張 薇,劉洋洋,鄒宇琛,郁 萌,詹志來,辛國松
(1. 哈爾濱商業(yè)大學藥物工程技術研究中心 哈爾濱 150076;2. 中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所海南分所海口 570311;3. 中國中醫(yī)科學院中藥資源中心 北京 100700)
檀香藥材為檀香科植物檀香(Santalum album L.)樹干的干燥心材,古代又稱旃檀、真檀、白檀,始載于漢代《名醫(yī)別錄》。檀香并不是中國的原生植物[1],檀香天然資源主要分布在印尼、印度及太平洋的一些群島?,F廣東、云南、海南等少數地區(qū)有少量栽培。檀香作為傳統中藥,入藥歷史悠久,民間多用于寒凝氣滯、胸膈不舒、胸痹心痛、脘腹疼痛。具有調節(jié)胃腸道功能、抗癌、抗腫瘤、抗氧化等作用。除有藥用價值外,檀香在香料、雕刻、佛教等領域都有其獨特的用途,具有很高的藥用、經濟和文化價值[2]。檀香的化學成分包含倍半萜類、單萜類、木質素類及其他化合物,其中倍半萜類化合物是檀香的主要成分[3,4]。本文對檀香的化學成分及藥理活性進行綜述。
迄今為止,國內外學者對檀香化學成分的研究以揮發(fā)油最為集中[4,5],對其他部分研究鮮有報道[4]。研究發(fā)現檀香中的化學成分非常豐富,多達200余種,主要有倍半萜類、單萜類及木質素類,其中以倍半萜類化合物最為豐富。
檀香揮發(fā)油中富含大量的倍半萜類成分[4],已有研究報道的倍半萜類化合物達148 種(表1),其中α-檀香醇、β-檀香醇是其特征化學成分[6],同時也是調節(jié)胃腸道功能、抗癌及抗腫瘤等發(fā)揮作用的藥效物質基礎。
檀香的揮發(fā)油中除了含有大量的倍半萜類化合物之外還存在單萜類化合物,且以無環(huán)單萜為主,而有環(huán)單萜基本無活性[31](表2)。
檀香含有木脂素類成分[33,34],目前已報道的木脂素類化合物有8 個(表3)。部分木脂素類化合物具有一定的抗癌細胞作用[34]。
此外,檀香中還有酚酸類[32,33]以及脂肪酸類化合物[12]等。
表1 倍半萜類化合物
續(xù)表
表2 單萜類化合物
表3 木質素類化合物
《中國藥典》記載,檀香性辛、溫。歸脾、胃、心、肺經,具有行氣溫中,開胃止痛的傳統功效,現代藥理學研究表明,檀香具有抗腫瘤、抗氧化、抗癌、抗菌、調節(jié)胃腸道功能等廣泛的藥理作用,檀香的揮發(fā)油是其主要活性成分[35]。
我國學者對檀香生物活性的研究主要集中于對調節(jié)胃腸道的研究,與檀香傳統功效密切相關。
曾貴榮[36]采用離體實驗方法和小鼠炭末推動法,對正常、新斯的明負荷、腎上腺素負荷小鼠模型進行研究,發(fā)現檀香水提液和超臨界萃取水提液,對小鼠正常炭末推進有促進作用,檀香醇提液對離體腸痙攣有拮抗作用。檀香揮發(fā)油對小鼠小腸運動亢進有抑制作用。發(fā)現揮發(fā)油是檀香行氣的物質基礎。郭建生等[37-38]采用離體實驗方法和炭末推動法研究發(fā)現,檀香揮發(fā)油對檀香的各種提取物在不同濃度下對小鼠回腸平滑肌有不同的興奮或是抑制作用,并能拮抗乙酰膽堿、組胺、氯化鋇所致的離體腸痙攣,且發(fā)現檀香對其小腸推進以及胃排空具有雙向調節(jié)作用。劉紅艷等[39-40]對大鼠寒凝氣滯的胃實寒模型進行實驗,發(fā)現檀香水煎液對胃腸功能有抑制作用;檀香乙醚萃取的低極性物質對胃腸功能有促進作用。且發(fā)現檀香揮發(fā)油在其行氣作用中起了關鍵作用。劉良等[41]通過給小鼠分別進行進口和引種栽培植檀香的水煎液灌胃,發(fā)現進口和引種栽培的檀香均對小鼠胃腸排空和腸道推進運動都有抑制作用。并按常規(guī)方法進行離體腸管運動實驗,發(fā)現對家兔離體小腸運動有明顯的抑制作用。檀香二氧化碳超臨界提取物水提液體對豚鼠離體回腸有興奮作用。Guo 等[42]用檀香甲醇提取物在蓖麻油致腹瀉小鼠中進行了研究。發(fā)現檀香油對蓖麻油引起的腹瀉具有顯著的抗腹瀉活性,還能抑制新斯的明所致小鼠小腸功能亢進的胃排空和小腸運動。
目前,經國內外學者研究發(fā)現,檀香揮發(fā)油中的萜類化合物在抗腫瘤及抗癌方面的作用較廣,檀香醇為檀香油中主要成分,其在癌細胞中發(fā)揮了重要的抗癌作用。同時,有研究報道,檀香中的木脂素類化合物也有一定的抗癌細胞作用。
Dwivedi 等[43-46]研究發(fā)現檀香油預處理降低了雄性CD-1 小鼠乳頭狀瘤的發(fā)生率和多樣性,且呈濃度和時間依賴性。 說明檀香油對DMBA(7,12-dimethylbenz(α)anthracene,7,12-二甲基苯并(α)蒽)引發(fā)和TPA(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate,12-O-十四烷基佛波醇-13-乙酸酯)促進皮膚腫瘤發(fā)展以及TPA 誘導的鳥氨酸脫羧酶活性具有化學預防作用。且發(fā)現α-檀香醇對DMBA 誘導、TPA 促進的皮膚癌的抑制作用,結果顯示,α-檀香醇顯著的延緩了癌變的發(fā)生,并對癌細胞的擴增有顯著的抑制作用。Bommareddy 等[47]研 究 發(fā) 現α - 檀 香 醇 對UVB(ultraviolet B-rays,中波紫外線)誘導的雌性SKH-1 小鼠小鼠皮膚癌具有化學預防作用。α-檀香醇對前列腺癌細胞PC-3和LNCaP的抗癌作用揭示了α-檀香醇能降低前列腺癌細胞的活動并誘導其凋亡從而起到預防癌癥的作用。Kaur 等[48]的研究則確定了α-檀香醇的促凋亡作用,明確了其在A431 細胞中激活凋亡級聯的機制。Kim 等[25]證實倍半萜類化合物對EBVEA(Epstein-Barr virus early antige,EB 病毒早期抗原)的活化有較強的抑制作用,對小鼠皮膚的兩期癌變也有較強的抑制作用。Palep 等[49]認為檀香油對SKH-1小鼠的皮膚癌化學預防作用。表明,α-檀香醇和β-檀香醇可能是一種有效的光致癌化學預防劑。Dickinson 等[50]經過一系列的實驗發(fā)現,東印度檀香油可能對皮膚產生有益的影響,降低癌前細胞促進光化性角化病和皮膚癌的可能性,具有抗癌作用。Matsuo等[34]發(fā)現檀香中兩種木脂素(木脂素3 和木脂素8)對HL-60 人早幼粒細胞白血病細胞和A549 人肺腺癌細胞具有毒性作用,其對這HL-60 細胞的IC50分別為1.5和4.3 μM,對A549 細胞的IC50分別為13.6 和19.9 μM。徐宏慧[51]發(fā)現檀香油對UVB 誘導人體皮膚腫瘤發(fā)生有抑制作用。人體皮膚局部涂抹檀香油能夠抑制UVB 引起的p53 表達,在人體皮膚中具有抗光致癌的作用。
檀香對神經系統的影響主要體現在鎮(zhèn)定安神和增強記憶力兩方面,檀香中α-檀香醇和β-檀香醇具有與氯丙嗪類似的神經藥理活性,是主要的鎮(zhèn)定安神藥效物質基礎,檀香的提取物對增強記憶力方面也有有顯著的影響。此外,還有研究揭示了檀香油及其主要成分有保護神經的作用。
Okugawa等[52,53]通過將檀香苯、甲醇等提取物給入小鼠腹膜,檢測各提取物對小鼠中樞神經的影響,發(fā)現α-檀香醇、β-檀香醇具有與氯丙嗪的神經藥理活性相似。經研究發(fā)現α-檀香醇對小鼠醋酸扭體有抑制作用,是小鼠大腦最有效的D2和5-HT2A 受體結合的拮抗劑,與氯丙嗪均具有抗精神病藥效。Satou 等[54]通過檢測了已酮提取的檀香油對SCR 小鼠的抗焦慮活性發(fā)現檀香油對應激小鼠具有持久的抗焦慮作用。Azmathull 等[55]采用小鼠淀粉樣β 肽沉積的實驗模型,用不同劑量的檀香提取物對小鼠進行治療,發(fā)現檀香水提物提高腦內乙酰膽堿酯酶的水平,有助于貯存記憶,從而發(fā)現檀香水提物增強了小鼠的記憶能力。Papaiah 等[56]以雄性白化小鼠為研究對象用酒精提取物對這些記憶喪失的動物進行30天的處理,發(fā)現檀香具有提高酶水平的特性。從而證實檀香具有增強記憶功能的作用。Mohankumar 等[57]通過秀麗隱桿線蟲模型研究了檀香油對神經毒性和蛋白質毒性應激的保護作用,揭示了檀香油及其主要成分作為神經保護劑的開發(fā)潛力。
很多疾病的產生可能是以氧化損傷為誘因,一些學者認為,檀香的傳統功效與抗氧化密不可分,因此在這些方面做了一些研究來證明其抗氧化作用。據報道,檀香能產生有效的抗氧化劑,并能有效發(fā)揮其抗氧化作用。
Jagetia 等[58]在體外試驗中以硝普鈉為NO 供體,研究了包含檀香在內的17 種常用印度藥用植物的植物提取物對NO 水平的調節(jié)作用,發(fā)現包括檀香在內的一些藥用植物可能成為清除NO 和調節(jié)NO 過量產生及其氧化產物,過氧亞硝酸鹽所引起的病理狀態(tài)的有效而新穎的治療劑。李麗悅[59]發(fā)現H2O2對PC12 細胞有氧化損傷作用,通過進一步研究發(fā)現一定劑量范圍內的檀香揮發(fā)油對PC12 細胞氧化損傷具有一定的保護作用。Khan 等[60]通過實驗發(fā)現,檀香水提液的抗氧化作用已被證明可以降低阿霉素誘導的心臟毒性。Misra 等[61]通過在D-半乳糖介導氧化應激誘導的雄性瑞士白化小鼠模型中進行了體內抗氧化實驗,發(fā)現檀香油和α-檀香醇均在其體內有抗氧化功能。Mohankumar 等[17]通過實驗發(fā)現檀香精油通過直接清除自由基和激活體內外抗氧化防御系統來發(fā)揮抗氧化和應激調節(jié)作用。有潛力作為抗氧化劑的來源,用于治療由氧化應激引起的多種退化和疾病。
檀香具有極其豐富的藥理活性,除了以上的藥理活性之外,檀香還有對心血管系統、炎癥、病原微生物、降糖降脂、肝保護[62]等諸多方面有一定的藥理活性。
當前,眾多學者就檀香藥理活性做了廣泛研究,發(fā)掘出了檀香藥材中眾多的藥理活性,揭示了其巨大的藥用潛力。部分學者從檀香在中藥典籍中的記載的傳統藥用角度出發(fā),闡述了其傳統功效的作用機制。
綜上所述,檀香的化學成分和藥理活性一直深受廣大研究者的關注,本文從化學成分及藥理活性這兩方面對檀香進行了系統性的總結。檀香萜類成分對調節(jié)胃腸道功能的作用與其行氣溫中、開胃止痛的傳統功效具有一致性。傳統功效不僅是對中藥有效性的概括,也為臨床用藥提供依據。同時還可起到鎮(zhèn)靜安神、提高記憶力、抗氧化以及抗腫瘤等作用,這些都表明檀香萜類物質是神經系統、抗氧化和抗腫瘤的主要藥效物質基礎。檀香作為傳統中藥,具有很高的研究價值,并且擁有廣闊的應用前景,值得更加深入的研究、發(fā)掘與利用。
以上就檀香在化學成分及藥理活性研究進展進行了綜述,目前研究尚存在以下問題。綜合文獻報道,檀香化學成分的研究僅局限于揮發(fā)油,且油中雖然成分眾多,但許多成分仍未鑒定出結構。藥理活性研究普遍也普遍集中于對檀香油的研究,尤其以其中α-檀香醇和β-檀香醇等倍半萜類化合物最為明顯。對檀香其他化學成分的研究鮮有報道,藥理活性研究還不夠深入,尤其是對毒性的研究相對匱乏。
在今后的研究中,首先,對檀香的化學成分不能僅停留在揮發(fā)油的研究,應當采用光譜、波譜等較先進的方法和手段,多元化的對檀香的化學成分進行更深入、更全面的研究,以期明確檀香中的其他成分,為檀香藥材多方面發(fā)展奠定基礎。其次,藥理活性方面應深入研究檀香的活性成分及其作用機制,加強對檀香不良反應和毒性研究進行深入研究。應開展檀香藥材化學成分與藥效藥理的研究。最后,綜合藥效成分及藥理活性的研究,以期為檀香藥材的臨床療效、新藥開發(fā)及質量控制等方面提供研究基礎。