不同劑量美托洛爾對不穩(wěn)定心絞痛患者心率變異性及炎癥因子的影響

呂秀華

【摘要】

目的：探討不同劑量美托洛爾對不穩(wěn)定心絞痛患者心率變異性及炎癥因子的影響。方法：選擇2009年2月～2016年5月本院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。對照組口服美托洛爾片，23.7mg為初始劑量，逐漸增加用量至47.5mg/d終止;觀察組口服美托洛爾片，23.7mg為初始劑量，逐漸增加用量，最大給予71.25mg每次，每日2次。治療療程均為6個月。觀察兩組患者治療前后靜息心率達標率，治療后心絞痛分級變化，觀察兩組患者心率變異性，觀察兩組患者治療前后血清細胞因子，腫瘤細胞壞死因子（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）表達水平。結(jié)果：經(jīng)治療，兩組患者靜息心率達標率均較治療前顯著升高，（X2=29.00，P=0.00;X2=46.65，P=0.00），治療后觀察組達標率高于對照組，但差異不顯著（X2=3.39.P=0.00）;對照組治療后12例I級疼痛，16例患者II級疼痛，18例患者III級疼痛，14例IV級疼痛;觀察組治療后20例I級疼痛，18例患者II級疼痛，20例患者III級疼痛，2例IV級疼痛;兩組患者疼痛程度相比較，具有統(tǒng)計學(xué)差異，（X2=11.22，P=0.01）;治療后，兩組患者血清中TNF-α，IL-6、IL-17的表達水平的表達水平與治療前相比有所下降，且觀察組下降程度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者24 h內(nèi)SDNN、SDANN、MSSD、PNN50表達水平的表達水平與治療前相比有所升高，且觀察組升高程度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：大劑量美托洛爾用于不穩(wěn)定型心絞痛患者的綜合臨床療效更為顯著，可降低患者心絞痛程度，改善患者心率變異性，降低血清炎癥因子的表達，但對患者長期愈后的結(jié)果尚未做報道，因此下一步研究中可納入長期療效進行研究。

【關(guān)鍵詞】美托洛爾;不穩(wěn)定心絞痛;心率變異性;炎性因子;靜息心率

【中圖分類號】

R540.4 【文獻標識碼】

B【文章編號】2095-6851（2020）04-046-02

臨床常見心絞痛可分為穩(wěn)定型心絞痛及不穩(wěn)定型心絞痛，其中不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征中最常見的一種[1]，相比較穩(wěn)定性心絞痛，不穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)作頻率較高、病勢嚴重，更易出現(xiàn)病情進展急速，演化成急性心肌梗死，不穩(wěn)定型心絞痛的病理基礎(chǔ)為冠狀動脈中存在不穩(wěn)定粥樣斑塊，斑塊可隨時出現(xiàn)繼發(fā)性破裂[2]，因此出現(xiàn)心肌缺血缺氧表現(xiàn)，據(jù)統(tǒng)計，每年15～18%的不穩(wěn)定型心絞痛患者出現(xiàn)急性心肌梗死或心源性猝死[3]。β-受體阻滯劑是傳統(tǒng)治療心絞痛的藥物之一，可以改善心肌缺血情況[4]，長期應(yīng)用可降低心血管不良事件發(fā)生，從2011-2014年以來，歐美發(fā)達國家心臟學(xué)會陸續(xù)在不穩(wěn)定型心絞痛治療指南中指出，早期應(yīng)用β-受體阻滯劑的重要性[5]，然而目前臨床針對大劑量使用美托洛爾的臨床報道尚不多見，而心率變異性、炎癥因子均是急性冠脈綜合癥愈后的指標之一。本研究旨在觀察應(yīng)用不同劑量美托洛爾對不穩(wěn)定型心絞痛患者心率變異性、炎癥因子的影響，以期為臨床治療提供更多依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。選擇2009年2月～2016年5月本院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例，兩組患者年齡、性別、病程、血壓等一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

納入標準[6]：患者符合中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定《不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標準，可存在心絞痛病史，近期內(nèi)疼痛程度加重或頻率增加，疼痛時間在20分鐘內(nèi)， NYHA心功能評級在I～II級，冠狀動脈造影提示冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，既往心絞痛異常時心電圖可表現(xiàn)為大致正?；虺霈F(xiàn)ST段改變，T波倒置甚至病理性Q波，血清心肌壞死標記物在正常范圍內(nèi)。排除標準：入組前一周服用過美托洛爾、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑或抗心律失常類藥物，心功能評級大于II級，合并房室傳導(dǎo)阻滯，合并心房纖顫，合并心功能衰竭，合并支氣管哮喘，平均心率小于50次/min，收縮壓低于90mmHg，生化檢查提示肝腎功能不全，合并惡性腫瘤者;處于妊娠、哺乳期婦女;患有精神類疾病依從性不佳的患者;對本研究所用藥物過敏的患者。

1.2治療方法[7]

患者繼續(xù)治療原發(fā)基礎(chǔ)疾病，口服硝酸酯類等擴冠、他汀類藥物降血脂，口服拜阿司匹林抑制血小板聚集、口服鹽酸曲美他嗦改心肌供血;對照組口服美托洛爾片，23.7mg為初始劑量，后隨著病情變化逐漸增加用量，至47.5mg/d終止;觀察組口服美托洛爾片，23.7mg為初始劑量，后隨著病情變化逐漸增加用量，最大給予71.25mg每次，每日2次。治療療程均為6個月。

1.3觀察指標和臨床療效評價標準

1.3.1觀察兩組患者治療前后靜息心率達標率觀察兩組患者在靜息狀態(tài)下心率小于70次/分。

1.3.2觀察兩組患者治療后心絞痛分級變化I級為只在活動、情緒緊張時誘發(fā)心絞痛;II級為日常活動有所受限，如平地行走200m或上樓梯一層以上受限，快步走、情緒激動均可誘發(fā);III級為日?；顒用黠@受限，平地行走100m或上樓梯一層之內(nèi)誘發(fā);IV級輕微活動或安靜狀態(tài)也可誘發(fā)心絞痛。

1.3.3觀察兩組患者心率變異性采用電腦計算患者在24 h內(nèi) 正常的RR間期的標準差（SDNN）、24 h內(nèi) 5 min平均正常RR間期標準差（SDANN）、24 h 內(nèi)兩個相鄰RR間期差值的均方根 （RMSSD）、24 h 內(nèi)相鄰RR間期差值超過 50 ms心搏數(shù)占總RR間期數(shù)的百分比（PNN50）

1.3.3觀察兩組患者治療前后血清細胞因子抽取清晨外周血進行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定患者腫瘤細胞壞死因子（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）表達水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0版軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，進行t檢驗。計數(shù)資料以百分比表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后靜息心率達標率

治療前，兩組患者靜息心率達標率不顯著，經(jīng)治療，兩組患者靜息心率達標率均較治療前顯著升高，（X2=29.00，P=0.00;X2=46.65，P=0.00），治療后觀察組達標率高于對照組，但差異不顯著（X2=3.39.P=0.00）

2.3兩組患者治療前后血清中炎癥因子的表達水平治療前，兩組患者血清中TNF-α，IL-6、IL-17的表達水平無明顯差異（P>0.05）。治療后，兩組患者血清中TNF-α，IL-6、IL-17的表達水平的表達水平與治療前相比有所下降，且觀察組下降程度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4兩組患者治療后心率變異性治療前，兩組患者24 h內(nèi)SDNN、SDANN、MSSD、PNN50無明顯差異（P>0.05）。治療后，兩組患者24 h內(nèi)SDNN、SDANN、MSSD、PNN50表達水平的表達水平與治療前相比有所升高，且觀察組升高程度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

不穩(wěn)定性心絞痛被認為有多種原因?qū)е碌墓跔顒用}急性缺血引起的胸痛為表現(xiàn)的臨床綜合癥不穩(wěn)定性心絞痛患者靜息心率明顯升高，而研究顯示靜息心率與患者的死亡率呈明顯相關(guān)，以靜息心率75次/分為臨界點，高于75次/分的患者死亡率較低于75次/分的患者增加了20%。由于心臟受神經(jīng)遞質(zhì)的影響，心跳增快可明顯誘發(fā)兒茶酚胺及去甲腎上腺素，從而誘發(fā)或加重心絞痛，同時雖然心跳增快可增加心臟射血，但是由于整個心動周期縮短，心臟的灌注量也隨之下降，因此心臟缺血區(qū)較前會更加嚴重，因此控制靜息心率對于不穩(wěn)定性心絞痛的治療至關(guān)重要。心率變異性是提示患者猝死或高危并發(fā)癥的重要指標，可反映交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)對心臟的調(diào)節(jié)水平。

本研究結(jié)果顯示，大劑量美托洛爾針對不穩(wěn)定型心絞痛患者相對于常規(guī)劑量應(yīng)用可明顯提高患者靜息心率的達標率，改善心率變異性，并降低IL-6、TNF-α等炎癥因子表達，此結(jié)果與其他相關(guān)文獻報道結(jié)果一致。

綜上所述，大劑量美托洛爾用于不穩(wěn)定型心絞痛患者的綜合臨床療效更為顯著，可降低患者心絞痛程度，改善患者心率變異性，降低血清炎癥因子的表達，但對患者長期愈后的結(jié)果尚未做報道，因此下一步研究中可納入長期療效進行研究。

參考文獻：

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