利奈唑胺治療重癥肺炎的療效評(píng)價(jià)及對(duì)患者血清IL-1β,TGF-β和TNF-α水平的影響

袁 科 張曉燕

廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東珠海 519000

重癥肺炎多是由毒力極強(qiáng)的病原菌感染引起，患者可伴有常見肺炎呼吸系統(tǒng)癥狀，同時(shí)可引起多器官組織明顯受累，病死率極高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎炎性反應(yīng)較為突出，機(jī)體瀑布級(jí)聯(lián)的炎癥反應(yīng)能夠誘導(dǎo)多器官功能障礙，加大治療難度[2]；此外，近年來由于抗生素用藥的增加，金黃色葡萄球菌等耐藥性增強(qiáng)，重癥肺炎治療難度進(jìn)一步加大，因此炎性介質(zhì)調(diào)控、尋找更為有效的抗生素已經(jīng)成為新的治療突破點(diǎn)。利奈唑胺為新型惡烷酮類抗生素，藥物機(jī)制獨(dú)特，不會(huì)與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，因此在重癥肺炎治療中有較大優(yōu)勢(shì)，為進(jìn)一步明確其在重癥肺炎治療中的應(yīng)用價(jià)值以及其對(duì)血清炎性因子的影響，本研究選取我院收治的90例重癥肺炎患者分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月～2019年3月收治的重癥肺炎患者90例，隨機(jī)分為研究組（45例）與對(duì)照組（45例）。研究組男25例，女20例，年齡21～75歲，平均（52.1±3.3）歲；患病時(shí)長(zhǎng)3～10d，平均（4.50±1.02）d。對(duì)照組男24例，女21例，年齡20～75歲，平均（51.3±3.4）歲；患病時(shí)長(zhǎng)3～10d，平均（4.46±1.00）d。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者性別、年齡、患病時(shí)長(zhǎng)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查等確診，符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②耐甲氧西林金黃色葡萄糖球菌痰培養(yǎng)結(jié)果為陽性；③肺部無間質(zhì)纖維化；④經(jīng)醛諾酮、碳酸霉烯等抗生素治療無效；⑤知曉本次研究且自愿參與。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性肺阻塞性疾?。虎?個(gè)月內(nèi)有免疫抑制劑服用史；③惡性腫瘤；④內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙、血液系統(tǒng)障礙。

1.3 方法

患者入院后均接受化痰、營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧、退熱、補(bǔ)液等常規(guī)對(duì)癥治療，保持呼吸道通暢。對(duì)照組靜脈注射血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司；Z20040033），50mL藥物溶入100mL生理鹽水內(nèi)靜脈滴注，30～40min內(nèi)滴完，2次/d，病情嚴(yán)重者可加至3次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注利奈唑胺注射液（Fresenius Kabi Norge AS，H20160301），600mg/次，12h注射1次。兩組均連續(xù)治療14d。

1.4 療效判定

參考《抗感染藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[4]對(duì)治療效果進(jìn)行判定。臨床治愈：病原學(xué)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)檢查結(jié)果均正常，臨床癥狀、體征消失；有效：上述主要指標(biāo)有所改善，臨床癥狀及體征有所緩解；無效：上述指標(biāo)、臨床癥狀及體征均無改善甚至加重。總有效為臨床治愈、有效總和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS23.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率為88.89%，明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

研究組MMF、PEF、FEV1/FVC均明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（± s）

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2.3 兩組炎性因子指標(biāo)比較

研究組IL-1β及TNF-ɑ等炎性因子指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，TGF-β水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子指標(biāo)比較（± s）

表3 兩組炎性因子指標(biāo)比較（± s）

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3 討論

重癥肺炎為呼吸科常見感染性疾病，臨床尚未明確其發(fā)病機(jī)制，已有研究顯示本病發(fā)生與病原菌、內(nèi)毒素?fù)p傷、免疫機(jī)制損傷以及理化因子等有關(guān)[5-7]，因此將抗感染、呼吸支持、營(yíng)養(yǎng)支持等作為主要治療方法，其中抗生素在疾病的治療中發(fā)揮著不可缺少的作用。然而，大量醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，近年來由于炎癥反應(yīng)失控、多重耐藥性等因素影響，單獨(dú)抗生素治療效果并不理想，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌性重癥肺炎、需氧革蘭陽性菌感染耐藥性肺炎等出現(xiàn)使得治療難度增加[8]。

隨著研究的不斷深入、醫(yī)學(xué)探索領(lǐng)域的不斷擴(kuò)寬 ，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)并證實(shí)重癥肺炎的發(fā)生不僅受到病原菌感染影響，同時(shí)與炎性因子的大量分泌之間關(guān)系密切[9]。劉勝華等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎患者血清內(nèi)的炎性因子水平明顯高于健康人群，而劉道瑩等[11]在研究中證實(shí)了上述觀點(diǎn)，因此在治療期間實(shí)現(xiàn)抗炎因子、促炎因子之間的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)病情好轉(zhuǎn)有著關(guān)鍵作用。利奈唑胺為新一代惡唑烷酮類抗生素，能夠與細(xì)菌核糖體上的50S亞基結(jié)合，切斷RNA和核糖體的鏈接通道，有效抑制mRNA70S復(fù)合物的形成，阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用[12]。研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率顯著大于對(duì)照組（P＜0.05），提示利奈唑胺在重癥肺炎治療中的有效性。此外，利奈唑胺分子量相對(duì)較小，能夠較強(qiáng)穿透肺組織，快速廣泛分布在肺上皮細(xì)胞襯液及肺組織中，殺滅耐藥葡萄菌、肺炎鏈球菌等，達(dá)到理想的治療效果。研究組MMF、PEF、FEV1/FVC等肺功能相關(guān)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），分析認(rèn)為利奈唑胺能夠增加肺部表面張力 ，增加肺泡通氣量，快速改善肺功能、呼吸狀況，有效緩解機(jī)體缺氧缺血程度。

炎性因子所產(chǎn)生的強(qiáng)烈致炎活性，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，引發(fā)、促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[13]。郭瑋等[14]提出，機(jī)體釋放大量炎性因子時(shí)，不僅不利于機(jī)體病原體的清除，同時(shí)可造成機(jī)體免疫損傷，甚至導(dǎo)致患者死亡。IL-1β及TNF-ɑ為典型的促炎性因子，本次研究結(jié)果顯示，研究組治療后IL-1β及TNF-ɑ水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示利奈唑胺能夠抑制促炎因子過度表達(dá)。TGF-β是抗炎因子，可抑制T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞激活 ，影響前炎癥因子、促炎因子的分泌與合成，研究組TGF-β水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明利奈唑胺在改善機(jī)體過炎癥反應(yīng)、實(shí)現(xiàn)促炎因子、抗炎因子平衡中有顯著效果。關(guān)于利奈唑胺的安全性，臨床目前主要以小樣本試驗(yàn)為主且患者用藥時(shí)間較短，因此尚無大規(guī)模嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道，主要集中于惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少等[15]。本次研究研究組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，在停藥后癥狀均緩解并消失，提示藥物安全性較為理想。

綜上所述，利奈唑胺治療重癥肺炎效果確切，能夠快速改善肺功能、呼吸狀況，同時(shí)有助于調(diào)節(jié)血清炎癥因子失衡，對(duì)預(yù)后的改善有積極意義。