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    科學(xué)家必備

    2020-04-01 15:12:11大可
    兒童時(shí)代 2020年3期
    關(guān)鍵詞:吳文俊青蒿青蒿素

    大可

    好奇

    吳文俊,世界級(jí)大數(shù)學(xué)家,聲名卓著,天上有一顆小行星因此被命名為“吳文俊星”。

    拓?fù)鋵W(xué)是數(shù)學(xué)的一個(gè)分支,而關(guān)于拓?fù)鋵W(xué)的研究曾陷入過(guò)困境。

    吳文俊獨(dú)創(chuàng)性的研究成果,為拓?fù)鋵W(xué)發(fā)展開(kāi)辟了新方向。這些成果,被國(guó)際數(shù)學(xué)界用他的姓命名,有“吳示性類(lèi)”“吳第一公式”“吳第二公式”“吳示嵌類(lèi)”“吳示痕類(lèi)”“吳示浸類(lèi)”,等等。

    那時(shí),他還只是個(gè)二三十歲的年輕人。到了年近花甲——即將60歲的時(shí)候,他在世界上開(kāi)創(chuàng)了全新的數(shù)學(xué)領(lǐng)域——數(shù)學(xué)機(jī)械化。這個(gè)中國(guó)人原創(chuàng)的研究領(lǐng)域,被命名為“吳方法”,其中又有“吳消元法”等。世界知名科學(xué)家聯(lián)名致信我國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人,說(shuō)吳文俊獨(dú)自一人,“使中國(guó)在自動(dòng)推理領(lǐng)域(數(shù)學(xué)機(jī)械化領(lǐng)域)進(jìn)入國(guó)際領(lǐng)先地位”。

    吳文俊帶領(lǐng)的研究隊(duì)伍,在國(guó)際上被稱(chēng)為“吳學(xué)派”。

    吳文俊為什么能不斷地開(kāi)創(chuàng)?

    他的答案是:只要有好奇心。

    他的好奇心,使他在大學(xué)三年級(jí)時(shí),一頭扎進(jìn)拓?fù)鋵W(xué)的新領(lǐng)域,短短幾年,就做出了劃時(shí)代的貢獻(xiàn)。

    他的好奇心,使他面對(duì)中國(guó)古代數(shù)學(xué)時(shí)說(shuō):“我倒覺(jué)得好奇了……古文我看不懂,那就先看通俗的,再看原文,就這樣慢慢一點(diǎn)點(diǎn)弄懂?!?/p>

    他不但弄懂了,還成為了中國(guó)數(shù)學(xué)史專(zhuān)家,寫(xiě)出了《中國(guó)古代數(shù)學(xué)對(duì)世界文化的偉大貢獻(xiàn)》《中國(guó)傳統(tǒng)數(shù)學(xué)的再認(rèn)識(shí)》等論文,明確提出,中國(guó)古代數(shù)學(xué)是與西方傳統(tǒng)數(shù)學(xué)完全不同的一套體系。近代數(shù)學(xué)能夠發(fā)展到今天,以及決定數(shù)學(xué)歷史發(fā)展進(jìn)程的,主要是靠中國(guó)式的數(shù)學(xué),而不是希臘式的數(shù)學(xué)。

    希臘是西方數(shù)學(xué)的主要起源地。

    他的好奇心,還使他做出了用中國(guó)式數(shù)學(xué)推動(dòng)數(shù)學(xué)發(fā)展的重大貢獻(xiàn)。

    他概括出了中國(guó)傳統(tǒng)數(shù)學(xué)的思想——機(jī)械化思想,它的計(jì)算方法就是如今大家掛在嘴上的“程序”。

    與此同時(shí),他對(duì)剛接觸到的計(jì)算機(jī)產(chǎn)生極大興趣,他敏銳地感覺(jué)到,計(jì)算機(jī)將會(huì)給數(shù)學(xué)研究帶來(lái)翻天覆地的變化。于是,他在計(jì)算機(jī)上從頭學(xué)起。

    當(dāng)他把中國(guó)古代數(shù)學(xué)的計(jì)算方法編成程序,輸入計(jì)算機(jī)后,用計(jì)算機(jī)證明幾何定理的“吳方法”誕生了。

    堅(jiān)持

    在原有對(duì)付瘧疾的藥物失效的情況下,屠呦呦的青蒿素帶來(lái)了抗瘧新武器。

    青蒿素是怎么得來(lái)的?

    在接到研發(fā)中藥抗瘧藥的任務(wù)時(shí),很多人認(rèn)為難以完成,因?yàn)楫?dāng)時(shí)設(shè)備陳舊,科研水平不高。屠呦呦說(shuō):“沒(méi)有行不行,只有肯不肯堅(jiān)持?!?/p>

    她一頭撲進(jìn)研發(fā)中,沒(méi)有走一步取巧的路。

    她在浩瀚的中醫(yī)藥典籍中找出與瘧疾有關(guān)的資料——那時(shí)可沒(méi)有什么網(wǎng)上搜索資料的事。

    她走訪(fǎng)名老中醫(yī),收集藥方,也不放過(guò)能找到的民間藥方。

    中醫(yī)幾千年來(lái),留下無(wú)數(shù)治療瘧疾的藥方。她與她的團(tuán)隊(duì)找出所有能找到的方子,刪選后定下2000多個(gè),編寫(xiě)了一本《瘧疾單驗(yàn)方集》,里面留下了640種中藥。

    只用一種藥材的藥方,叫單方,其余都叫復(fù)方。驗(yàn)方的意思,就是經(jīng)過(guò)使用,證明確實(shí)有效的藥方。屠呦呦這一階段的目標(biāo),是找出有效的單方。

    接著又從640種中刪選出200種,用煎煮、浸泡等方法,提取了可能對(duì)治療有用的380種提取物,一一進(jìn)行小白鼠實(shí)驗(yàn)??墒牵_(dá)不到理想效果。

    到此為止,青蒿素還沒(méi)有脫穎而出。

    屢屢受挫,是走錯(cuò)路了嗎?即便如此,屠呦呦說(shuō):“我不想放棄。”

    她再次鉆進(jìn)醫(yī)典。葛洪的《肘后備急方》里對(duì)青蒿的記述,給她帶來(lái)了新思路。在此之前,青蒿也用于實(shí)驗(yàn),為什么效果不好?

    醫(yī)典記載青蒿的資料不少,但往往此青蒿非彼青蒿,著名的古典著作《夢(mèng)溪筆談》里,就說(shuō)明青蒿有多種。所以,要找出對(duì)付瘧疾最有效的那種。

    即便找對(duì)了,如果提取物無(wú)效,很可能會(huì)讓人懷疑是否選錯(cuò)青蒿。所以,對(duì)每一種青蒿的驗(yàn)證,都不是一次性的。

    這樣的提取、驗(yàn)證、失敗、研究、再提取、再驗(yàn)證……的過(guò)程,僅針對(duì)青蒿的,就有190次。

    最終不僅找到了最有效的青蒿,還鑒定出最有效的青蒿部位,是即將開(kāi)花之前、新鮮的葉子。當(dāng)然,這些都是通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)的。

    古代提取中藥與現(xiàn)代設(shè)備不同,如果不夠?qū)Wⅲ芸赡軙?huì)忽略成功的鑰匙?!吨夂髠浼狈健返奶崛》?,沒(méi)有涉及溫度問(wèn)題,屠呦呦卻從它的寥寥數(shù)語(yǔ)中感悟到了,調(diào)整了溫度,在第191次實(shí)驗(yàn)中,獲得了有100%效果的提取物。

    獲得一系列世界級(jí)、國(guó)家級(jí)大獎(jiǎng)的屠呦呦,該歇歇了吧?

    不。在“堅(jiān)持”下,屠呦呦和她的團(tuán)隊(duì),又研究發(fā)現(xiàn)了對(duì)紅斑狼瘡有獨(dú)特效果的雙氫青蒿素,去年開(kāi)始進(jìn)入臨床人體試驗(yàn)……

    觀(guān)察

    說(shuō)到惡性腫瘤,也就是癌,人們想到的是,對(duì)準(zhǔn)癌細(xì)胞,開(kāi)刀切除它!用放射線(xiàn)射死它!用藥殺死它!

    可卞修武院士想的是,抓住罪魁禍?zhǔn)?,在它猖狂之前扼殺它?/p>

    近百年來(lái),醫(yī)學(xué)科研關(guān)注的是癌細(xì)胞。顯微鏡下,那么多人在看癌癥病人生病部位的切片,卻很少有人關(guān)注腫瘤的血管。

    血管是為癌細(xì)胞輸送養(yǎng)分的,是癌細(xì)胞的幫兇。阻斷這個(gè)幫兇,癌細(xì)胞就得“活活餓死”。

    為什么大家成天看切片,不去關(guān)注血管呢?因?yàn)槟[瘤血管太多;因?yàn)榇蠹艺J(rèn)為這些血管沒(méi)有規(guī)律,也就拿不出針對(duì)性的治療方案,看了也是白看;后來(lái)也有人提出針對(duì)血管進(jìn)行治療,如美國(guó)的弗克曼教授,但按他的理論開(kāi)發(fā)的藥物,沒(méi)有明顯效果。

    卞修武也觀(guān)察切片。

    注意,觀(guān)察不是“看”,是有目的、有計(jì)劃、有分析的高級(jí)大腦活動(dòng)。

    與弗克曼等看片不同,他們看到的是為什么有那么多腫瘤血管;在卞修武眼里,則是血管為什么長(zhǎng)得那么不一樣。別人認(rèn)為雜亂無(wú)章的血管,他看出了特點(diǎn)。

    他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì),對(duì)五萬(wàn)多例切片逐一分析。他發(fā)現(xiàn),同一個(gè)病人,患了一種癌癥,身體不同部位的腫瘤,血管是不一樣的;兩個(gè)病人患了同一種癌癥,血管也不一樣。他把觀(guān)察到的血管特點(diǎn)畫(huà)了下來(lái),然后結(jié)合腫瘤的類(lèi)型、變化、惡化程度等進(jìn)行分析,總結(jié)出血管的八種類(lèi)型。

    有類(lèi)型,“靶子”明確,“槍彈”就能精準(zhǔn)。這就是他在世界上首先提出的“腫瘤血管構(gòu)筑表型”。他把這用到了病情診斷上,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷,成為一種嶄新的治療方法。

    卞修武繼續(xù)觀(guān)察。他揭出了癌細(xì)胞幫兇的不同面目,還要找出幫兇的幕后推手。他在血管周?chē)l(fā)現(xiàn)了一些非常特別的細(xì)胞,又小又幼稚。他沒(méi)有被其“萌樣”迷惑,認(rèn)為那是沒(méi)成熟的細(xì)胞,而是把它分離出來(lái),單獨(dú)觀(guān)察研究。最后證明它是腫瘤細(xì)胞,又有干細(xì)胞特征。

    干細(xì)胞是“細(xì)胞制造工廠(chǎng)”,會(huì)不斷“生出”與自己一模一樣的細(xì)胞,還會(huì)分化成其他種類(lèi)的細(xì)胞。

    他率先提出并證明了,腫瘤干細(xì)胞通過(guò)三條“通道”——三通路,悄無(wú)聲息地推動(dòng)血管瘋狂生長(zhǎng):它既會(huì)“引誘”血管靠攏自己,還會(huì)自己變?yōu)檠芗?xì)胞的一部分生成新血管,還能形成“假血管”——模擬血管,來(lái)干血管的活。

    老聽(tīng)人說(shuō)生癌了、轉(zhuǎn)移了、復(fù)發(fā)了,卞修武在世界上首次證明,腫瘤干細(xì)胞就是這一切的罪魁禍?zhǔn)?,針?duì)它進(jìn)行治療,可以更早地阻斷新血管誕生,實(shí)現(xiàn)癌癥早診斷、早治療。卞修武團(tuán)隊(duì)還研發(fā)出名叫諾帝的抗癌新藥,針對(duì)的就是腫瘤干細(xì)胞、腫瘤血管。

    為了觀(guān)察他常常忘記時(shí)間,通宵達(dá)旦,甚至導(dǎo)致面癱。面癱也無(wú)法使他停止,他用膠布“醫(yī)治”,繼續(xù)工作……

    其實(shí),好奇、堅(jiān)持、觀(guān)察,不僅僅是科學(xué)家必備,你說(shuō)呢?

    連一連

    以下是我國(guó)五個(gè)國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。請(qǐng)將獎(jiǎng)項(xiàng)與本欄目介紹過(guò)的獲獎(jiǎng)科學(xué)家連線(xiàn),多項(xiàng)獲得者可多項(xiàng)連線(xiàn):

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    TPGS修飾青蒿琥酯脂質(zhì)體的制備及其體外抗腫瘤活性
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    ——青蒿素
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