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    不同炎癥狀態(tài)腫瘤貧血患者的糖代謝變化及其臨床意義

    2020-04-09 04:39:57代衛(wèi)邵紅饒彪鋒
    特別健康·下半月 2020年4期

    代衛(wèi) 邵紅 饒彪鋒

    【摘要】

    目的:研究腫瘤患者不同炎癥狀態(tài)下的糖代謝變化及其與血紅蛋白(Hb)的關(guān)系與意義。方法:對154例患者應(yīng)用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP),應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定血糖,應(yīng)用離子交換-高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c),并分析其相關(guān)關(guān)系與臨床意義。 結(jié)果:①CRP正常組(I組)42例(27.3%),輕度升高組(Ⅱ組)57例(37.0%),中度升高組(Ⅲ組)26例(16.9%),重度升高組(Ⅳ組)29例(18.8%)。HbA1c正常77例(50%)、偏高43例(27.9%)和糖尿病34例(22.1%)。②在CRPI組、Ⅱ組、Ⅲ組中,隨CRP升高,血糖逐漸升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),然而在CRPⅣ組中,血糖則呈現(xiàn)下降趨勢(F=3.67,P>0.05);而糖化血紅蛋白呈現(xiàn)下降趨勢,在CRP明顯升高組則反而出現(xiàn)上升,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.17,P>0.05)。在CRPI組、Ⅱ組、Ⅲ組、IV組中,隨CRP升高,Hb逐漸下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值=6.53,P<0.01)。③在HbA1c正常、偏高和糖尿病三組中,血糖呈逐漸上升趨勢,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.052,P>0.05);Hb分別為85.43±19.58g/L、75.93±13.54g/L和85.53±18.29g/L呈下降再回升的趨勢,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.45,P<0.05);CRP呈現(xiàn)先上升再回落下降趨勢,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.56,P<0.05);④CRP與Hb水平呈負(fù)相關(guān)(r = -0.2943,P<0.01),但是與FPG和HbA1c兩者均無相關(guān)關(guān)系。血糖與Hb和HbA1c呈正相關(guān)(r 分別為0.5165、0.3625,P 均<0.01),但Hb與HbA1c無相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:絕大多數(shù)腫瘤患者有糖代謝的異常,并對炎癥反應(yīng)和Hb水平有明顯的影響。

    【關(guān)鍵詞】腫瘤,貧血,炎癥,糖代謝,血紅蛋白,HbA1c

    【中圖分類號】

    R249? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】

    B【文章編號】2095-6851(2020)04-101-01

    腫瘤相關(guān)性貧血,是指腫瘤患者在其疾病的發(fā)展過程中以及治療過程中發(fā)生的貧血,是惡性腫瘤常見的伴隨癥狀之一[1,2]。腫瘤患者高分泌炎癥因子,這種炎癥以CRP升高為特征,炎癥因子可損害促紅細(xì)胞生成素(EPO)的產(chǎn)生,影響紅系祖細(xì)胞的增殖和分化,并縮短循環(huán)紅細(xì)胞的存活時(shí)間,從而引起貧血[3,4]。腫瘤及其并發(fā)癥使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),表現(xiàn)為代謝增強(qiáng),營養(yǎng)消耗以及胰島素抵抗,使腫瘤患者發(fā)生糖代謝紊亂,從而引起血糖水平的波動(dòng),以高血糖最為常見[5]。本文對154例腫瘤患者應(yīng)用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP),應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定血糖(FPG),應(yīng)用離子交換-高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c),并分析其相關(guān)關(guān)系與臨床意義,了解腫瘤患者的CRP、糖代謝和Hb水平三者之間確切的相互關(guān)系及其臨床治療意義,從而更好地指導(dǎo)治療。

    1資料與方法

    1.1病例資料我院2016年1月-2017年3月之間的住院患者154例,其中男98例、女56例,年齡28-90歲、平均66.7歲。疾病種類為胃癌38例,肺癌28例,結(jié)直腸癌21例,胰腺癌12例,肝癌10例,食道癌8例,乳腺癌7例,卵巢癌4例,鼻咽癌4例,膽道癌3例,宮頸癌3例,前列腺癌3例,腎輸尿管癌3例,膀胱癌2例,下咽癌2例,胃間質(zhì)瘤、上頜癌、骨轉(zhuǎn)移癌、黑色素瘤、血管肉瘤和腹膜轉(zhuǎn)移癌各1例。

    1.2研究方法①CRP分組方法:本院CRP正常參考值為0.0-10.0 ng/ml。根據(jù)CRP水平分為正常組(Ⅰ組,即CRP≤10.0 ng/ml)、輕度升高組(Ⅱ組,CRP為11.0 -50ng/ml)、中度升高組(Ⅲ組,CRP為51.0 -100ng/ml)和重度升高組(Ⅳ組,CRP>100ng/ml)共四個(gè)小組。②HbA1c分組方法:即分為正常、偏高和糖尿病三組。糖尿病的診斷參考WHO標(biāo)準(zhǔn),以HbA1c>6.5%為糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。③以中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)制定的Hb值男性<120.0 g/L和女性<110.0 g/L 作為貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    1.3檢測方法于清晨抽取患者的空腹血標(biāo)本分置于不同試管中,同時(shí)測定空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血紅蛋白(Hb)和C反應(yīng)蛋白(CRP)。①CRP檢測應(yīng)用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法,試劑購自DiaSys Diagnostic System GmbH公司。②應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定血糖,儀器為OLYMPUS-AU2700全自動(dòng)生化分析儀。③應(yīng)用離子交換-高效液相色譜法(IE-HPLC)測定糖化血紅蛋白(HbA1c),美國Bio-Red D10檢測系統(tǒng)及配套試劑。④Hb測定應(yīng)用常規(guī)方法檢測。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0版軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,分別采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析F檢驗(yàn)和Spearman等級相關(guān)法,以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1不同CRP狀態(tài)Hb、HbA1c和FPG測定結(jié)果(表1)隨CRP逐漸升高,血糖呈逐漸升高趨勢,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),但CRP明顯升高組則呈下降趨勢;而糖化血紅蛋白呈現(xiàn)下降趨勢,在CRP明顯升高組則反而出現(xiàn)上升,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在CRP逐漸升高,Hb則呈逐漸下降趨勢,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

    2.2相關(guān)分析①CRP與Hb、FPG和HbA1c的相關(guān)關(guān)系:CRP與Hb水平呈負(fù)相關(guān)(r = -0.2943,t =3.7974,P<0.01)。但是與FPG和HbA1c兩者均無相關(guān)關(guān)系(分別為r =0.1154、t =1.4090和r = -0.1034、t =1.2829,均為P >0.05)。②Hb水平、FPG和HbA1c三者之間相關(guān)關(guān)系:FPG與Hb、HbA1c兩者均呈正相關(guān)(分別為r =0.5165、t =5.6696和r =0.3625、t =4.2125,均為P<0.01),但Hb與HbA1c無相關(guān)關(guān)系(r =0.0076、t =0.0938、P >0.05)。

    3討論

    貧血是腫瘤患者最常見的并發(fā)癥,超過30%的腫瘤患者,在腫瘤確診時(shí)即伴有貧血[1]。研究表明[6,7],炎癥因子在腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生機(jī)制中占有重要位置,并以CRP升高為特征,炎癥因子(如IL-6等)誘導(dǎo)鐵調(diào)素(Hepcidin)的表達(dá)導(dǎo)致機(jī)體對鐵的失利用、并引起貧血。我們的研究顯示,隨著炎癥因子CRP逐漸升高,腫瘤患者的Hb呈現(xiàn)逐漸下降趨勢,CRP與Hb水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r = -0.2943,t =3.7974,P<0.01),這與Maccio等研究結(jié)果相一致,腫瘤患者的高炎癥水平可導(dǎo)致或加重貧血[8]。我們既往的研究[9]也證實(shí)IL-6升高、CRP升高引起Hepcidin升高、并最終導(dǎo)致貧血。

    腫瘤是一種全身性疾病,對機(jī)體的代謝、免疫等方面均具有影響,其中對糖代謝的影響主要表現(xiàn)為血糖波動(dòng)明顯,并以高血糖最為常見。腫瘤細(xì)胞糖酵解產(chǎn)生大量乳酸,乳酸改變了腫瘤微環(huán)境的PH值,但非腫瘤細(xì)胞不能耐受酸性環(huán)境,從而導(dǎo)致外周組織利用葡萄糖障礙,并且大量乳酸的產(chǎn)生又為糖異生提供充足的原料,導(dǎo)致葡萄糖的轉(zhuǎn)化增加,從而呈現(xiàn)高血糖狀態(tài)[10,11]。另一方面,腫瘤患者發(fā)生貧血后,可增加體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),誘發(fā)胰島素抵抗[12]。肺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等腫瘤可產(chǎn)生胰高血糖素、腎上腺素等異位激素,這些均是胰島素的拮抗激素,與機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗相關(guān)聯(lián)。腫瘤患者體內(nèi)氧化應(yīng)激增加時(shí),可分泌一些細(xì)胞因子,如CRP、IL-6,均可通過多種途徑導(dǎo)致胰島素抵抗,甚至誘發(fā)糖尿病[13,14] 。本組資料表明隨著CRP的升高FPG也逐漸升高,與文獻(xiàn)結(jié)果基本一致。但在CRP明顯升高后FPG反而有呈下降的趨勢,原因目前不十分清楚,有待今后進(jìn)一步研究。

    我們的研究顯示HbA1c基本上與Hb水平呈平行狀態(tài),而在貧血加重時(shí)則HbA1c反而上升、HbA1c與Hb水平無相關(guān)關(guān)系,與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致[15-17]。他們的研究表明貧血是最常見的影響HbA1c水平疾病之一,常使HbA1c升高、但與Hb水平無明顯相關(guān)關(guān)系。HbA1c是反映近2-3月的平均血糖水平,但不能反映瞬間即時(shí)血糖水平和血糖波動(dòng)情況;同時(shí)HbA1c易受檢測方法、有無貧血、以及患者的年齡等因素影響。本組患者均是貧血病人,因此有可能掩蓋了HbA1c和Hb水平之間的真實(shí)關(guān)系。對此,我們將擴(kuò)大病例作進(jìn)一步深入研究。

    在腫瘤患者疾病過程中,易出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和糖代謝的異常程,這些均可導(dǎo)致腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生發(fā)展或以及腫瘤本身的進(jìn)展,而貧血又可反過來影響機(jī)體的糖代謝以及炎癥因子的分泌[18],腫瘤相關(guān)性貧血、炎癥以及糖代謝異常三者的關(guān)系密切,對疾病的進(jìn)展、治療以及預(yù)后均有影響。因此,在腫瘤患者的治療過程中,炎癥的控制、血糖水平的合理管理,與治療腫瘤相關(guān)性貧血同樣值得臨床醫(yī)師的重視。

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