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    增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的最新治療進(jìn)展

    2020-04-03 08:07:24馬倩玉武曉莉
    組織工程與重建外科雜志 2020年1期
    關(guān)鍵詞:疙瘩病理性激光治療

    馬倩玉 武曉莉

    瘢痕組織是人體創(chuàng)傷修復(fù)過程中的一種自然產(chǎn)物,在正常的傷口愈合過程中,膠原的合成與降解維持平衡,而在病理性瘢痕中這種平衡被打破,導(dǎo)致瘢痕組織過度增生。病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,前者是指不超出原損傷部位的瘢痕組織,一般呈紅色或粉紅色,較為堅硬且瘙癢,常經(jīng)過數(shù)年后自行消退;后者表現(xiàn)為堅硬、隆起的腫物,表面光亮,偶爾伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張,其表皮較薄,局部可出現(xiàn)潰瘍,顏色呈粉紅色至紫色不等,可逐漸增大且侵犯周圍正常皮膚,一般不能自行消退[1](表1)。

    表1 增生性瘢痕及瘢痕疙瘩的鑒別

    病理性瘢痕的常見致病因素包括創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)、疫苗接種、皮膚穿刺、痤瘡和帶狀皰疹等。病理性瘢痕的形成與生長因子調(diào)節(jié)、膠原蛋白異常、遺傳、免疫異常以及皮脂反應(yīng)等機(jī)制有關(guān)[2]。目前常用的治療方法包括壓迫治療、硅膠制劑、糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物、手術(shù)和放射治療等,新的治療方法如激光、A型肉毒毒素(BTA)注射、自體脂肪移植、免疫療法、基因療法等也備受關(guān)注。病理性瘢痕嚴(yán)重影響患者的生理功能和心理健康,應(yīng)采取積極的治療措施。由于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩在臨床表現(xiàn)及對治療的反應(yīng)上存在相似性,其治療方法也有共通之處,本文查閱經(jīng)典文獻(xiàn)及近3年來文獻(xiàn)共155篇,就病理性瘢痕的最新治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1 傳統(tǒng)治療方法的進(jìn)展

    1.1 壓迫治療

    壓迫治療早在上世紀(jì)70年代初便已成為治療增生性瘢痕的重要手段。壓迫治療的機(jī)制尚不十分明確,可能是因為壓迫導(dǎo)致局部缺血并調(diào)節(jié)了膠原蛋白重構(gòu)。該方法的治療關(guān)鍵是:①合適的壓力,一般選擇15~40 mmHg范圍,壓力<15 mmHg可能無法達(dá)到良好的效果,而壓力>40 mmHg會造成患者不適、產(chǎn)生水泡甚至肢體缺血壞死;②持續(xù)足夠長的時間,一般主張每天壓迫時間>23 h,持續(xù)6~12個月直至瘢痕成熟[3];③盡早實施,一般主張在創(chuàng)面愈合后盡早開始治療。關(guān)于壓迫治療增生性瘢痕的Meta分析表明,與未使用或使用較低壓力的壓迫治療患者相比,壓力在15~25 mmHg的壓迫治療患者的溫哥華瘢痕量表(VSS)評分取得了明顯改善[4]。壓迫治療對增生性瘢痕療效較為確切,但對于瘢痕疙瘩的效果并不明顯,僅可作為術(shù)后的輔助治療。一項循證醫(yī)學(xué)等級為3的臨床研究,對88例耳垂部瘢痕疙瘩患者采用手術(shù)后輔助壓迫治療的方法,每天壓迫12 h,共6~18個月,隨訪時間為11個月至12.3年,總體復(fù)發(fā)率為29.5%[5]。

    壓迫治療是一種經(jīng)濟(jì)有效的治療方法,但其療效與患者年齡、瘢痕部位、壓力大小以及治療的開始時間和持續(xù)時間等諸多因素有關(guān),對嬰幼兒等依從性不高的患者及面部、頸部等難以進(jìn)行有效壓迫的部位難以取得滿意的效果。此外,長時間的壓迫可能對患者的日常生活造成不便,對嬰幼兒及青少年的生長發(fā)育也會產(chǎn)生一定影響。由于3D打印技術(shù)能夠精確地模擬人體不同部位的表面結(jié)構(gòu),所以3D打印的立體面罩能夠?qū)Σ煌颊叩拿娌狂:圻M(jìn)行個性化定制,起到精準(zhǔn)有效的壓迫治療效果。同時,3D立體面罩的內(nèi)立面還能與硅膠制劑結(jié)合應(yīng)用,從而獲得更佳的抑制瘢痕效果。低溫?zé)崴苄胃叻肿俞t(yī)用夾板也是一種新型的壓迫治療方法,采用可塑性強(qiáng)、具有低溫?zé)崴苄螤钣洃浌δ艿母叻肿硬牧隙ㄖ?,穩(wěn)定性和韌性都很強(qiáng)。3D立體面罩和低溫?zé)崴馨寰鑼颊哌M(jìn)行個性化定制,處于生長發(fā)育階段的兒童或青少年在治療階段需根據(jù)生長情況和瘢痕恢復(fù)情況進(jìn)行多次調(diào)整或定制,費(fèi)用相對昂貴。此外,長時間的壓迫可能會使患者不適,還需更多新型材料和技術(shù)對此進(jìn)行改進(jìn)。

    1.2 硅膠制劑

    硅膠制劑在1981年首先被應(yīng)用于燒傷后瘢痕的治療,因其具有松弛、軟化瘢痕和使瘢痕變得平坦的作用,目前在病理性瘢痕的治療和預(yù)防中應(yīng)用廣泛。研究表明,高危人群應(yīng)用硅膠制劑能夠明顯地降低病理性瘢痕的發(fā)生率,使用硅膠制劑治療病理性瘢痕能有效改善皮膚彈性、瘙癢、紅斑等癥狀,并改善瘢痕厚度[6]。硅膠制劑的治療機(jī)制仍未完全闡明,可能的機(jī)制包括為皮膚提供封閉的屏障以及促進(jìn)水合,防止表皮水分流失。目前可將3D打印立體面罩、低溫?zé)崴苄胃叻肿俞t(yī)用夾板與硅膠制劑聯(lián)合應(yīng)用,在面罩和夾板內(nèi)部采用硅凝膠和聚四氟乙烯等高分子聚合材料,在起到壓迫作用的同時提高患者的舒適度。

    1.3 藥物

    1.3.1口服類藥物

    療效較好的口服類藥物相對缺乏,應(yīng)用較多的主要有積雪苷片和甲氧桂氨酸。積雪苷是傘形科植物積雪草的提取物,其作用機(jī)制包括促進(jìn)正常肉芽組織形成和毛細(xì)血管新生、抑制成纖維細(xì)胞增生及促進(jìn)傷口愈合等,目前在臨床上應(yīng)用于皮炎、硬皮病、黃褐斑、痤瘡及病理性瘢痕等的治療。除口服的積雪苷片外,外用的積雪苷霜也被廣泛用于瘢痕治療。甲氧桂氨酸是一種抗變態(tài)反應(yīng)藥物,能穩(wěn)定肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜,阻止肥大細(xì)胞脫顆粒,從而抑制組胺釋放,減輕病灶的炎癥反應(yīng),有效緩解病理性瘢痕的瘙癢癥狀。

    1.3.2局部注射類藥物

    局部注射類藥物主要包括激素類藥物、抗腫瘤藥物以及維拉帕米等。

    1.3.2.1糖皮質(zhì)激素

    糖皮質(zhì)激素自1960年就已應(yīng)用于病理性瘢痕的治療,是應(yīng)用最為廣泛的藥物之一,常用藥物有氫化可的松、地塞米松、曲安奈德、復(fù)方倍他米松、甲潑尼龍等。糖皮質(zhì)激素的有效率根據(jù)注射方法的不同可達(dá)50%~100%不等,但復(fù)發(fā)率亦可高達(dá)9%~50%[7]。病灶內(nèi)局部注射曲安奈德是目前治療瘢痕疙瘩的一線方法,但長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致病灶局部皮膚色素減退、組織壞死和末端小動脈擴(kuò)張等局部副作用,更嚴(yán)重的則會導(dǎo)致痤瘡、糖尿病、高血壓、抑郁癥、惡性腫瘤等全身副作用,對青少年生長發(fā)育也會產(chǎn)生一定的影響,臨床上常與5-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)用,可在有效改善瘢痕高度、充血等癥狀的同時降低其副作用[8]。增生性瘢痕保守治療無效時,病灶內(nèi)局部注射曲安奈德可作為二線治療方法應(yīng)用。

    1.3.2.2抗腫瘤藥物

    抗腫瘤藥物的作用機(jī)制是干擾細(xì)胞核酸合成,從而影響DNA的復(fù)制。這類藥物包括5-FU、博來霉素、絲裂霉素、秋水仙堿、阿霉素等,高濃度5-FU在20年前就已被用于治療病理性瘢痕。一項回顧性研究表明,35例患者的51處瘢痕疙瘩,采用25 mg/mL的5-FU注射3~6次后,輔以糖皮質(zhì)激素注射治療,治療6個月以上的總有效率為97.14%[9]。另一項回顧性研究顯示,98例患者的167處胸骨前瘢痕疙瘩,分別采用單純2.5%5-FU注射、2.5%5-FU與1%曲安奈德交替注射和2.5%5-FU與1%曲安奈德混合注射的方法治療,隨訪6~26個月后,發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合使用療效最佳,患者的痛癢癥狀及瘢痕疙瘩的高度、質(zhì)地、充血情況等均有明顯改善[10]。

    1.3.2.3維拉帕米

    維拉帕米是一種鈣通道阻滯劑,可用于治療增生性瘢痕及瘢痕疙瘩,能有效改善瘢痕的高度、寬度、柔韌性及血管生成。其作用機(jī)制包括增加成纖維細(xì)胞中膠原酶原的合成,促進(jìn)成纖維細(xì)胞凋亡等。一項Meta分析發(fā)現(xiàn),使用維拉帕米治療病理性瘢痕有效率為54.07%[11]。在手術(shù)切除病灶后使用維拉帕米病灶內(nèi)注射與未使用者相比,治療有效率從18%提高至54%,而復(fù)發(fā)率為36%[12]。維拉帕米與其他治療方法聯(lián)合使用的臨床試驗亦頗受關(guān)注。近期,Khattab等[13]開展了一項RCT試驗,將50名瘢痕疙瘩患者隨機(jī)分為維拉帕米(2.5 mg/mL)組及脈沖染料激光(PDL)聯(lián)合維拉帕米(2.5 mg/mL)組,兩組在瘢痕厚度及整體外觀方面均取得了明顯改善,且聯(lián)合治療組改善更為顯著。但目前維拉帕米治療病理性瘢痕的臨床應(yīng)用較少,仍處于研究階段。

    1.4 手術(shù)治療

    瘢痕疙瘩單純手術(shù)切除復(fù)發(fā)率高達(dá)45%~100%,且手術(shù)作為病理性瘢痕常見的病因之一,其本身可能導(dǎo)致病理性瘢痕的形成,故不建議單獨(dú)應(yīng)用于病理性瘢痕的治療。聯(lián)合放射、皮質(zhì)類固醇藥物注射、壓迫治療等,可使其復(fù)發(fā)率降至0%~8.6%[12]。近年來,放療的安全性和有效性得到了明顯提升,已被常規(guī)用于瘢痕疙瘩術(shù)后以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。此外,術(shù)中的皮下/筋膜減張縫合、“Z”成形術(shù)及局部皮瓣轉(zhuǎn)移等技術(shù)的應(yīng)用,亦有效地降低了術(shù)后的復(fù)發(fā)率[14]。陳立彬等[15]將“魚骨線減張縫合技術(shù)”應(yīng)用于瘢痕整形手術(shù),其高效的減張效果可降低術(shù)后切口增生、變寬的風(fēng)險。Liu等[16]采用手術(shù)切除加皮瓣移植,術(shù)后放療聯(lián)合高壓氧治療瘢痕疙瘩,術(shù)后24個月內(nèi)未見復(fù)發(fā)。Zeng等[17]提出了“三明治療法”,即術(shù)前放療、旋髂淺動脈穿支皮瓣移植(SCIP)、術(shù)后放療,聯(lián)合治療瘢痕疙瘩,治療后所有皮瓣均存活良好且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

    1.5 放射治療

    Debeurman和Gongerot在1906年首先應(yīng)用X射線治療瘢痕疙瘩,目前常用的方法為淺層X射線、電子線和短距離放射治療。研究發(fā)現(xiàn),手術(shù)切除與放療結(jié)合治療增生性瘢痕及瘢痕疙瘩時,有效率可達(dá)65%~99%[18]。

    電子線目前臨床應(yīng)用最為廣泛,一項回顧性研究納入了1998年2月至2012年1月的568位術(shù)后放療患者,術(shù)后24~48 h內(nèi)使用6或7 MeV的電子線進(jìn)行放療,總劑量為18 Gy,分2次完成,平均隨訪40個月,總體復(fù)發(fā)率為9.59%[19]。Arima等[20]對141名患者的前胸壁瘢痕疙瘩術(shù)后使用4 MeV的電子線放療,總劑量為18 Gy,分3次完成,在24個月內(nèi)僅有15例患者復(fù)發(fā)。放療是一種對病理性瘢痕安全有效的治療方法,當(dāng)周圍組織和重要器官保護(hù)得當(dāng)時,其導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的風(fēng)險極低。盡管目前有一些病理性瘢痕放療致癌的報道,但這些報道中放療與腫瘤發(fā)生的時間間隔一般較長,且腫瘤發(fā)生部位與放療部位相距較遠(yuǎn)。

    Jiang等[21]的一項前瞻性研究對29名患者的37處復(fù)發(fā)性瘢痕疙瘩進(jìn)行了圍術(shù)期高劑量短距離放射治療,放療在術(shù)后36 h內(nèi)分3次完成,每次劑量為6 Gy,隨訪5年,所有患者的瘢痕疙瘩相關(guān)癥狀都獲得了明顯改善,僅3例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),表明放射治療對復(fù)發(fā)性瘢痕疙瘩也具有確切療效。

    放療與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用也是近年的研究熱點之一。Bu等[22]的一項自身對照前瞻性研究采用光動力療法(PDT)、手術(shù)和淺層X射線放療相結(jié)合,將10例患者的10處瘢痕平均分為兩組:PDT+手術(shù)放療組和手術(shù)放療組,20個月的隨訪發(fā)現(xiàn),聯(lián)合PDT治療能顯著改善瘢痕疙瘩的體積和顏色,治療效果優(yōu)于手術(shù)后放療組。

    2 最新治療進(jìn)展

    2.1 激光

    自1983年Castro等首先應(yīng)用釔鋁石榴石(Nd∶YAG)激光治療瘢痕后,發(fā)現(xiàn)激光能對病理性瘢痕起到有效防治作用。目前常用的激光治療主要分為剝脫性激光和非剝脫性激光。剝脫性激光主要包括CO2激光和Er激光等;非剝脫性激光主要包括脈沖染料激光(Pulsed dye laser,PDL)、Nd∶YAG激光和半導(dǎo)體激光等。

    激光治療安全有效,但單獨(dú)使用激光治療復(fù)發(fā)率較高[23],現(xiàn)多采用聯(lián)合治療。CO2激光輔助外用藥物導(dǎo)入是一種應(yīng)用廣泛的聯(lián)合治療方法,能夠促進(jìn)透皮給藥的吸收,導(dǎo)入的藥物包括曲安奈德及5-FU等。Artzi等[24]的一項回顧性研究對7名瘢痕疙瘩患者分別進(jìn)行了8次CO2激光治療后輔助外用曲安奈德及5-FU,治療后所有患者的VSS及VAS評分均獲得了顯著改善。最新研究發(fā)現(xiàn),激光對于感染性瘢痕疙瘩也有應(yīng)用價值。Li等[25]的一項前瞻性研究利用1 470 nm半導(dǎo)體激光治療感染性瘢痕疙瘩,治療后患者的感染頻率和瘢痕血供顯著降低,疼痛、瘙癢及生活質(zhì)量顯著改善。激光對瘢痕形成還有一定的預(yù)防作用。Zhang等[26]在拆線后1周開始對18例患者的手術(shù)瘢痕進(jìn)行早期CO2激光治療,均獲得顯著改善。

    多種激光聯(lián)合應(yīng)用是近年來的研究方向之一。Lei等[27]利用超脈沖點陣CO2激光結(jié)合CO2點陣激光治療增生性瘢痕,治療后患者總體滿意率達(dá)92%。Ouyang等[28]通過一項RCT試驗探究PDL聯(lián)合CO2激光治療的效果,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療較單純PDL治療的效果更佳。激光與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用的研究也有不少報道。Onur等[29]對288例患者的燒傷瘢痕及瘢痕疙瘩采用非剝脫性點陣激光聯(lián)合顯微脂肪移植注射治療,5~7個療程后瘢痕質(zhì)地、硬度和顏色均有明顯改善,取得了滿意的療效,該研究的循證醫(yī)學(xué)等級為4。PDT(光動力療法)也是近年來研究較多的針對病理性瘢痕的新型治療方法,治療過程包括3個基本要素:光敏劑5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)、激光照射和活性氧(ROS)的產(chǎn)生[30]。PDT具有選擇性高和副作用小的優(yōu)點,也可與其他治療方法聯(lián)合使用以降低復(fù)發(fā)率。由此可見,聯(lián)合治療是目前主流的治療選擇,能更有效地改善癥狀并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

    2.2 A型肉毒毒素(BTA)

    BTA是由肉毒桿菌產(chǎn)生的一種神經(jīng)毒素,常用于斜視、瞼痙攣的治療以及去除皮膚皺紋等,近年來開始應(yīng)用于病理性瘢痕的治療,對瘢痕外觀改善有顯著作用。Shaarawy等[31]的一項RCT研究將24名瘢痕疙瘩患者隨機(jī)分為兩組,A組每4周進(jìn)行1次病灶內(nèi)糖皮質(zhì)激素注射,共6次;B組每8周進(jìn)行1次病灶內(nèi)5 U/cm3BTA注射,共3次。治療結(jié)束后兩組瘢痕疙瘩體積分別下降82.7%和79.2%,瘢痕硬度、厚度、泛紅程度均較治療前有明顯改善,兩組無統(tǒng)計學(xué)差異。但B組在瘙癢、疼痛等癥狀方面的改善較A組更為明顯,且A組有3人出現(xiàn)皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張。

    在病理性瘢痕的預(yù)防方面,BTA也具有應(yīng)用價值。研究表明,面部手術(shù)后早期局部BTA注射能夠使手術(shù)瘢痕更窄更平整[32-33]。Meta分析結(jié)果顯示,與未采用BTA治療的對照組相比,實驗組患者的VSS評分、視覺模擬量表(VAS)評分以及術(shù)后瘢痕寬度的改善均更為明顯,患者滿意度也更高[34]。

    此外,BTA還可與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用,Gamil等[35]的研究表明,病灶內(nèi)局部糖皮質(zhì)激素與BTA聯(lián)合應(yīng)用,在改善瘢痕疙瘩厚度和面積方面明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或BTA。BTA與糖皮質(zhì)激素注射治療相比,具有療效確切且無顯著副作用的優(yōu)點,對于糖皮質(zhì)激素治療副作用明顯或不能使用糖皮質(zhì)激素治療的患者,BTA治療有望成為一種替代治療方案。與激光治療相比,BTA治療次數(shù)相對較少,可降低患者治療費(fèi)用。與手術(shù)治療相比,BTA治療費(fèi)用低,治療后的護(hù)理也較簡便。鑒于上述研究結(jié)果,BTA有望作為病理性瘢痕的一種新型治療方案獲得臨床的廣泛應(yīng)用。

    2.3 自體脂肪移植

    自體脂肪移植可用于改善皮膚的外觀并填充局部凹陷性畸形,還可加速局部血管重建和減少纖維化[36]。脂肪源性干細(xì)胞具有促血管生成和抗凋亡的特性,能促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、軟組織修復(fù)和瘢痕重塑[37]。自體脂肪移植在治療萎縮性瘢痕方面已有較多研究和臨床應(yīng)用[38],近年來發(fā)現(xiàn)其在病理性瘢痕的治療方面也有一定價值。Chen等[39]對裸鼠增生性瘢痕模型的研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)乳糜脂肪移植治療后,瘢痕的重量與對照組相比顯著減輕。Wang等[40]針對兔耳增生性瘢痕的研究顯示,瘢痕內(nèi)注射脂肪干細(xì)胞膠(SVF-gel)可修復(fù)皮下脂肪組織,降低巨噬細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞水平,從而改善瘢痕厚度。

    Xu等[41]對80例患者采用自體乳糜脂肪移植治療手術(shù)導(dǎo)致的增生性瘢痕,瘢痕厚度、顏色及彈性均獲得了明顯改善,且瘢痕組織中的成纖維細(xì)胞數(shù)量和密度明顯下降,Ⅲ型膠原的形態(tài)也趨于正常。Fredman等[42]對2例增生性瘢痕患者采用PDL與CO2激光聯(lián)合脂肪移植治療,患者的疼痛癥狀獲得了顯著改善。Meta分析表明,自體脂肪移植可明顯改善皮膚彈性、色素沉著、瘢痕的厚度和緊張度、疼痛及組織缺損等問題[43]。上述研究顯示了自體脂肪移植在治療病理性瘢痕,尤其是恢復(fù)外觀方面的非常廣闊的應(yīng)用前景。但目前將其用于瘢痕疙瘩治療的研究較少。

    3 基礎(chǔ)研究進(jìn)展

    研究發(fā)現(xiàn),瘢痕疙瘩患者體內(nèi)的循環(huán)免疫復(fù)合物和細(xì)胞水平相較于正常人群明顯升高[44]。因此,免疫療法在瘢痕疙瘩的治療中具有廣闊的前景。目前,已有臨床試驗報道的藥物有他克莫司、咪喹莫特和干擾素(IFN)等[45]。他克莫司是一種神經(jīng)鈣調(diào)蛋白抑制劑以及免疫抑制劑,在體外試驗中能夠抑制TGF-β1誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞增殖[46]。咪喹莫特是一種Toll樣受體激動劑,5%咪喹莫特乳膏在瘢痕疙瘩的治療方面具有免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的作用[47]。

    基因療法是另一研究方向,目前發(fā)現(xiàn)有兩種基因可能具有治療價值。一種是CDglyTK雙自殺基因,由與腺苷激酶相連的胞嘧啶脫氨酶組成,能夠?qū)?-氟胞嘧啶和更昔洛韋轉(zhuǎn)化為有毒代謝物。當(dāng)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞被表達(dá)CDglyTK的重組腺病毒感染后,再用5-氟胞嘧啶和更昔洛韋治療,細(xì)胞凋亡作用將顯著提升[48]。另一種是表達(dá)松弛素的復(fù)制不全的dl-lacZ-RLX-RGD腺病毒,當(dāng)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞感染后,其Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的mRNA表達(dá)分別降低了28%和59%[45]。表觀遺傳學(xué)方面,非編碼RNA如miRNA和lncRNA等也對于瘢痕疙瘩的治療有一定意義。一項miRNA微陣列分析發(fā)現(xiàn),與正常成纖維細(xì)胞相比,瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞中miR-196a表達(dá)明顯下降,當(dāng)miR-196a過表達(dá)或敲除時,瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞分泌的Ⅰ/Ⅲ型膠原分別呈下降和上升趨勢[49]。

    4 小結(jié)

    目前,病理性瘢痕尚無能夠取得滿意療效的單一治療方法,綜合治療仍是臨床首選。近年來,壓迫治療、硅膠制劑、糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物、手術(shù)和放療等傳統(tǒng)療法有一些新進(jìn)展,新興治療方法(如激光、BTA、自體脂肪移植等)也逐漸獲得了廣泛應(yīng)用,簡便易行、療效滿意的治療方法將是病理性瘢痕治療的重要研究方向。病理性瘢痕的藥物治療目前仍相對缺乏,開發(fā)改善患者體質(zhì)、抑制病理性瘢痕生長的口服藥物是研究方向之一。病理性瘢痕與遺傳因素、人種、膚色和血型等有著密切的關(guān)聯(lián),提示基因治療具有重要意義。此外,大量研究顯示病理性瘢痕與免疫因素有密切關(guān)系,故免疫治療也是一個重要方向。針對病理性瘢痕的研究具有重要的意義,基因工程和生物工程等的發(fā)展可能帶來新的突破,造福更多的患者。

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