胸腺肽腸溶片聯(lián)合聚乙二醇干擾素對慢性肝炎患者的治療效果及其相關(guān)指標的影響

張連峰 楊麗敏

[摘要]目的 探討胸腺肽腸溶片聯(lián)合聚乙二醇干擾素對慢性肝炎患者血清中CXC趨化因子受體3（CXCR3）、趨化因子受體6（CCR6）、血清白介素2（IL-2）、肝功能指標及其可溶性配體水平的影響。方法 選取2017年9月～2018年9月我院接收的74例慢性肝炎患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各37例。對照組僅接受胸腺肽腸溶片治療，觀察組接受胸腺肽腸溶片聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療。比較兩組患者治療后的CXCR3、CCR6、清蛋白（ALB）、總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）等病毒學指標水平。結(jié)果 觀察組患者治療后的CXCR3、CCR6高于對照組，血清IL-2水平低于對照組;觀察組患者治療后的ALB水平高于對照組，TBil、ALT水平均低于對照組;觀察組患者治療后的HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 慢性肝炎患者經(jīng)胸腺肽腸溶片聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療后，CXCR3、CCR6及血清IL-2水平可以有效降低，且肝功能及其可溶性配體水平顯著改善，治療效果確切。

[關(guān)鍵詞]慢性肝炎;胸腺肽腸溶片;聚乙二醇干擾素;CXC趨化因子受體3;趨化因子受體6;血清白介素2

[中圖分類號] R512.63? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（a）-0050-03

Therapeutic effect of Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon on patients with chronic hepatitis and its influences of related indexes

ZHANG Lian-feng? YANG Li-min

Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， He′nan Province， Zhengzhou? ?450052， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon on serum CXC chemokine receptor 3 （CXCR3）， chemokine receptor 6 （CCR6）， interleukin 2 （IL-2）， liver function indicators and soluble ligand levels in patients with chronic hepatitis. Methods Seventy-four patients with chronic hepatitis who were admitted to our hospital from September 2017 to September 2018 were enrolled. They were divided into observation group （n=37） and control group （n=37） according to random number table method. In the control group， Thymosin Enteric-coated Tablets alone was used， while in the observation group， Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon was adopted. The level of virological indicators of CXCR3， CCR6， albumin （ALB）， total bilirubin （TBil）， alanine aminotransferase （ALT）， hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）， hepatitis B surface antigen （HBsAg）， and E antigen of hepatitis B （HBeAg） after treatment were compared between the two groups. Results The CXCR3 and CCR6 levels in the observation group were higher than those in the control group， and the serum IL-2 level was lower than that in the control group; the ALB level in the observation group was higher than that in the control group; the levels of TBil， ALT， HBV-DNA， HBsAg and HBeAg were lower than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The levels of CXCR3， CCR6 and serum IL-2 in patients with chronic hepatitis treated with Thymosin Enteric-coated Tablets combined with Pegylated Interferon are effectively reduced， and the liver function and soluble ligand levels are markedly improved with a definite effect.

[Key words] Chronic hepatitis; Thymosin Enteric-coated Tablets; Pegylated Interferon; CXC chemokine receptor 3; Chemokine receptor 6; Serum interleukin 2

慢性肝炎是我國臨床上常見的一種傳染疾病，肝炎病毒會導(dǎo)致患者肝臟發(fā)生炎癥病變，患者發(fā)病后臨床上常表現(xiàn)為上腹不適、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀，并且患者常伴隨肝功能損傷，嚴重者可能引發(fā)肝硬化，甚至是肝癌[1]。對于慢性肝炎患者來說，早診斷早治療能夠改善患者預(yù)后。胸腺肽腸溶片聯(lián)合聚乙二醇干擾素常用于治療慢性肝炎，聯(lián)合用藥對于改善患者血清中CXC趨化因子受體3（CXC chemokine receptor 3，CXCR3）、趨化因子受體6（chemokine receptor 6，CCR6）、血清白介素2（interleukin-2，IL-2），甚至肝功能及其可溶性配體水平來說均具有顯著意義[2-3]?；诖耍狙芯恐饕接懧愿窝谆颊呓邮苄叵匐哪c溶片聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療后對CXCR3、CCR6及血清IL-2及其可溶性配體水平、肝功能等的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年9月～2018年9月我院接收的74例慢性肝炎患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各37例。觀察組中，男19例，女18例;年齡36～63歲，平均（49.5±13.5）歲;對照組中，男22例，女15例;年齡33～62歲，平均（47.5±14.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①均符合中華醫(yī)學會制定的慢性肝炎相關(guān)診斷標準[4];②本研究獲我院倫理委員會批準，患者或家屬知情。排除標準：①肝癌患者;②免疫制劑使用患者;③臨床病例資料脫落患者均不納入本研究。

1.2方法

對照組：僅接受胸腺肽腸溶片治療，胸腺肽腸溶片（黑龍江迪龍制藥有限公司;國藥準字H20058365;規(guī)格：20mg×20片，生產(chǎn)批號：9201712051），口服，20 mg/次，3次/d。觀察組：接受胸腺肽腸溶片聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療，胸腺肽腸溶片用藥同對照組，聚乙二醇干擾素（廈門特寶生物工程股份有限公司;國藥準字S20160001;生產(chǎn)批號：20190418），大腿皮下注射，180 μg/次，1次/周。兩組患者均治療3個月。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療后趨化因子受體水平以及血清IL-2水平，趨化因子受體水平主要包括CXCR3、CCR6。比較兩組患者治療后清蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）等肝功能指標水平。比較兩組患者治療后乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎E抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）等病毒學指標水平。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后CXCR3、CCR6、血清IL-2水平的比較

觀察組患者治療后CXCR3、CCR6高于對照組，血清IL-2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療后ALB、TBil、ALT水平的比較

觀察組患者治療后ALB水平高于對照組，TBil、ALT水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平的比較

觀察組患者治療后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3討論

慢性肝炎患者由于機體受到病毒侵襲，易導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)炎癥，肝細胞出現(xiàn)彌漫性炎癥壞死。肝臟開始不斷增生纖維結(jié)締組織后可導(dǎo)致肝臟纖維化病變，引起肝硬化[5-6]。慢性肝炎具有較強的變異性從而容易產(chǎn)生耐藥性，治療起來存在一定的難度，胸腺肽腸溶片、聚乙二醇干擾素是目前臨床中治療慢性肝炎的常見藥物[7-8]。胸腺肽腸溶片用藥后能夠增加患者白細胞的吞噬功能，以及體內(nèi)溶菌酶的濃度以及活性，并且可直接對T細胞的分化起到持續(xù)性的誘導(dǎo)作用，使得T細胞數(shù)量不斷增加，從而有效調(diào)節(jié)T細胞對于抗原的反應(yīng)，使得藥物殺菌效果進一步提高[9-10]。此外，經(jīng)藥理作用證實，該藥用藥后可有效提高機體防御功能，因此能夠使得患者自身抗感染能力得以提高，同時可抑制炎性因子的分泌，減少炎癥細胞的浸潤，使得局部炎癥癥狀得以有效緩解[11]。但單純用藥效果仍不盡人意，因此近年來開始聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療，該藥物是一種常見抗病毒制劑，可通過與細胞表面受體相結(jié)合進而產(chǎn)生抗病毒蛋白的功效，發(fā)揮抗病毒作用[12-13]。此外干擾素可提高淋巴細胞、巨噬細胞的殺傷力，同樣可發(fā)揮其抗病毒功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后CXCR3、CCR6均高于對照組，且血清IL-2水平低于對照組（P<0.05），與李春瑩[14]研究結(jié)果一致。并且本研究中，觀察組患者治療后ALB水平高于對照組，TBil、ALT水平均低于對照組，HBV-DNA、HBsAg、HBeAg水平均低于對照組（P<0.05），符合張曉旭等[15]研究結(jié)果。

綜上所述，胸腺肽腸溶片聯(lián)合聚乙二醇干擾素用于治療慢性肝炎效果確切，對于改善患者預(yù)后意義重大，值得推廣。

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（收稿日期：2019-06-26? 本文編輯：陳文文）