42天，解鎖病毒入侵“密鑰”

剛過而立之年的蘭君，是清華大學(xué)博士生，庚子春節(jié)，是他過的第一個“沒有回家，沒有年夜飯”的春節(jié)。留守校園，是為了一項(xiàng)至關(guān)重要的攻關(guān)。

蘭君的導(dǎo)師是清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授王新泉，他率領(lǐng)著蘭君和課題組與清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦課題組聯(lián)手攻關(guān)，為的是尋找到一把“密鑰”，能夠解鎖新冠病毒入侵人體的機(jī)制。

“如果能夠解鎖，就可以為抗體篩選和藥物研究提供支撐?！碧m君說。

42天，他們解鎖成功。

留守的戰(zhàn)斗

1月下旬，還沒放寒假，蘭君就接到了導(dǎo)師發(fā)來的任務(wù)——對新冠病毒的結(jié)構(gòu)、入侵機(jī)制等進(jìn)行解析。

蘭君基本上每天早上7時許到實(shí)驗(yàn)室，晚上快11時才離開。要做的工作實(shí)在是太多了，從基因序列到構(gòu)建克隆，培養(yǎng)細(xì)胞，再到表達(dá)、純化蛋白，驗(yàn)證結(jié)果，忙得經(jīng)常忘記時間?！懊刻於枷裨谝园倜讻_刺的速度跑馬拉松?！甭?lián)合課題組中另外一位博士生單思思說。

春節(jié)期間，部分企業(yè)停工停產(chǎn)，物流也不給力，很多平日常見的材料無法供應(yīng)?！皩?shí)驗(yàn)所用的細(xì)胞培養(yǎng)基、蒸餾水和酒精等，都是從學(xué)校其他實(shí)驗(yàn)室‘化緣而來?！?蘭君笑著說。

但蘭君堅(jiān)信，有科研人員在攻關(guān)，陰霾驅(qū)散的那天，不會太遠(yuǎn)。

好友的聯(lián)手

蘭君導(dǎo)師王新泉的忙碌，從1月上旬就開始了。

疫情在武漢暴發(fā)之初，王新泉和張林琦就已開始關(guān)注新冠肺炎病毒，也正是從那時開始，兩個課題組決定聯(lián)手攻關(guān)，阻擊新冠病毒。 控制病毒的關(guān)鍵之一在于準(zhǔn)確認(rèn)識其感染機(jī)制，進(jìn)而針對重要靶點(diǎn)開展藥物篩選和疫苗研究?！芭c細(xì)菌不同，病毒的一大突出特點(diǎn)是脫離開人體細(xì)胞后生存能力非常有限，只有進(jìn)入人體細(xì)胞才能復(fù)制出‘子孫萬代，進(jìn)而侵蝕人體內(nèi)臟?！睆埩昼f，因此，研究病毒如何進(jìn)入細(xì)胞這一步非常關(guān)鍵。病毒表面蛋白是病毒進(jìn)入細(xì)胞的關(guān)鍵“鑰匙”，它可以打開細(xì)胞受體蛋白的“鎖”，進(jìn)入細(xì)胞并啟動其復(fù)制過程。機(jī)體的保護(hù)性抗體反應(yīng)，正是通過識別和阻斷“鑰匙”與“鎖”的結(jié)合，從而阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞?！艾F(xiàn)在疫苗研發(fā)的關(guān)鍵靶點(diǎn)就是針對新冠病毒的這把‘鑰匙展開的?！睆埩昼f。

兩個課題組決定利用X射線衍射技術(shù)，解析新冠病毒表面刺突糖蛋白受體結(jié)合區(qū)RBD與人受體ACE2蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，進(jìn)而探索病毒入侵之奧秘。

1月11日，復(fù)旦大學(xué)公布首個新冠病毒基因序列。此后，兩個課題組進(jìn)入馬拉松式的接力模式。

分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果、策劃下一個實(shí)驗(yàn)、開會討論、跟科研單位溝通反饋信息、與國外的合作伙伴對接……每一天，課題組中的每一個人都在爭分奪秒。

課題組通過遠(yuǎn)程操作，利用上海光源BL17U線站收集分辨率為2.45埃的衍射數(shù)據(jù)，并解析新冠病毒三維空間結(jié)構(gòu)。

2月18日凌晨，收到結(jié)構(gòu)解析數(shù)據(jù)后，課題組快速開展結(jié)構(gòu)分析，成功解析了新冠病毒表面刺突糖蛋白RBD與人受體ACE2蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，準(zhǔn)確定位出新冠病毒RBD和人受體ACE2的相互作用位點(diǎn)，闡明新冠病毒刺突糖蛋白介導(dǎo)細(xì)胞侵染的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及分子機(jī)制，為治療性抗體藥物開發(fā)以及疫苗的設(shè)計(jì)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2月21日，此項(xiàng)成果的論文在論文預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv在線發(fā)表。

42天，初戰(zhàn)告捷！

并肩奔跑的人們

取得研究成果，張林琦、王新泉很開心，讓這對好友更開心的是，還有很多人在和他們并肩奔跑。

張林琦團(tuán)隊(duì)正在同深圳市第三人民醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所團(tuán)隊(duì)開展合作，對新冠病毒感染和恢復(fù)期病人體內(nèi)保護(hù)性抗體反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)和全面的分析研究，同時，團(tuán)隊(duì)也正以多種形式推進(jìn)抗新冠病毒疫苗研發(fā)。

“作為科研人員，我們的初心其實(shí)都是一致的，就是希望能為人類在抗擊病毒、知識積累創(chuàng)新等方面做更多貢獻(xiàn)?！?張林琦說。

蘭君也沒有休息，他每天仍在實(shí)驗(yàn)室堅(jiān)守“8～11”作息，推進(jìn)后續(xù)的攻關(guān)?！八费╋h飛落滿襟，疫病彌漫亂人心。功名恥計(jì)結(jié)晶數(shù)，直斬流毒報(bào)國恩?！边@是蘭君在研究初獲進(jìn)展的時候，寫下的詩句，是抒懷，更是誓言。

（據(jù)澎湃新聞3.19訊）