恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎的療效及安全性評(píng)價(jià)

王 健

湖北省荊州市第二人民醫(yī)院肝病一科，湖北荊州 434000

慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測(cè)為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確且臨床有慢性肝炎的表現(xiàn)者。乙肝病毒主要作用于損害患者的肝細(xì)胞，造成肝細(xì)胞纖維化和細(xì)胞炎性反應(yīng)等病變[1]，引起患者出現(xiàn)畏食、乏力、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀[2]，嚴(yán)重影響到患者的身體健康和生活質(zhì)量[3]。對(duì)于慢性乙型肝炎患者，臨床主要采取抗病毒治療，最常用的藥物為干擾素和核苷類似物，但單用二者治療乙肝的效果常不理想。近年來，更多學(xué)者[4-5]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用干擾素聯(lián)合核苷類似物治療乙肝的療效顯著。故本研究選取2016年3月～2018年3月于我院進(jìn)行治療的124例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，探討干擾素聯(lián)合核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效及安全性，從而為臨床用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2018年3月于我院進(jìn)行治療的124例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（n=62）和對(duì)照組（n=62）。試驗(yàn)組男32例，女30例，年齡18～65歲，平均（41.5±10.3）歲，病程0.5～12年，平均（5.24±1.68）年；對(duì)照組男30例，女32例，年齡20～65歲，平均（40.3±10.6）歲，病程1～12年，平均（5.58±1.96）年。兩組患者的性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)擬定的《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）》[6]中關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）6個(gè)月內(nèi)未接受過任何干擾素或核苷類似物藥物的治療；（3）治療依從性良好；（4）臨床病例資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并甲/丙/丁/戊型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒感染者；（2）伴嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器疾病或功能不全者；（3）伴神經(jīng)系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能障礙者；（4）伴精神病史或近期服用過精神類藥物者；（5）妊娠期及哺乳期婦女；（6）不愿參與調(diào)查者。

1.3 治療方法

對(duì)照組應(yīng)用聚乙二醇干擾素治療：聚乙二醇干擾素α-2b注射液（廈門特寶生物工程股份有限公司，S20174006）180μg/次，1次/周，皮下注射，患者均治療48周。

試驗(yàn)組應(yīng)用聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療：聚乙二醇干擾素α-2b注射液（廈門特寶生物工程股份有限公司，S20174006）180μg/次，1次/周，皮下注射；另給予恩替卡韋（北京貝麗萊斯生物化學(xué)有限公司，H20133149）0.5mg/次，1次/d，口服。且患者于恩替卡韋持續(xù)給藥3個(gè)月后停藥，干擾素則持續(xù)給藥48周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）選擇南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)（血清ALT、AST、TBIL水平）；（2）血清ALT復(fù)常率（血清ALT＜40U/L），ALT復(fù)常率=ALT復(fù)常的例數(shù)/總例數(shù)×100%；（3）血清HBV DHA轉(zhuǎn)陰率，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)法測(cè)定，HBV DHA轉(zhuǎn)陰率=HBV DHA轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%；（4）不良反應(yīng)發(fā)生率（主要觀察患者在用藥期間是否發(fā)生發(fā)熱、惡心嘔吐、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少、頭痛等副反應(yīng)），不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，肝功能指標(biāo)以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；血清ALT復(fù)常率、血清HBV DHA轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的肝功能指標(biāo)均較治療前有所改善，且試驗(yàn)組的血清ALT、AST、TBIL均要明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后血清ALT復(fù)常率、HBV DHA轉(zhuǎn)陰率比較

治療后，試驗(yàn)組的血清ALT復(fù)常率和HBV DHA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（± s）

注：與對(duì)照組治療后比較，①t=5.249，①P=0.000；與對(duì)照組治療后比較，②t=10.044，②P=0.000；與對(duì)照組治療后比較，③t=7.580，③P=0.000

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表2 兩組患者治療后血清ALT復(fù)常率、HBV DHA轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組中發(fā)熱2例，頭疼2例，惡心嘔吐5例，粒細(xì)胞減少8例，骨髓抑制5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.48%；對(duì)照組中發(fā)熱3例，頭疼2例，惡心嘔吐6例，粒細(xì)胞減少9例，骨髓抑制6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為41.94%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.544，P=0.461）。

3 討論

臨床治療慢性乙型肝炎原則如下：應(yīng)以抗病毒治療為主，在最大程度上抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，減少肝組織炎癥，降低肝細(xì)胞炎性壞死和肝纖維的發(fā)生率[7-9]，達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間和提高生活質(zhì)量的目的[7-8]。目前國(guó)際公認(rèn)的抗乙型肝炎藥物主要有干擾素和核苷類似物兩大類，有臨床研究[9-10]表明，單用核苷酸類似物或干擾素治療慢性乙型肝炎的效果常不持久，干擾素能進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)但耐藥性較差；而核苷類似物僅具有抗病毒作用，不能進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。因此，對(duì)慢性乙型肝炎患者采取科學(xué)有效的藥物治療顯得尤為重要。目前有學(xué)者研究[11-12]發(fā)現(xiàn)：聯(lián)用核苷酸類似物或干擾素治療慢性乙型肝炎能增強(qiáng)抗病毒作用，并能顯著改善患者的肝功能，增強(qiáng)治療效果。

本研究通過選取2016年3月～2018年3月我院收治的124例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，來探討恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎的療效及安全性。研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組的肝功能指標(biāo)水平均要低于對(duì)照組（P＜0.05），血清ALT復(fù)常率和血清HBV DHA轉(zhuǎn)陰率均要高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述結(jié)果表明應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎效果較好，且安全性較單用藥無明顯變化。分析其原因，可能與聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋的協(xié)同作用有關(guān)。聚乙二醇干擾素α-2b是由聚乙二醇及重組干擾素相互結(jié)合所形成的一種長(zhǎng)效干擾素，作用于人體時(shí)，可結(jié)合肝細(xì)胞表面受體、激活肝細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)的功能，達(dá)到調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)多種生化反應(yīng)的目的[13]。此外，該藥還能夠明顯抑制HBV的自我復(fù)制及增殖作用，提高免疫細(xì)胞的殺傷效果，具有改善人體免疫功能的作用[14]。恩替卡韋是一種治療乙型肝炎較為普遍的核苷酸類似物，能明顯抑制HBV多聚酶的活性，可以通過磷酸化作用同HBV多聚酶底物（三磷酸脫氧鳥嘌呤）進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，從而有效抑制HBV的增殖，改善患者的臨床癥狀[15]?；诙邔?duì)肝細(xì)胞的藥理和作用機(jī)制不同，聯(lián)合用藥協(xié)同作用更為顯著，能明顯增強(qiáng)患者的抗病毒效果。

綜上所述，對(duì)慢性乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療，能改善患者的肝功能，提高患者的血清ALT復(fù)常率和血清HBV DHA轉(zhuǎn)陰率，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。