NCP患者超敏C反應(yīng)蛋白及血沉檢測(cè)的臨床意義

陳悅，鮑海詠

1.青海大學(xué)附屬醫(yī)院，青海 西寧 810000；2.青海大學(xué)，青海 西寧 810000

C反應(yīng)蛋白是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一,是急性感染患者肺炎雙球菌細(xì)胞壁上的C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng)的結(jié)果，是一種蛋白質(zhì)， 稱(chēng)之為C反應(yīng)蛋白，正常狀態(tài)下CRP 分子以五聚體形式存在，由于CRP 單體存在于細(xì)胞膜而非血清中，故很難檢測(cè)到。但在急性炎癥、病毒感染、組織損傷時(shí)，在細(xì)胞因子的刺激下，CRP在肝臟生成增加，或在單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等迅速合成CRP，致使在血中檢測(cè)到。因此我們探討其與NCP的關(guān)系，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者組收集2020年1月22日至2月17日我院應(yīng)急病房的44例NCP患者為研究對(duì)象，其中男性31例，女性13例，年齡11-75歲，平均年齡(46.6±28.4)歲。入院前經(jīng)專(zhuān)家組會(huì)診，結(jié)合影像學(xué)及其他臨床資料診斷為新型冠狀病毒肺炎（NCP），診斷標(biāo)準(zhǔn)為《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第一至第五版）》。

1.2 正常對(duì)照組 選擇健康查體的正常人作為對(duì)照組，共40例（男20，女20），年齡在12-75歲，平均年齡（45.5±20.5）歲，排除基礎(chǔ)疾病（如高血壓、糖尿?。┑取?/p>

1.3 方法 血常規(guī)采用靜脈全血，儀器為Sysmex XN-550血液分析儀；hs-CRP采用免疫投射比濁法，儀器試劑為賽斯鵬芯提供；血沉采用魏氏法，儀器為意大利血沉儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 10.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)均用（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)（獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對(duì)樣本t檢驗(yàn)）及相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料的比較（Mean±SD）

2.2 hs-CRP與ESR的相關(guān)性分析 ESR與hs-CRP、hs-CRP/ESR、單核細(xì)胞、單核細(xì)胞比率成正相關(guān)；與淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比率成負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表2。

表2 hs-CRP與ESR等的相關(guān)性分析

3 討論

NCP（新型冠狀病毒肺炎）是一個(gè)新的病種，其發(fā)病急驟，疾病進(jìn)程快，潛伏期個(gè)體差異較大，但是作為一個(gè)早期的炎癥反應(yīng)，比較明顯，個(gè)體產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)，如白介素類(lèi)、腫瘤壞死因子類(lèi)、超敏C反應(yīng)蛋白及血沉等，增加明顯，形成所謂的炎癥“瀑布效應(yīng)”，患者隨著疾病的進(jìn)展，炎癥反應(yīng)放大失控，病程進(jìn)展很快，導(dǎo)致其他并發(fā)癥及感染性休克等，目前應(yīng)用于膿毒血癥的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)較多，但是沒(méi)有一個(gè)指標(biāo)具有較高的靈敏度與特異性。根據(jù)WHO2019新型冠狀病毒指南等，選取的觀察指標(biāo)較多，對(duì)于NCP患者的診斷與治療及預(yù)后的能力有限，本文沒(méi)有選取太多的指標(biāo)，明顯的常用指標(biāo)，在臨床上的作用較大。

CRP是肝臟在細(xì)胞因子IL-6作用下合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體處于感染狀態(tài)時(shí)，在短期（4-6h）內(nèi)便可升高[1]，36-50h即可達(dá)到峰值，是一個(gè)較臨床體溫計(jì)血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)更能反映機(jī)體處于感染的敏感指標(biāo)，尤其在感染早期身高明顯，但其指標(biāo)的廣譜性，臨床也備受質(zhì)疑。

血清 CRP 水平是指示細(xì)菌及病毒感染的一項(xiàng)敏感而客觀的指標(biāo)細(xì)菌或病毒急性感染時(shí)，血清 CRP 的水平可以中等度至明顯升高，陽(yáng)性率可達(dá) 90%以上，而兩者升高的幅度不一，有文獻(xiàn)報(bào)道細(xì)菌感染CRP升高幅度較病毒感染時(shí)高，因此，可以幫助細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的鑒別診斷，此外定量測(cè)定患者體液（如腦脊液、胸腔積液等）中的 CRP 水平亦可以對(duì)其他炎癥和病毒感染的鑒別診斷有一定意義，不僅如此，CRP水平還與感染范圍和感染嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，各種細(xì)菌感染均可引起 CRP水平的升高10-99 mg/L提示局灶性或淺表性感染，100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重情況。另外血清 CRP 水平還可以用來(lái)預(yù)測(cè)感染性疾病的嚴(yán)重程度、住院時(shí)間的長(zhǎng)短及預(yù)后及復(fù)發(fā)[2]。

NCP患者由于起病急驟，機(jī)體的三大物質(zhì)代謝亢進(jìn)，處于高分解狀態(tài)，故患者的靜息能量消耗較快，廣泛的蛋白質(zhì)、脂肪及氨基酸分解代謝增加，負(fù)氮平衡被打破，血液中內(nèi)環(huán)境處于失衡狀態(tài)，兩一方面患者能量缺失，導(dǎo)致免疫抑制，致感染進(jìn)一步加劇，而感染引起的免疫應(yīng)答增加了合成代謝及基礎(chǔ)代謝的過(guò)量需求，進(jìn)而加重了營(yíng)養(yǎng)不良狀況與感染控制不佳的協(xié)同惡性循環(huán)。因此炎癥聯(lián)合指標(biāo)的檢測(cè)及患者營(yíng)養(yǎng)的改善，在臨床上越來(lái)越有意義。我們檢測(cè)了NCP患者h(yuǎn)s-CRP/ESR的指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)較高的hs-CRP/ESR的比值與患者的疾病進(jìn)程成正相關(guān)，且與疾病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，由于統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的局限，可作為臨床指標(biāo)的參考。僅僅兩個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合反映不出NCP患者急性時(shí)相蛋白與預(yù)后的價(jià)值，因此建議多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。

病毒感染主要侵犯的是淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞,其中包括各群細(xì)胞比例增多或減少、 形態(tài)及結(jié)構(gòu)改變等[3]。 本組研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,NCP患者單核細(xì)胞及比率增加顯著,患者WBC總數(shù)變化不明顯,但淋巴細(xì)胞及比率明顯減少。提示病毒感染機(jī)體早期,刺激機(jī)體淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞增生,以淋巴細(xì)胞變化最為顯著。其中異形淋巴細(xì)胞的比率增大,細(xì)胞核染色質(zhì)疏松,影響細(xì)胞傳導(dǎo)性,造成淋巴細(xì)胞降低[4]，單核細(xì)胞在病毒侵入下，增生明顯，在抗感染過(guò)程中發(fā)揮異常。

淋巴細(xì)胞均明顯增加，CD4+/CD8+比例下降，免疫功能出現(xiàn)紊亂。B淋巴細(xì)胞是病毒感染的主要潛伏細(xì)胞，病毒增殖時(shí)細(xì)胞表面可表達(dá)多種抗原，并經(jīng)抗原提呈細(xì)胞提呈后激活CD8+淋巴細(xì)胞，引發(fā)細(xì)胞毒效應(yīng)，殺傷受到感染的B淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致CD4+淋巴細(xì)胞大量消耗，外周血中CD4+細(xì)胞數(shù)量下降，患者出現(xiàn)CD4+/CD8+下降甚至倒置。本組研究中，除T細(xì)胞亞群分布發(fā)生改變外，NCP患者的B淋巴細(xì)胞顯著降低，病毒感染并非直接作用于B淋巴細(xì)胞，但是可以通過(guò)感染的急性期過(guò)度增殖的T細(xì)胞殺傷B細(xì)胞，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞免疫功能缺陷。NK細(xì)胞在抗病毒免疫中發(fā)揮重要的作用，我們對(duì)患者的淋巴細(xì)胞亞群做了部分的對(duì)比研究，與對(duì)照組相比，NCP患者NK細(xì)胞比例降低，但是經(jīng)過(guò)治療后患者的NK細(xì)胞無(wú)明顯上升，這一結(jié)果說(shuō)明NK細(xì)胞在NCP患者病毒復(fù)制期的免疫作用有限，淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用明顯，處于持續(xù)免疫亢進(jìn)狀態(tài)[5]。

綜上所述，根據(jù)NCP患者h(yuǎn)s-CRP、ESR的檢測(cè)值，對(duì)診斷和治療可早期使用廣譜強(qiáng)力的備選藥物，以免貽誤病情。在NCP患者病程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)hs-CRP/ESR比值變化，若其水平持續(xù)升高，提示患者感染未的到有效控制，加上患者機(jī)體免疫功能差，飲食受限，營(yíng)養(yǎng)不良，提示預(yù)后不佳。將hs-CRP/ESR比值作為NCP患者的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，具有快速、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢(shì)，適合臨床廣泛推廣應(yīng)用。