小檗堿治療急性缺血性腦卒中的療效分析

張文濤，魏書艷，盧丹丹，高倩，宋天嬌，王佩★

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德；2.保定市第一中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定）

0 引言

急性缺血性腦卒中又稱急性腦梗死，是因腦動(dòng)脈粥樣硬化、栓子脫落等原因，引起的顱內(nèi)血液循環(huán)障礙，組織缺血、缺氧并產(chǎn)生變性壞死，進(jìn)而出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能缺損癥狀的綜合癥。腦卒中以其高致殘率、高發(fā)病率、高死亡率，嚴(yán)重影響國人健康，且已成為導(dǎo)致國人死亡的首要要因。在腦卒中中，缺血性腦卒中占比69.6%[1]。目前急性缺血性腦卒中患者最有效的治療方法為溶栓及血管內(nèi)介入治療，但僅有少部分患者能在時(shí)間窗內(nèi)給予治療，因此探究急性缺血性腦卒中更為有效的治療尤為重要。小檗堿又稱黃連素，是從傳統(tǒng)中藥黃連、黃柏中提純的一種異喹啉類生物堿，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)小檗堿還具有抗炎、抗腫瘤、降脂及抗腦缺血等多種藥理學(xué)作用[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，小檗堿可通過減輕炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激減小腦缺血再灌注小鼠梗死灶體積。本研究就小檗堿治療急性缺血性腦卒中的臨床療效進(jìn)行了探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年9 月至2019 年6 月在保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的缺血性腦卒中病人80 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組40 例，其中觀察組男性22 例，女性18 例，年齡47～76 歲，平均（63.78±8.33）歲；對(duì)照組男性20 例，女性20 例，年齡43～77 歲，平均（64.25±7.04）歲。兩組患者年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《中國缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標(biāo)準(zhǔn)入組急性腦梗死患者。（2）首次患缺血性腦卒中，且發(fā)病時(shí)間在72 h 以內(nèi)者。（3）患者或其法定監(jiān)護(hù)人對(duì)該研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）在相關(guān)治療過程中出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)者。（2）合并腫瘤、免疫性疾病及等中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病者。（3）合并嚴(yán)重心肺疾病及肝腎功能不全者。（4）已行溶栓治療或介入治療者。

本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查，研究對(duì)象均已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均依據(jù)《中國缺血性腦卒中診治指南2018》予以常規(guī)治療[4]，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸小檗堿片（北京中新藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11020962；規(guī)格0.1 g×100 片）口服，0.5 g，日2 次，連續(xù)應(yīng)用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于開始治療前及治療14 d 后，應(yīng)用NIHSS 評(píng)分表評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度，兩組臨床療效的判定參照急性缺血性腦血管病的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。基本痊愈：NIHSS 評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：NIHSS 評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：NIHSS 評(píng)分減少18%～45%；無變化：NIHSS 評(píng)分減少或增加幅度＜18%；惡化：NIHSS 評(píng)分增加幅度＞18%[5]。總有效率=（基本痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步）/患者例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t 和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS 評(píng)分比較

開始治療前觀察組與對(duì)照組相比，患者NIHSS 評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后與治療前相比，兩組患者的NIHSS 評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組較對(duì)照組下降更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較, 分）

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分比較, 分）

NIHSS 評(píng)分組別 n第1 天 第14 天觀察組 40 10.03±1.70 3.30±1.79對(duì)照組 40 9.90±1.79 5.80±3.13 t 1.706 -3.482 P 0.096 0.001

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較（n, %）

3 討論

在發(fā)生缺血性腦卒中時(shí)，因區(qū)域血流中斷，神經(jīng)元細(xì)胞無法維持正常生理代謝，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能障礙甚至細(xì)胞死亡。缺血性腦卒中的責(zé)任病灶由周圍的缺血半暗帶及中心壞死區(qū)構(gòu)成，當(dāng)腦血流量下降至正常值的25%以下時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞就會(huì)出現(xiàn)不可逆性壞死，而缺血半暗帶因側(cè)支循環(huán)，局部血流量尚在閾值以上，神經(jīng)元功能發(fā)生障礙但結(jié)構(gòu)尚保留完整[3]。如果能及時(shí)恢復(fù)缺血半暗帶血流、改善代謝、減輕神經(jīng)元損傷，尚可使其恢復(fù)正常神經(jīng)功能，從而改善患者預(yù)后。腦梗死的病理生理機(jī)制復(fù)雜，為興奮性氨基酸的毒性作用、氧化應(yīng)激、凋亡及炎癥等多種病理生理過程相互作用的結(jié)果[4]。尤其是炎癥反應(yīng)中關(guān)于炎癥因子與缺血性腦卒中的相關(guān)性已得到國內(nèi)外眾多研究的證實(shí)，且炎癥反應(yīng)貫穿缺血性腦卒中整個(gè)過程，減輕炎癥反應(yīng)可能成為治療腦卒中的新思路。

小檗堿在中藥黃連、黃柏等小檗科植物中含量較高，在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥中，小檗堿被廣泛應(yīng)用于治療胃腸道疾病。隨著現(xiàn)代藥理學(xué)研究的深入，黃連素及其衍生合成物不僅在糖尿病、肥胖、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中得到廣泛應(yīng)用[5]，研究發(fā)現(xiàn)小檗堿可通過多種途徑對(duì)缺血性腦血管病、癲癇、阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病起到神經(jīng)元保護(hù)作用[6]。其抗炎作用得到大量研究的支持[7-8]，其可能的機(jī)制是通對(duì)NF-κB、MAPK、PPARγ 等信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，抑制炎癥因子的生成及釋放，影響白細(xì)胞與內(nèi)皮的粘附、遷移，減輕中性粒細(xì)胞的浸潤，進(jìn)而減輕組織損傷[9]，但其具體機(jī)制尚需進(jìn)一步明確。本研究顯示經(jīng)治療后，觀察組較對(duì)照組NIHSS 評(píng)分更低，該組臨床療效更好，這也提示小檗堿或可通過減輕急性缺血性腦卒中患者炎癥反應(yīng)，來減輕腦組織神經(jīng)元損傷、改善預(yù)后。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小檗堿，可有效降低急性缺血性腦卒中患者炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能缺損程度、提高臨床治療效果，但有關(guān)其治療作用的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步明確。