張 薇,劉洋洋,鄒宇琛,郁 萌,詹志來,辛國(guó)松
(1. 哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥物工程技術(shù)研究中心 哈爾濱 150076;2. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所海南分所???570311;3. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心 北京 100700)
檀香藥材為檀香科植物檀香(Santalum album L.)樹干的干燥心材,古代又稱旃檀、真檀、白檀,始載于漢代《名醫(yī)別錄》。檀香并不是中國(guó)的原生植物[1],檀香天然資源主要分布在印尼、印度及太平洋的一些群島。現(xiàn)廣東、云南、海南等少數(shù)地區(qū)有少量栽培。檀香作為傳統(tǒng)中藥,入藥歷史悠久,民間多用于寒凝氣滯、胸膈不舒、胸痹心痛、脘腹疼痛。具有調(diào)節(jié)胃腸道功能、抗癌、抗腫瘤、抗氧化等作用。除有藥用價(jià)值外,檀香在香料、雕刻、佛教等領(lǐng)域都有其獨(dú)特的用途,具有很高的藥用、經(jīng)濟(jì)和文化價(jià)值[2]。檀香的化學(xué)成分包含倍半萜類、單萜類、木質(zhì)素類及其他化合物,其中倍半萜類化合物是檀香的主要成分[3,4]。本文對(duì)檀香的化學(xué)成分及藥理活性進(jìn)行綜述。
迄今為止,國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)檀香化學(xué)成分的研究以揮發(fā)油最為集中[4,5],對(duì)其他部分研究鮮有報(bào)道[4]。研究發(fā)現(xiàn)檀香中的化學(xué)成分非常豐富,多達(dá)200余種,主要有倍半萜類、單萜類及木質(zhì)素類,其中以倍半萜類化合物最為豐富。
檀香揮發(fā)油中富含大量的倍半萜類成分[4],已有研究報(bào)道的倍半萜類化合物達(dá)148 種(表1),其中α-檀香醇、β-檀香醇是其特征化學(xué)成分[6],同時(shí)也是調(diào)節(jié)胃腸道功能、抗癌及抗腫瘤等發(fā)揮作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。
檀香的揮發(fā)油中除了含有大量的倍半萜類化合物之外還存在單萜類化合物,且以無環(huán)單萜為主,而有環(huán)單萜基本無活性[31](表2)。
檀香含有木脂素類成分[33,34],目前已報(bào)道的木脂素類化合物有8 個(gè)(表3)。部分木脂素類化合物具有一定的抗癌細(xì)胞作用[34]。
此外,檀香中還有酚酸類[32,33]以及脂肪酸類化合物[12]等。
表1 倍半萜類化合物
續(xù)表
表2 單萜類化合物
表3 木質(zhì)素類化合物
《中國(guó)藥典》記載,檀香性辛、溫。歸脾、胃、心、肺經(jīng),具有行氣溫中,開胃止痛的傳統(tǒng)功效,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,檀香具有抗腫瘤、抗氧化、抗癌、抗菌、調(diào)節(jié)胃腸道功能等廣泛的藥理作用,檀香的揮發(fā)油是其主要活性成分[35]。
我國(guó)學(xué)者對(duì)檀香生物活性的研究主要集中于對(duì)調(diào)節(jié)胃腸道的研究,與檀香傳統(tǒng)功效密切相關(guān)。
曾貴榮[36]采用離體實(shí)驗(yàn)方法和小鼠炭末推動(dòng)法,對(duì)正常、新斯的明負(fù)荷、腎上腺素負(fù)荷小鼠模型進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)檀香水提液和超臨界萃取水提液,對(duì)小鼠正常炭末推進(jìn)有促進(jìn)作用,檀香醇提液對(duì)離體腸痙攣有拮抗作用。檀香揮發(fā)油對(duì)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)有抑制作用。發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油是檀香行氣的物質(zhì)基礎(chǔ)。郭建生等[37-38]采用離體實(shí)驗(yàn)方法和炭末推動(dòng)法研究發(fā)現(xiàn),檀香揮發(fā)油對(duì)檀香的各種提取物在不同濃度下對(duì)小鼠回腸平滑肌有不同的興奮或是抑制作用,并能拮抗乙酰膽堿、組胺、氯化鋇所致的離體腸痙攣,且發(fā)現(xiàn)檀香對(duì)其小腸推進(jìn)以及胃排空具有雙向調(diào)節(jié)作用。劉紅艷等[39-40]對(duì)大鼠寒凝氣滯的胃實(shí)寒模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)檀香水煎液對(duì)胃腸功能有抑制作用;檀香乙醚萃取的低極性物質(zhì)對(duì)胃腸功能有促進(jìn)作用。且發(fā)現(xiàn)檀香揮發(fā)油在其行氣作用中起了關(guān)鍵作用。劉良等[41]通過給小鼠分別進(jìn)行進(jìn)口和引種栽培植檀香的水煎液灌胃,發(fā)現(xiàn)進(jìn)口和引種栽培的檀香均對(duì)小鼠胃腸排空和腸道推進(jìn)運(yùn)動(dòng)都有抑制作用。并按常規(guī)方法進(jìn)行離體腸管運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)對(duì)家兔離體小腸運(yùn)動(dòng)有明顯的抑制作用。檀香二氧化碳超臨界提取物水提液體對(duì)豚鼠離體回腸有興奮作用。Guo 等[42]用檀香甲醇提取物在蓖麻油致腹瀉小鼠中進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)檀香油對(duì)蓖麻油引起的腹瀉具有顯著的抗腹瀉活性,還能抑制新斯的明所致小鼠小腸功能亢進(jìn)的胃排空和小腸運(yùn)動(dòng)。
目前,經(jīng)國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),檀香揮發(fā)油中的萜類化合物在抗腫瘤及抗癌方面的作用較廣,檀香醇為檀香油中主要成分,其在癌細(xì)胞中發(fā)揮了重要的抗癌作用。同時(shí),有研究報(bào)道,檀香中的木脂素類化合物也有一定的抗癌細(xì)胞作用。
Dwivedi 等[43-46]研究發(fā)現(xiàn)檀香油預(yù)處理降低了雄性CD-1 小鼠乳頭狀瘤的發(fā)生率和多樣性,且呈濃度和時(shí)間依賴性。 說明檀香油對(duì)DMBA(7,12-dimethylbenz(α)anthracene,7,12-二甲基苯并(α)蒽)引發(fā)和TPA(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate,12-O-十四烷基佛波醇-13-乙酸酯)促進(jìn)皮膚腫瘤發(fā)展以及TPA 誘導(dǎo)的鳥氨酸脫羧酶活性具有化學(xué)預(yù)防作用。且發(fā)現(xiàn)α-檀香醇對(duì)DMBA 誘導(dǎo)、TPA 促進(jìn)的皮膚癌的抑制作用,結(jié)果顯示,α-檀香醇顯著的延緩了癌變的發(fā)生,并對(duì)癌細(xì)胞的擴(kuò)增有顯著的抑制作用。Bommareddy 等[47]研 究 發(fā) 現(xiàn)α - 檀 香 醇 對(duì)UVB(ultraviolet B-rays,中波紫外線)誘導(dǎo)的雌性SKH-1 小鼠小鼠皮膚癌具有化學(xué)預(yù)防作用。α-檀香醇對(duì)前列腺癌細(xì)胞PC-3和LNCaP的抗癌作用揭示了α-檀香醇能降低前列腺癌細(xì)胞的活動(dòng)并誘導(dǎo)其凋亡從而起到預(yù)防癌癥的作用。Kaur 等[48]的研究則確定了α-檀香醇的促凋亡作用,明確了其在A431 細(xì)胞中激活凋亡級(jí)聯(lián)的機(jī)制。Kim 等[25]證實(shí)倍半萜類化合物對(duì)EBVEA(Epstein-Barr virus early antige,EB 病毒早期抗原)的活化有較強(qiáng)的抑制作用,對(duì)小鼠皮膚的兩期癌變也有較強(qiáng)的抑制作用。Palep 等[49]認(rèn)為檀香油對(duì)SKH-1小鼠的皮膚癌化學(xué)預(yù)防作用。表明,α-檀香醇和β-檀香醇可能是一種有效的光致癌化學(xué)預(yù)防劑。Dickinson 等[50]經(jīng)過一系列的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),東印度檀香油可能對(duì)皮膚產(chǎn)生有益的影響,降低癌前細(xì)胞促進(jìn)光化性角化病和皮膚癌的可能性,具有抗癌作用。Matsuo等[34]發(fā)現(xiàn)檀香中兩種木脂素(木脂素3 和木脂素8)對(duì)HL-60 人早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞和A549 人肺腺癌細(xì)胞具有毒性作用,其對(duì)這HL-60 細(xì)胞的IC50分別為1.5和4.3 μM,對(duì)A549 細(xì)胞的IC50分別為13.6 和19.9 μM。徐宏慧[51]發(fā)現(xiàn)檀香油對(duì)UVB 誘導(dǎo)人體皮膚腫瘤發(fā)生有抑制作用。人體皮膚局部涂抹檀香油能夠抑制UVB 引起的p53 表達(dá),在人體皮膚中具有抗光致癌的作用。
檀香對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響主要體現(xiàn)在鎮(zhèn)定安神和增強(qiáng)記憶力兩方面,檀香中α-檀香醇和β-檀香醇具有與氯丙嗪類似的神經(jīng)藥理活性,是主要的鎮(zhèn)定安神藥效物質(zhì)基礎(chǔ),檀香的提取物對(duì)增強(qiáng)記憶力方面也有有顯著的影響。此外,還有研究揭示了檀香油及其主要成分有保護(hù)神經(jīng)的作用。
Okugawa等[52,53]通過將檀香苯、甲醇等提取物給入小鼠腹膜,檢測(cè)各提取物對(duì)小鼠中樞神經(jīng)的影響,發(fā)現(xiàn)α-檀香醇、β-檀香醇具有與氯丙嗪的神經(jīng)藥理活性相似。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)α-檀香醇對(duì)小鼠醋酸扭體有抑制作用,是小鼠大腦最有效的D2和5-HT2A 受體結(jié)合的拮抗劑,與氯丙嗪均具有抗精神病藥效。Satou 等[54]通過檢測(cè)了已酮提取的檀香油對(duì)SCR 小鼠的抗焦慮活性發(fā)現(xiàn)檀香油對(duì)應(yīng)激小鼠具有持久的抗焦慮作用。Azmathull 等[55]采用小鼠淀粉樣β 肽沉積的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,用不同劑量的檀香提取物?duì)小鼠進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)檀香水提物提高腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的水平,有助于貯存記憶,從而發(fā)現(xiàn)檀香水提物增強(qiáng)了小鼠的記憶能力。Papaiah 等[56]以雄性白化小鼠為研究對(duì)象用酒精提取物對(duì)這些記憶喪失的動(dòng)物進(jìn)行30天的處理,發(fā)現(xiàn)檀香具有提高酶水平的特性。從而證實(shí)檀香具有增強(qiáng)記憶功能的作用。Mohankumar 等[57]通過秀麗隱桿線蟲模型研究了檀香油對(duì)神經(jīng)毒性和蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激的保護(hù)作用,揭示了檀香油及其主要成分作為神經(jīng)保護(hù)劑的開發(fā)潛力。
很多疾病的產(chǎn)生可能是以氧化損傷為誘因,一些學(xué)者認(rèn)為,檀香的傳統(tǒng)功效與抗氧化密不可分,因此在這些方面做了一些研究來證明其抗氧化作用。據(jù)報(bào)道,檀香能產(chǎn)生有效的抗氧化劑,并能有效發(fā)揮其抗氧化作用。
Jagetia 等[58]在體外試驗(yàn)中以硝普鈉為NO 供體,研究了包含檀香在內(nèi)的17 種常用印度藥用植物的植物提取物對(duì)NO 水平的調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)包括檀香在內(nèi)的一些藥用植物可能成為清除NO 和調(diào)節(jié)NO 過量產(chǎn)生及其氧化產(chǎn)物,過氧亞硝酸鹽所引起的病理狀態(tài)的有效而新穎的治療劑。李麗悅[59]發(fā)現(xiàn)H2O2對(duì)PC12 細(xì)胞有氧化損傷作用,通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)一定劑量范圍內(nèi)的檀香揮發(fā)油對(duì)PC12 細(xì)胞氧化損傷具有一定的保護(hù)作用。Khan 等[60]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),檀香水提液的抗氧化作用已被證明可以降低阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性。Misra 等[61]通過在D-半乳糖介導(dǎo)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的雄性瑞士白化小鼠模型中進(jìn)行了體內(nèi)抗氧化實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)檀香油和α-檀香醇均在其體內(nèi)有抗氧化功能。Mohankumar 等[17]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)檀香精油通過直接清除自由基和激活體內(nèi)外抗氧化防御系統(tǒng)來發(fā)揮抗氧化和應(yīng)激調(diào)節(jié)作用。有潛力作為抗氧化劑的來源,用于治療由氧化應(yīng)激引起的多種退化和疾病。
檀香具有極其豐富的藥理活性,除了以上的藥理活性之外,檀香還有對(duì)心血管系統(tǒng)、炎癥、病原微生物、降糖降脂、肝保護(hù)[62]等諸多方面有一定的藥理活性。
當(dāng)前,眾多學(xué)者就檀香藥理活性做了廣泛研究,發(fā)掘出了檀香藥材中眾多的藥理活性,揭示了其巨大的藥用潛力。部分學(xué)者從檀香在中藥典籍中的記載的傳統(tǒng)藥用角度出發(fā),闡述了其傳統(tǒng)功效的作用機(jī)制。
綜上所述,檀香的化學(xué)成分和藥理活性一直深受廣大研究者的關(guān)注,本文從化學(xué)成分及藥理活性這兩方面對(duì)檀香進(jìn)行了系統(tǒng)性的總結(jié)。檀香萜類成分對(duì)調(diào)節(jié)胃腸道功能的作用與其行氣溫中、開胃止痛的傳統(tǒng)功效具有一致性。傳統(tǒng)功效不僅是對(duì)中藥有效性的概括,也為臨床用藥提供依據(jù)。同時(shí)還可起到鎮(zhèn)靜安神、提高記憶力、抗氧化以及抗腫瘤等作用,這些都表明檀香萜類物質(zhì)是神經(jīng)系統(tǒng)、抗氧化和抗腫瘤的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。檀香作為傳統(tǒng)中藥,具有很高的研究?jī)r(jià)值,并且擁有廣闊的應(yīng)用前景,值得更加深入的研究、發(fā)掘與利用。
以上就檀香在化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,目前研究尚存在以下問題。綜合文獻(xiàn)報(bào)道,檀香化學(xué)成分的研究?jī)H局限于揮發(fā)油,且油中雖然成分眾多,但許多成分仍未鑒定出結(jié)構(gòu)。藥理活性研究普遍也普遍集中于對(duì)檀香油的研究,尤其以其中α-檀香醇和β-檀香醇等倍半萜類化合物最為明顯。對(duì)檀香其他化學(xué)成分的研究鮮有報(bào)道,藥理活性研究還不夠深入,尤其是對(duì)毒性的研究相對(duì)匱乏。
在今后的研究中,首先,對(duì)檀香的化學(xué)成分不能僅停留在揮發(fā)油的研究,應(yīng)當(dāng)采用光譜、波譜等較先進(jìn)的方法和手段,多元化的對(duì)檀香的化學(xué)成分進(jìn)行更深入、更全面的研究,以期明確檀香中的其他成分,為檀香藥材多方面發(fā)展奠定基礎(chǔ)。其次,藥理活性方面應(yīng)深入研究檀香的活性成分及其作用機(jī)制,加強(qiáng)對(duì)檀香不良反應(yīng)和毒性研究進(jìn)行深入研究。應(yīng)開展檀香藥材化學(xué)成分與藥效藥理的研究。最后,綜合藥效成分及藥理活性的研究,以期為檀香藥材的臨床療效、新藥開發(fā)及質(zhì)量控制等方面提供研究基礎(chǔ)。