兒童過敏性紫癜凝血纖溶系統(tǒng)變化與腎損傷的相關(guān)性分析

江雄 馮戰(zhàn)桂 袁科龍

[摘要]目的 分析兒童過敏性紫癜（HSP）凝血纖溶系統(tǒng)變化與腎損傷的相關(guān)性。方法 選取2016年6月～2018年6月我院收治的76例臨床急性期紫癜患兒作為研究對象，根據(jù)腎損傷指標(biāo)的不同分為HSP組（41例）和紫癜性腎炎（HSPN）組（35例），選取同期20例健康兒童作為對照組。采用血凝儀自動(dòng)檢測并比較三組血漿中的纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）及腎損傷指標(biāo)尿β2-微球蛋白（β2-MG）水平;分析HSPN組血漿中FIB、D-D、FDP與腎損傷指標(biāo)尿β2-MG的相關(guān)性。結(jié)果HSP組和HSPN組的FIB、D-D、FDP水平高于對照組，HSPN組的FIB、D-D、FDP水平高于HSP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HSP組和HSPN組的尿β2-MG水平高于對照組，HSPN組的尿β2-MG水平高于HSP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HSPN組血漿中的FIB、D-D、FDP與腎損傷指標(biāo)尿β2-MG成正相關(guān)（r=0.5655，P<0.05;r=0.5577，P<0.05;r=0.3906，P<0.05）。結(jié)論HSPN患兒血漿中的FIB、D-D、FDP水平升高，且與腎損傷指標(biāo)尿β2-MG成正相關(guān)，HSPN患兒在疾病早期存在凝血及纖溶系統(tǒng)的異常，可能參與了腎損害發(fā)生發(fā)展的過程。

[關(guān)鍵詞]過敏性紫癜;紫癜性腎炎; 凝血纖溶系統(tǒng);腎損害;相關(guān)性分析

[中圖分類號] R554+.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（b）-0127-04

[Abstract] Objective To analyze the correlation between changes of coagulation fibrinolysis system and renal injury in children with henoch-schonlein purpura（HSP）. Methods A total of 76 children with clinical acute pura in our hospital from June 2016 to June 2018 were selected as the study objects， according to the different renal injury indexes， they were divided into HSP group （41 cases） and henoch-schonlein purpura nephritis （HSPN） group （35 cases）， 20 healthy children in the same period were selected as the control group. The fibrinogen（FIB）， D-dimer （D-D）， fibrin degradation product （FDP） and renal injury index urine β2-microglobulin （β2-MG） were detected and compared automatically by hemagglutination. Correlation between plasma FIB， D-D， FDP and renal injury index urine β2-MG in HSPN group was analyzed. Results The levels of FIB， D-D， and FDP in the HSP group and HSPN group were higher than those in the control group， the levels of FIB， D-D， and FDP in the HSPN group were higher than those in the HSP group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of urine β2-MG in the HSP group and HSPN group were higher than those in the control group， and the level of urine β2-MG in the HSPN group was higher than that in the HSP group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was a positive correlation between FIB， D-D， and FDP in the plasma of the HSPN group and the renal damage index urine β2-MG （r=0.5655， P<0.05; r=0.5577， P<0.05; r=0.3906， P<0.05）. Conclusion The plasma levels of FIB， DD， and FDP in children with HSPN are elevated， and they are positively correlated with the renal damage indicator urine β2-MG. Children with HSPN have abnormalities in the coagulation and fibrinolytic system in the early stages of the disease， which may be involved in the development of renal damage. process.

[Key words] Henoch-schonleinpurpura; Henoch-schonlein purpura nephritis; Coagulation fibrinolysis system; Renal injury; Correlation analysis

兒童過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一種學(xué)齡期兒童常見的系統(tǒng)性血管炎，常涉及身體多個(gè)器官，主要以皮膚、關(guān)節(jié)、消化道、腎臟為主[1-2]。研究顯示，30%～80%HSP患兒伴發(fā)或繼發(fā)腎功能損害又稱過敏性紫癜性腎炎（henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN）[3-4]。臨床對HSP患兒后期隨訪顯示部分HSPN患兒預(yù)后不良，數(shù)年后可發(fā)展成為終末期腎病。因此，HSPN成為兒童重要疾病之一，受到臨床極大關(guān)注。目前HSPN的病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明，研究者們提出兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育不全，凝血與纖溶機(jī)制紊亂，遺傳及基因多態(tài)性是導(dǎo)致HSPN的主要因素[5-6]。本研究為深入探討凝血纖溶系統(tǒng)的變化與HSP腎損傷的關(guān)系，對我院兒科確診的HSP和HSPN患兒的凝血纖溶系統(tǒng)指標(biāo)[纖維蛋白原（plasma fibrinogen，F(xiàn)IB）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation products，F(xiàn)DP）等;以尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）]進(jìn)行檢測，同時(shí)分析HSPN患兒血漿中FIB、D-D、FDP與腎損傷指標(biāo)尿β2-MG的相關(guān)性，為HSPN患兒的發(fā)生機(jī)制、臨床預(yù)后和遠(yuǎn)期治療提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年6月我院收治的76例臨床急性期紫癜患兒作為研究對象，根據(jù)腎損傷指標(biāo)的不同分為HSP組（41例）和HSPN組（35例），選取同期20例健康兒童作為對照組。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①皮膚紫癜患兒;②彌散性腹痛患兒;③急性關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛患兒;④組織學(xué)檢查顯示以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積患兒;⑤腎臟受累[血尿和（或）蛋白尿]患兒;其中標(biāo)準(zhǔn)①為診斷必要條件，再加上②、③、④、⑤中的至少1種情況即為HSP。排除標(biāo)準(zhǔn)：多次復(fù)發(fā)的紫癜性腎炎患兒。76例HSP患兒均為初發(fā)急性期病例，同時(shí)均未接受過糖皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療。HSPN組按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科腎臟學(xué)組2008年修訂的HSP患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)明顯血尿和（或）蛋白尿[6]。

1.2方法

1.2.1血漿FIB、D-D、FDP水平檢測? 所有研究對象? 空腹抽血2 ml血漿，置于抗凝管中，離心收集血漿待測。采用凝血纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)試劑盒檢測血漿FIB、D-D、FDP水平。血漿FIB試劑盒購自日本希森美康公司（批號：806RBG）;血漿D-D試劑盒購自日本希森美康公司（批號：817RFH）;FDP試劑盒購自日本希森美康公司（批號：817REK）。所有試劑盒按說明書操作，經(jīng)CS1600和CS1500血凝儀（希森美康）自動(dòng)檢測。

1.2.2尿β2-MG水平檢測? 所有研究對象取晨尿以外的任何1次尿液。采用放射免疫分析法檢測，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供（批號：S10950158），相關(guān)操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

比較三組血漿中的FIB、D-D、FDP及腎損傷指標(biāo)尿β2-MG水平;分析HSPN組血漿中FIB、D-D、FDP與腎損傷指標(biāo)尿β2-MG的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組血漿中FIB、D-D、FDP水平的比較

HSP組和HSPN組的FIB、D-D、FDP水平高于對照組，HSPN組的FIB、D-D、FDP水平高于HSP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2三組尿β2-MG水平的比較

對照組的尿β2-MG水平為（238.05±42.98）ng/ml，HSP組的尿β2-MG水平為（442.80±26.50）ng/ml，HSPN組的尿β2-MG水平為（555.86±44.97）ng/ml。HSP組和HSPN組的尿β2-MG水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=22.939，P<0.05;t=25.613，P<0.05）;HSPN組的尿β2-MG水平高于HSP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.580，P<0.05）。

2.3 HSPN組患兒血漿中FIB、D-D、FDP水平與腎損傷指標(biāo)尿β2-MG的相關(guān)性分析

HSPN組患兒血漿中的FIB水平與尿β2-MG成正相關(guān)（r=0.5655，P<0.05）（圖1A）;HSPN組患兒血漿中的D-D水平與尿β2-MG成正相關(guān)（r=0.5577，P<0.05）（圖1B）;HSPN組患兒血漿中的FDP水平與尿β2-MG成正相關(guān)（r=0.3906，P<0.05）（圖1C）。

3討論

兒童HSP是一種IgA免疫復(fù)合物介導(dǎo)的系統(tǒng)性小血管炎[7]。IgA介導(dǎo)的一系列復(fù)雜的免疫和炎癥反應(yīng)、凝血及纖溶系統(tǒng)異常等是該病發(fā)生發(fā)展的重要原因[8]。臨床表現(xiàn)為血小板不減少性紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛及腎損害。研究顯示，30%～80%的患兒HSP伴發(fā)或繼發(fā)的腎損害稱為HSPN，其中15%的患兒伴有不同程度的腎損害，8%的患兒演變?yōu)槟I衰竭[3]。因此，深入研究HSPN的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，為臨床早期預(yù)防并減少HSP的腎損害是目前臨床醫(yī)生亟待解決的關(guān)鍵問題。

本研究選取我院收治的76例HSP患兒及20例健康兒童，檢測研究對象的血清及尿液，其中凝血纖溶系統(tǒng)指標(biāo)包括D-D、FIB、FDP，腎損害指標(biāo)為尿β2-MG，分析HSPN患兒血漿中FIB、D-D、FDP與腎損傷指標(biāo)尿β2-MG的相關(guān)性。D-D是血液凝固、微血栓形成過程中的中間產(chǎn)物，也是FIB的降解產(chǎn)物，是唯一直接反映凝血纖溶系統(tǒng)的分子標(biāo)志物[9-10]。在腎病、肝病、血液病、心臟病等患者體內(nèi)纖溶功能的評價(jià)，對血栓性疾病的臨床診斷、療效觀察和預(yù)后判斷都有重要意義[11]。HSP患兒D-D持續(xù)陽性，易發(fā)生腎損害。本研究結(jié)果顯示，HSPN組患兒的D-D水平高于HSP組和對照組（P<0.05），并與尿β2-MG成正相關(guān)（r=0.5577，P<0.05），提示D-D與HSP腎損害密切相關(guān)。

FIB是具有凝血功能的蛋白質(zhì)，為纖維蛋白的前體，是凝血連鎖的中心因子和交聯(lián)纖維蛋白的結(jié)構(gòu)前體，在凝血過程中，纖維蛋白前體進(jìn)一歩降解為最小的片段，即D-D[12]。本研究結(jié)果顯示，HSPN組患兒的FIB水平高于對照組（P<0.05），并與尿β2-MG成正相關(guān)（r=0.5655，P<0.05），提示HSP患兒的FIB水平與腎損害程度相關(guān)，F(xiàn)IB水平可作為HSP患兒腎損傷的參考之一。FDP是纖維蛋白、纖維蛋白單體、交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，臨床主要反映纖維蛋白的溶解功能[13]。由于其成分較多，無特異性。本研究結(jié)果顯示，HSPN組血漿中的FDP水平高于對照組（P<0.05），并與尿β2-MG成正相關(guān)（r=0.3906，P<0.05），提示在HSP患兒發(fā)生腎損害時(shí)存在繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)，且這一結(jié)果與大部分研究結(jié)果相似[14-15]。

臨床腎臟損害是HSP最嚴(yán)重的表現(xiàn)，由于HSPN不與其他紫癜的臨床癥狀平行，主要表現(xiàn)為一過性血、尿微球蛋白，易被忽略。尿β2-MG主要反映早期腎小球和腎小管功能異常，常用于腎損害早期預(yù)防和治療[16-17]。本研究采用尿β2-MG指示HSP腎損害指標(biāo)相對于常規(guī)尿常規(guī)檢測更具優(yōu)越性。

綜上所述，HSPN患兒血漿中的FIB、D-D、FDP水平升高，且與腎損傷指標(biāo)尿β2-MG成正相關(guān)，HSPN患兒在疾病早期存在凝血及纖溶系統(tǒng)的異常，可能參與了腎損害發(fā)生發(fā)展的過程。

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（收稿日期：2019-06-26? 本文編輯：劉克明）