàn)FNHTR的患者例數(shù)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)輸注懸浮紅細(xì)胞與輸注去白懸浮紅細(xì)胞FNHTR發(fā)生率不同，詳見表1。對(duì)照組的發(fā)生率是2.7%，高于文獻(xiàn)[7]報(bào)道的FNHTR發(fā)生率約為0.5%-1.0%，可能有以下兩個(gè)原因：（1）可能有部分發(fā)熱病例與原發(fā)病有關(guān)，而非單純由FNHTR引起；（2）輸血例次統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)不同，本次研究是以患者輸注1單位紅細(xì)胞為1例次計(jì)算。FNHTR發(fā)生率還與患者輸血史及妊娠史有關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組中2次以上輸血者發(fā)生FNHTE有40例，占對(duì)照組中總FNHTR的74%；而首次輸血發(fā)生FNHTR的只占26%，其中有30例患者有妊娠史，占對(duì)照組中總FNHTR的85%，而未孕組發(fā)生FNHTR的只占15%；觀察組中2次以上輸血者發(fā)生FNHTE有5例，占觀察組中總FNHTR的72%；首次輸血發(fā)生FNHTR的只占28%，其中有3例患者有妊娠史，占對(duì)照組中總FNHTR的75%，未孕組發(fā)生FNHTR的只占25%，這與文獻(xiàn)[5]中報(bào)道的FNHTR在多次輸血或多次懷孕婦女中尤為多見相一致。本次研究中，F(xiàn)NHTR的發(fā)生率在性別上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。另外從表2中可以看出，我院FNHTR主要發(fā)生在血液內(nèi)科，主要原因是血液內(nèi)科收治的大部分患者均伴隨重度貧血癥狀，不僅需要輸血治療，而且需要反復(fù)輸血來提高機(jī)體的攜氧能力，這就使得患者產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，當(dāng)再次輸血時(shí)相應(yīng)的抗體與抗原結(jié)合，導(dǎo)致FNHTR的發(fā)生，因此，使用去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞可以有效減少 FNHTR，保障輸血安全。

綜上所述，紅細(xì)胞懸浮液中白細(xì)胞的數(shù)量與FNHTR的發(fā)生率直接相關(guān)。本次研究結(jié)果再次證明，血液中的白細(xì)胞是引起急性輸血反應(yīng)的主要原因之一，同時(shí)也是輸血引起的發(fā)熱反應(yīng)的主要原因之一。通過輸注去白懸浮紅細(xì)胞、減少輸血次數(shù)等輸血方式能夠顯著降低輸血患者發(fā)熱反應(yīng)發(fā)生率，降低FNHTR的發(fā)生率、提高臨床輸血治療的安全性具有積極的作用。