正清風(fēng)痛寧定向透藥治療早期2型糖尿病腎病的效果

王娜 王瑩 劉先姜 胡劍卓

[摘要]目的 探討正清風(fēng)痛寧定向透藥治療早期2型糖尿病腎病的效果。方法 選取2018年4月～2019年3月我院腎病內(nèi)分泌科收治的60例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按照治療先后順序隨機(jī)將其分為對(duì)照組（30例）和治療組（30例）。對(duì)照組給予糖尿病腎病基礎(chǔ)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上配合正清風(fēng)痛寧定向透藥治療，治療4周。比較兩組患者治療前后的尿清蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血清清蛋白（ALB）、前清蛋白（PA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，比較兩組患者的治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后的UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG、HbA1c水平均低于治療前，ALB、PA均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組患者的UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG均低于對(duì)照組，ALB、PA均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者出現(xiàn)1例輕度皮疹，給予抗過敏、止癢等處理后繼續(xù)完成實(shí)驗(yàn)，觀察組患者未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 正清風(fēng)痛寧定向透藥具有明顯減少早期2型糖尿病腎病患者的尿蛋白含量、改善腎小管功能、提高患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)等作用，值得在臨床中應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞]正清風(fēng)痛寧;定向透藥;2型糖尿病;早期糖尿病腎病;微量蛋白尿;尿β2微球蛋白

[中圖分類號(hào)] R289.617? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）2（a）-0072-04

Effect of Zhengqing Fengtongning oriented permeation on early type 2 diabetic nephropathy

WANG Na? ?WANG Ying? ?LIU Xian-jiang? ?HU Jian-zhuo▲

Department of Nephrotic Endocrinology， the Second Affiliated Hospital of Hu′nan University of Traditional Chinese Medicine， Hu′nan Province， Changsha? ?410005， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Zhengqing Fengtongning oriented permeation on early type 2 diabetic nephropathy. Methods From April 2018 to March 2019， 60 patients with early type 2 diabetic nephropathy admitted to the nephrotic endocrinology department of our hospital were selected as research objects， and randomly divided into control group （30 cases） and treatment group （30 cases） according to the treatment sequence. Patients in the control group were given basic treatment for diabetic nephropathy， while patients in the treatment group were treated with Zhengqing Fengtongning oriented permeation therapy on the basis of the control group for 4 weeks. The urinary albumin excretion rate （UAER）， 24 h urine protein quantification， urinary β2 microglobulin （β2-MG）， serum albumin （ALB）， prealbumin （PA）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） levels before and after treatment were compared between the two groups， and the total effective rate and adverse reactions of the two groups were compared. Results The UAER， 24 h urine protein， β2-MG， HbA1c levels of the two groups after treatment were lower than before treatment， ALB， PA were higher than before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， UAER， 24 h urine protein and β2-MG of patients in the treatment group were lower than those in the control group， ALB and PA were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in HbA1c between the two groups after treatment （P>0.05）. The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. One case of mild rash occurred in the control group， and the experiment was continued after anti-allergy and antipruritic treatment. No obvious adverse reactions were found in the observation group. Conclusion Zhengqing Fengtongning oriented permeation has the effects of obviously reducing urine protein content of early type 2 diabetic nephropathy patients， improving renal tubular function， improving nutritional indicators of patients， etc.， and is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Zhengqing Fengtongning; Oriented permeation; Type 2 diabetes; Early diabetic nephropathy; Microalbuminuri; Urinary β2 microglobulin

2型糖尿病的并發(fā)癥呈現(xiàn)出多樣性，糖尿病腎?。―N）是最常見的一種微血管病變。早期DN患者常表現(xiàn)為微量尿蛋白、乏力等癥狀，隨著病程的進(jìn)展最終發(fā)展至終末期DN，其臨床表現(xiàn)為繼發(fā)性頑固性高血壓、慢性腎衰、大量蛋白尿等，這嚴(yán)重影響患者的生活及生存質(zhì)量[1]。有實(shí)驗(yàn)[2-3]表明，口服正清風(fēng)痛寧緩釋片能明顯減少DN Ⅳ期患者的尿蛋白排泄量，改善DN患者體內(nèi)的炎癥應(yīng)激狀態(tài)，從而延緩DN的進(jìn)展。但鮮有研究報(bào)道將正清風(fēng)痛寧注射液通過采用傳統(tǒng)的中醫(yī)特色治療——透藥來局部改善腎小球及腎小管的功能，達(dá)到降低尿蛋白、改善應(yīng)激狀態(tài)，以期提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命。有研究[4]指出，尿清蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血清清蛋白（ALB）等指標(biāo)能靈敏地反應(yīng)腎小管及腎小球的病變，可作為改善腎功能的臨床指標(biāo)。本研究通過對(duì)DN患者實(shí)行正清風(fēng)痛寧定向透藥治療前后的各項(xiàng)臨床療效指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，總結(jié)臨床療效，以期為臨床提供有效的治療依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月～2019年3月我院腎病內(nèi)分泌科收治的60例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按照治療先后順序隨機(jī)將其分為對(duì)照組（30例）和治療組（30例）。治療組中，男19例，女11例;年齡48～70歲，平均（66.1±2.3）歲;平均糖尿病病程（10.0±3.8）年;平均DN病程（1.5±0.4）年。對(duì)照組中，男18例，女12例;年齡46～75歲，平均（65.0±2.4）歲;平均糖尿病病程（10.5±3.5）年;平均DN病程（1.4±0.6）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，患者及家屬自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? 符合2型糖尿病并早期2型DN患者，其中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行，內(nèi)容如下：①具有糖尿病癥狀且隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dl）;②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）;③葡萄糖耐量試驗(yàn)，2 h血漿葡萄糖≥11.1 mg/dl（200 mg/dl）。早期2型DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際通用的Mogensen診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：UAER為20～200 μg/min或UAER為30～300 mg/24 h。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①腎功能不全者;②伴有嚴(yán)重肝臟疾病者;③有原發(fā)性高血壓、自身免疫性疾病、心力衰竭、尿路感染、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、急慢性腎炎、發(fā)熱、酮癥或近期服用腎毒性藥物、利尿劑等可能引起尿蛋白增多者;④近期服用護(hù)腎藥物或有降低尿蛋白作用藥物者。

1.3方法

對(duì)照組予以DN基礎(chǔ)治療。DN基礎(chǔ)治療包括優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食[0.8 g/（kg·d）]、適量運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥或胰島素注射。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上配合正清風(fēng)痛寧注射液（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：Z43020279，規(guī)格：2 ml∶50 mg）定向透藥。降糖目標(biāo)值：FBG<7.0 mmol/L。餐后2 h血糖<10.0 mmo/L;血壓目標(biāo)值：130～140/80～90 mmHg;透藥選穴：腎俞;透藥時(shí)間：早晚各1次，每次持續(xù)30 min，治療周期為4周。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG、ALB、前清蛋白（PA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，比較兩組患者的治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》與《糖尿病腎臟病分期辨證規(guī)范與療效評(píng)定方案及其研究》[7-8]將治療效果分為顯效、有效、無效3中情況。其中，顯效：臨床癥狀消失、24 h尿蛋白定量或尿微量蛋白（mALB）下降幅度≥50%;有效：臨床癥狀較前緩解、24 h尿蛋白定量或mALB下降幅度為30%～<50%;無效：臨床癥狀無改善、24 h尿蛋白定量或mALB下降幅度<30%，且各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化或加重。總有效=顯效+有效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG、ALB、PA、HbA1c水平的比較

治療4周后，兩組患者治療前的UAER、24 h尿蛋白定量、β2-MG、ALB、PA、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的UAER、24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、HbA1c均低于治療前，ALB、PA均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者治療后的UAER、24 h尿蛋白定量、尿β2-MG均低于對(duì)照組，ALB、PA均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

治療4周后，治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

對(duì)照組患者出現(xiàn)1例輕度皮疹，給予抗過敏、止癢等處理后繼續(xù)完成實(shí)驗(yàn)，觀察組患者未見明顯不良反應(yīng)。

3討論

早期DN的臨床表現(xiàn)為微量清蛋白尿，伴或不伴血肌酐升高[9]。早期DN起病隱匿，臨床上容易受到患者及醫(yī)護(hù)人員的忽視，但此時(shí)若不采取有效的干措施，任由病程發(fā)展至終末期腎病時(shí)再行相關(guān)治療時(shí)，往往取得的臨床效果甚微[10-11]。近代醫(yī)學(xué)主要通過采用飲食控制、降糖降脂等基礎(chǔ)治療防止DN的進(jìn)展，尚缺乏特異性治療[12-13]。因此尋找治療DN的有效方法是目前研究的關(guān)鍵所在?，F(xiàn)代大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DN的發(fā)病機(jī)制除與高血糖因素導(dǎo)致的腎小球硬化外，還與炎癥、免疫相關(guān)，炎癥因子在DN的發(fā)展過程中起著重要的作用[14]。定向透藥是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中治療疾病的重要手段，主要通過采用中醫(yī)操作技術(shù)和中藥提取的精華物質(zhì)兩者結(jié)合以達(dá)到治病求本的目的。青風(fēng)藤具有祛風(fēng)利濕、通經(jīng)絡(luò)、利小便等功效，正清風(fēng)痛寧注射液是從青風(fēng)藤提煉的以青藤堿為主的中藥制劑，具有明顯的抗炎、免疫抑制等作用，常用于治療骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性骨性關(guān)節(jié)炎等骨性炎癥疾病[15]。現(xiàn)代研究證實(shí)，青藤堿具有免疫調(diào)節(jié)、消炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗腫瘤等作用[16-17]。因其具有免疫抗炎的作用，在治療繼發(fā)性腎臟疾病方面具有顯著的效果。本研究采用正清風(fēng)痛寧定向透藥治療DN，結(jié)果顯示：治療后，實(shí)驗(yàn)組的UAER、24 h尿蛋白定量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，實(shí)驗(yàn)組的β2-MG低于對(duì)照組。提示正清風(fēng)痛寧經(jīng)局部皮膚透藥能改善腎小球的通透性，從而減少尿蛋白的漏出。本研究中營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)（ALB、PA）經(jīng)治療后均較治療前有提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組的治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。提示正清風(fēng)痛寧可通過改善患者腎小球的濾過率，減少尿蛋白的漏出，使ALB、PA丟失減少從而改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，防止低蛋白血癥的發(fā)生。本研究中，兩組間治療前后的HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其可能原因?yàn)楸狙芯康寞煶梯^短，也可能存在樣本量偏少，結(jié)果有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，正清風(fēng)痛寧透藥不僅能明顯改善DN患者的β2-MG水平，減少尿蛋白的排泄率，還能提高患者的營(yíng)養(yǎng)機(jī)制，防止低蛋白血癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，延緩病程的進(jìn)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1]何彩云，周少雄，沈永堅(jiān)，等.尿mALB、RBP、CysC及其聯(lián)合檢測(cè)在Ⅱ型糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（6）：786-786，791.

[2]王超.正清風(fēng)痛寧緩釋片治療糖尿病腎病蛋白尿36例臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（1）：34-35.

[3]李根.青藤堿對(duì)早期糖尿病腎臟病腎小管性蛋白尿及血清TNF-α影響的臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[4]何艷紅.尿微量白蛋白和血清、尿β2微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)在診斷糖尿病早期腎病的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志（電子版），2019，8（4）：75-76.

[5]Association AD.Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，1997，20.

[6]Mogensen CE，Schmitz A，Christensen CK.Comparative renal pathophy siology relevant to IDDM and NIDDM patients[J].Science，1999，286（5449）：2511.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：157-162，236-237.

[8]趙進(jìn)喜，王世東，李靖，等.糖尿病腎臟病分期辨證規(guī)范與療效評(píng)定方案及其研究[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（1）：1-4.

[9]李蕓.參芪地黃湯對(duì)早期糖尿病腎?。―N）氣陰兩虛證病情延緩作用及炎癥因子、尿β2-微球蛋白影響[J].光明中醫(yī)，2019，34（12）：1820-1822.

[10]Zhang L，Long J，Jiang W，et al.Trends in chronic kidney disease in China[J].N Engl J Med，2016，375（9）：905.

[11]余曉波，余永壯.糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2017，10（10）：1022-1025.

[12]中華醫(yī)學(xué)會(huì)DM學(xué)分會(huì).中國(guó)2型DM防治指南（2017年版）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志2018，38（4）：292.

[13]周金才，張環(huán)環(huán).中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2017，33（10）：51-54.

[14]桑小溪.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（17）：193-194.

[15]林姍姍，劉春香，張俊華，等.正清風(fēng)痛寧制劑治療膝骨關(guān)節(jié)炎隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2018，29（6）：1479-1482.

[16]劉溦溦，朱堯，汪悅.青風(fēng)藤生物堿的活性成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2016（8）：1765-1769.

[17]Tian Q，Du R，Huang F，et al.Sinomenine activation of Nrf2 signaling prevents hyperactive inflammation and kidney injury in a mouse model of obstructive nephropathy[J].Free Radical Biolo Med，2016，92：90-99.

（收稿日期：2019-07-08? ?本文編輯：李二云）