血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物變化在不穩(wěn)定型心絞痛合并高血壓診斷中的價(jià)值

楊晴 郭秋紅

摘要：目的? 評(píng)價(jià)血栓前狀態(tài)（PTS）分子標(biāo)志物變化在不穩(wěn)定型心絞痛合并高血壓患者診斷中的價(jià)值。方法? 回顧分析2018年2月～2019年2月在我院診治的102例不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床資料，依據(jù)是否合并高血壓分組，將未合并高血壓40例設(shè)為觀察組，合并高血壓62例設(shè)為對(duì)照組，另選取同期在我院體檢的40例健康體檢者為正常組，分別檢測(cè)PTS分子標(biāo)志物，比較三組PTS分子標(biāo)志物[血管性血友病因子抗原（vWF）、血小板α顆粒膜蛋白-140（GMP-140）、組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）、血漿纖維蛋白原（Fbg）、纖溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）、抗凝血酶（AT）]水平，分析各指標(biāo)與不穩(wěn)定型心絞痛的相關(guān)性。結(jié)果? 觀察組vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1水平均高于正常組，低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組AT水平、t-PA活性均低于正常組，高于對(duì)照組（P<0.05）;不穩(wěn)定型心絞痛患者收縮壓和舒張壓與年齡、PTS分子標(biāo)志物（vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1、AT、t-PA）水平密切相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論? 不穩(wěn)定型心絞痛患者存在PTS，合并高血壓患者PTS變化比單純不穩(wěn)定型心絞痛更明顯。

關(guān)鍵詞：血栓前狀態(tài);分子標(biāo)志物;不穩(wěn)定型心絞痛;高血壓

中圖分類號(hào)：R541.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.055

Abstract：Objective? To evaluate the value of changes in molecular markers of prethrombotic state （PTS） in the diagnosis of unstable angina pectoris complicated by hypertension. Methods The clinical data of 102 patients with unstable angina pectoris diagnosed and treated in our hospital from February 2018 to February 2019 were retrospectively analyzed. Based on whether or not hypertension was grouped， 40 cases without hypertension were set as the observation group and 62 cases with hypertension. Set as the control group， and select 40 healthy people who have undergone physical examination in our hospital during the same period as the normal group， and detect the PTS molecular markers respectively， and compare the three groups of PTS molecular markers [vascular hemophilia factor antigen （vWF）， platelet alpha Granular membrane protein-140 （GMP-140）， tissue-type plasminogen activator （t-PA）， plasma fibrinogen （Fbg）， plasminogen activation inhibitor-1 （PAI-1）， anticoagulation blood enzyme （AT）] levels， and analyzed the correlation between each index and patients with unstable angina pectoris.Results? The levels of vWF， GMP-140， Fbg， and PAI-1 in the observation group were higher than those in the normal group and lower than those in the control group （P<0.05）; AT levels and t-PA activities in the observation group were lower than those in the normal group，higher than the control group（P<0.05）; systolic and diastolic blood pressure and age， PTS molecular markers （vWF， GMP-140， Fbg， PAI-1， AT， t -PA） levels were closely related （P<0.05）.Conclusion? Prethrombotic state exists in patients with unstable angina pectoris， and PTS changes in patients with hypertension are more obvious than those in patients with unstable angina pectoris.

Key words：Prethrombotic state;Molecular markers;Unstable angina pectoris;Hypertension

血栓前狀態(tài)（prothrombotic states，PTS）是由多種因素引起造成的凝血、抗凝系統(tǒng)失調(diào)的病理過(guò)程，易發(fā)生多種導(dǎo)致血栓形成的血液流變學(xué)變化。PTS分子標(biāo)志物是衡量血清中與血栓相關(guān)的分子含量的重要指標(biāo)。有研究報(bào)道[1]，不穩(wěn)定型心絞痛（unstableangina，UAP）患者存在PTS，且合并高血壓患者的發(fā)病過(guò)程與PTS分子標(biāo)志物密切相關(guān)。本研究結(jié)合2018年2月～2019年2月在我院診治的102例不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床資料，分析PTS分子標(biāo)志物在不穩(wěn)定型心絞痛合并高血壓患者中的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年2月～2019年2月在天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院診治的102例不穩(wěn)定型心絞痛患者，依據(jù)是否合并高血壓分組，將未合并高血壓40例設(shè)為觀察組，合并高血壓62例設(shè)為對(duì)照組，另選同期在我院體檢的40例健康體檢者為正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②合并高血壓者收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、腦梗死周圍動(dòng)脈栓塞、嚴(yán)重肝腎功能不全以及血液系統(tǒng)疾病的患者。對(duì)照組男性32例，女性30例;年齡52～72歲，平均年齡（64.11±4.23）歲;病程3～8年，平均病程（4.87±0.23）年。觀察組男25例，女性15例;年齡55～71歲，平均年齡（63.87±0.56）歲;病程3～7年，平均病程（5.01±0.44）年。正常組男性20例，女性20例;年齡49～70歲，平均年齡（63.65±0.62）歲。三組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法? 入院后分別測(cè)量PTS分子標(biāo)志物vWF、GMP-140、t-PA、Fbg、PAI-1、AT水平及血壓。血壓測(cè)量：分別測(cè)量三組晨起血壓（收縮壓/舒張壓）。PTS分子標(biāo)志物測(cè)量：取晨起空腹靜脈血5 ml，非抗凝管采集，離心分離（美國(guó)MiniSpin/MiniSpin Plus）? 20 min，血清分離后放置-70℃保存，在12 h內(nèi)完成檢測(cè)。GMP-140 采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定，PAI-1、t-PA 采用發(fā)色底物法測(cè)定，vWF、AT、Fbg 采用免疫濁度法測(cè)定，所有測(cè)定均采用配套試劑盒。

1.3觀察指標(biāo)? 比較三組PTS分子標(biāo)志物（vWF、GMP-140、t-PA、Fbg、PAI-1、AT）指標(biāo)水平以及各指標(biāo)與不穩(wěn)定型心絞痛患者收縮壓和舒張壓的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)數(shù)表示，兩組間比較采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用多元Logistic 回歸模型分析不穩(wěn)定型心絞痛患者收縮壓/舒張壓與多因素相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1 三組PTS分子標(biāo)志物水平和活性比較? 觀察組vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1水平均高于正常組，低于對(duì)照組，觀察組AT水平、t-PA活性均低于正常組，高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2不穩(wěn)定型心絞痛患者收縮壓和舒張壓與多因素相關(guān)性? ?不穩(wěn)定型心絞痛患者收縮壓和舒張壓與患者年齡、PTS分子標(biāo)志物（vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1、AT、t-PA）水平密切相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

不穩(wěn)定型心絞痛患者機(jī)體存在PTS狀態(tài)，主要表現(xiàn)為抗凝、促凝系統(tǒng)失衡，機(jī)體內(nèi)環(huán)境易導(dǎo)致血栓的形成，該病的發(fā)生是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)部形成微血栓，引起心肌缺血、缺氧狀態(tài)，進(jìn)一步影響血栓自身溶解過(guò)程。通過(guò)檢測(cè)PTS分子標(biāo)志物，可以發(fā)現(xiàn)患者PTS，以此為依據(jù)判斷不穩(wěn)定型心絞痛患者的病情[3]。T-PA能將纖溶酶原激活為纖溶酶，進(jìn)而加快纖維蛋白分解和血栓溶解。而PAI-1 會(huì)抑制該過(guò)程，其活性增強(qiáng)，會(huì)抑制纖維蛋白降解，促進(jìn)血栓的形成。Fbg是血漿中含量最高的凝血因子，研究顯 示[4]，該指標(biāo)水平與冠脈梗死危險(xiǎn)性呈正相關(guān)。

本研究中觀察組vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1水平均高于正常組，低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組AT水平、t-PA活性均低于正常組，高于對(duì)照組（P<0.05），表明不穩(wěn)定型心絞痛患者合并高血壓患者中vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1含量高于未合并高血壓組患者和正?；颊撸鴗-PA 活性、AT水平低于不合并高血壓患者和正常組。不穩(wěn)定型心絞痛患者合并高血壓患者PAI-1 活性增強(qiáng)，會(huì)抑制纖維蛋白降解，加之Fbg高含量，進(jìn)一步增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。合并高血壓患者體內(nèi)Fbg 水平較單純不穩(wěn)定型心絞痛患者高，更容易發(fā)生血栓性疾病。多元Logistic 回歸分析證實(shí)，不穩(wěn)定型心絞痛患者收縮壓和舒張壓與患者年齡、PTS分子標(biāo)志物（vWF、GMP-140、Fbg、PAI-1、AT、t-PA）水平密切相關(guān)（P<0.05），提示合并高血壓患者血壓升高，PTS標(biāo)志物變化越明顯，PTS分子標(biāo)志物變化與患者血栓、栓塞性疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，與劉建輝等[5]報(bào)道結(jié)論一致。

綜上所述，不穩(wěn)定型心絞痛患者存在PTS，合并高血壓患者的PTS變化比單純不穩(wěn)定型心絞痛患者更明顯。進(jìn)一步表明PTS分子標(biāo)志物變化與患者血栓栓塞性疾病的發(fā)生與發(fā)展存在密切的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)：

[1]馬建林，馬立寧，李斌，等.冠心病合并高血壓病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血栓形成前狀態(tài)分子標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥，2014，9（3）：289-293.

[2]郭佳佳，胡松，王麗娜，等.冠心病患者肥胖與血栓前狀態(tài)相關(guān)性的研究[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015 （3）：235-239.

[3]陳渝寧，張明磊，齊艷，等.不同分級(jí)與危險(xiǎn)分層原發(fā)性高血壓患者血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物水平分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，34（1）：96-97.

[4]饒玲璋，羅錦蘭，戴文琴，等.H型高血壓患者血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物的變化[J].臨床內(nèi)科雜志，2014，29（6）：419-420.

[5]劉建輝，賈敏，焦銀生，等.冠心病患者血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物與內(nèi)皮微粒的檢測(cè)[J].疑難病雜志，2014，12（1）：48-49.

收稿日期：2019-10-16;修回日期：2019-10-28

編輯/馮清亮