阿托伐他汀聯(lián)合腦心通膠囊在缺血性腦卒中患者治療中的應(yīng)用及對(duì)患者血脂水平、炎性因子的影響

黃健明 張?jiān)娒?/p>

南方醫(yī)院太和分院，廣東廣州 510540

急性缺血性腦卒中（AIS）是臨床常見腦血管疾病，具有起病急、死亡率高、致殘率高等特點(diǎn)，發(fā)病人群多為老年人，現(xiàn)已嚴(yán)重威脅患者的生命健康。流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，我國(guó)腦卒中年發(fā)病率具世界首位，且隨著我國(guó)老齡化時(shí)代的到來，及人們生活水平的提升、飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣的變化，急性缺血性腦卒中的發(fā)病率越來越高。病理研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是AIS發(fā)病基礎(chǔ)，基本病理過程為局部腦組織缺血性壞死。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定引發(fā)病情進(jìn)展，而機(jī)體炎性反應(yīng)引發(fā)的內(nèi)皮功能障礙誘導(dǎo)這種不穩(wěn)定性。此外，血脂水平的升高是AIS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，臨床研究學(xué)者指出[2-3]，AIS治療的方向在于調(diào)脂、抑制炎性反應(yīng)。目前臨床常將中西醫(yī)結(jié)合理念應(yīng)用于AIS的治療中，增加腦血容量、抗氧化、抗炎、改善患者微循環(huán)。阿托伐他汀是他汀類降脂藥物，具有調(diào)脂、抗炎等多方面作用，改善AIS患者預(yù)后。腦心通膠囊是保護(hù)腦缺血的一種純中藥復(fù)方制劑，具有通絡(luò)、活血、化瘀等多重功效，可使腦血流改善，加快神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究選擇南方醫(yī)院太和分院接診的AIS患者，研究阿托伐他汀聯(lián)合腦心通膠囊的應(yīng)用效果及對(duì)患者血脂水平、炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月～2018年2月南方醫(yī)院太和分院接診的138例缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（69例）和對(duì)照組（69例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)CT、MRI等臨床檢查確診者；表現(xiàn)出典型臨床癥狀者，參與研究者知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性腦栓塞患者；肝腎等重要臟器功能不全者；肌酸激酶過高者；過敏體質(zhì)者；合并呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等疾病者；精神障礙者；有急性感染性疾病史者。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組患者年齡49～71歲；患病時(shí)間4～17h。觀察組患者年齡50～68歲；患病時(shí)間6～20h。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均接受調(diào)脂、降糖、控制血壓、改善微循環(huán)、抗血小板凝聚等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿托伐他?。êＵx瑞制藥有限公司Pfizer Manufacturing Deutschland，J20171045，規(guī)格：5mg/10mg）治療，po，5mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腦心通膠囊（陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，Z20025001，規(guī)格：0.4g）治療，po，1.2g/次，3次/d。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：參照神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降程度、血脂水平改善情況及斑塊面積變化等指標(biāo)，將急性缺血性腦卒中患者的療效分為治愈、顯效、有效和無效四個(gè)等級(jí)。無效：各指標(biāo)未見改善。

表1 兩組患者一般資料（n=69）

有效：18%＜下降程度＜45%，血脂水平基本改善，斑塊面積變化不明顯。顯效：45%≤下降程度＜90%，血脂水平基本改善，斑塊面積變化顯著。治愈：下降程度≥90%，血脂水平改善和斑塊面積變化均明顯?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）血脂指標(biāo)：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血5mL，經(jīng)離心分離后，取上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定低密度蛋白（LDL-C）、高密度蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。（3）炎性因子：抽取患者治療前后清晨空腹肘靜脈3mL，于EDTA抗凝管中，4℃下靜置30min后離心分離，取上層血清，采用免疫透射比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用雙抗體免疫夾心法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）。（4）日常生活能力、神經(jīng)功能缺損恢復(fù)及生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[6-8]：分別采用日常生活能力量表（ADL）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究員卒中量表（NIHSS）和Spitzer生活質(zhì)量指數(shù)表（QLI）評(píng)價(jià)患者日常生活能力、神經(jīng)功能缺損恢復(fù)及生活質(zhì)量。

表2 兩組療效比較[n（%）]

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（n=69，± s，mmol/L）

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（n=69，± s，mmol/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

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表4 兩組治療前后炎性因子水平比較（± s，n=69）

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較（± s，n=69）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

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1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

對(duì)照組總有效率為88.41%，觀察組總有效率為97.10%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較

治療前，兩組LDL-C、HDL-C、TC及TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組LDL-C、TC及TG水平均下降，對(duì)照組高于觀察組；HDL-C水平均升高，對(duì)照組低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較

治 療 前，兩 組hs-CRP、TNF-α、IL-8及MCP-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-8及MCP-1水平均下降，對(duì)照組高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表5 兩組治療前后日常生活能力、神經(jīng)功能缺損恢復(fù)及生活質(zhì)量比較（n=69，± s，分）

表5 兩組治療前后日常生活能力、神經(jīng)功能缺損恢復(fù)及生活質(zhì)量比較（n=69，± s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

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2.4 兩組治療前后日常生活能力、神經(jīng)功能缺損恢復(fù)及生活質(zhì)量比較

治療前，兩組ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分及QLI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的ADL評(píng)分和QLI評(píng)分均升高，對(duì)照組低于觀察組；NIHSS評(píng)分均下降，對(duì)照組高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況觀察

兩組治療期間未見明顯不良反應(yīng)，且肝腎功能指標(biāo)及血常規(guī)指標(biāo)變化不明顯。

3 討論

伴隨我國(guó)老齡化時(shí)代的到來，AIS的發(fā)病率逐漸上升。雖然醫(yī)療水平快速提升，但調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[9]，AIS的致殘率仍然較高，在一定程度上影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。普遍認(rèn)為AIS的發(fā)病機(jī)制在于腦細(xì)胞能量代謝異常、機(jī)體炎癥反應(yīng)、自由基凋亡等。西醫(yī)學(xué)的治療方向在于增加腦血流量、恢復(fù)供血。近年來，大量研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)[10-11]，他汀類藥物可改善AIS患者神經(jīng)功能，但其作用強(qiáng)度受藥物劑量的影響。在AIS眾多的治療手段中，中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用較為廣泛。中醫(yī)理念中，AIS的發(fā)病原因在于氣滯血瘀。腦心通膠囊是純中藥復(fù)方制劑，由黃芪、紅花、當(dāng)歸、水蛭、全蝎等組成，可發(fā)揮祛瘀、補(bǔ)氣、行血等多重功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[12]，腦心通膠囊具有抗血栓、保護(hù)缺血再灌注損傷神經(jīng)、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊、降脂、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用。

參照神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降程度、血脂水平改善情況及斑塊面積變化等指標(biāo)對(duì)AIS患者的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，阿托伐他汀聯(lián)合腦心通膠囊治療的患者療效總有效率為97.10%，明顯高于單純阿托伐他汀治療的患者（88.41%）。腦心通膠囊和阿托伐他汀發(fā)揮不同的作用機(jī)制，對(duì)于AIS的治療具有協(xié)同作用。分析藥物的降脂效果顯示，聯(lián)合治療的患者LDL-C、TC及TG水平均下降。表明聯(lián)合治療的降脂效果更佳顯著，符合以上療效研究結(jié)果。特別是LDL-C水平的下降，表明聯(lián)合用藥可改善患者血液黏稠度，促進(jìn)微循環(huán)的恢復(fù)。孫俊啟等[12]證實(shí)血脂代謝狀況對(duì)腦卒中患者的積極影響。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[13]，AIS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，引發(fā)因素較多，炎癥反應(yīng)時(shí)缺血再灌注損傷重要機(jī)制之一。病理研究顯示[14]，AIS是以IL-6的激活為起點(diǎn)。IL-8是臨床典型炎性介質(zhì)，研究表明[15]，IL-8可加重AIS病情，且其血漿水平與病情嚴(yán)重程度表現(xiàn)出正相關(guān)。同時(shí)IL-8可誘導(dǎo)大量hs-CRP的產(chǎn)生。hs-CRP是腦卒中患者諸多生理生化指標(biāo)中變化最為顯著的一種炎癥標(biāo)志物。TNF-α具有活化白細(xì)胞，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，促進(jìn)炎性因子分泌的作用。MCP-1參與AIS發(fā)生發(fā)展過程，可誘導(dǎo)單核及巨噬細(xì)胞的激活和趨化。本研究中聯(lián)合治療的患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-8及MCP-1水平下降程度顯著。分析其中的原因，腦心通膠囊的中藥成分中含有生物堿、黃銅等抗血小板聚集、調(diào)節(jié)黏稠度等成分，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。

進(jìn)一步分析日常生活能力、神經(jīng)功能缺損恢復(fù)及生活質(zhì)量結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的患者ADL評(píng)分和QLI評(píng)分均升高，NIHSS評(píng)分均下降。提示聯(lián)合治療的患者生活質(zhì)量顯著提升，神經(jīng)功能明顯改善。陳紅霞等[16]研究也顯示，中西醫(yī)結(jié)合可改善患者日常生活活動(dòng)能力和生活質(zhì)量。另外，所有患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)，且肝腎功能指標(biāo)及血常規(guī)指標(biāo)變化不明顯。可見中西醫(yī)治療對(duì)于AIS的治療安全性均有保障。本研究不足之處在于，收集樣本數(shù)量有限，療效觀察時(shí)間不足，但足以證實(shí)中西醫(yī)治療的效果。

總之，阿托伐他汀聯(lián)合腦心通膠囊顯著提升AIS患者療效，有效降脂、抗炎，改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量和安全性。