貝伐珠單抗注射液聯(lián)合紫杉醇注射液和順鉑注射液治療卵巢腫瘤的臨床研究

羅蕙雨，張翠娟，梁曉明，林金鳳

（陽江市人民醫(yī)院 婦科，廣東 陽江529500）

女性生殖系統(tǒng)存在三大惡性腫瘤，卵巢腫瘤為女性三大惡性腫瘤之一，該病的發(fā)病較為隱匿，但針對早期疾病的篩查手段尚未研究出［1］。 女性腫瘤患者中，卵巢腫瘤的病死率居于首位［2］。 多數(shù)患者在確診時已處于晚期，且對腹腔多有累及，常合并多種并發(fā)癥如梗阻癥和腹腔積液［3］。 卵巢腫瘤的治療以手術(shù)為主，多數(shù)患者需輔以化療。 化療時以鉑類聯(lián)合紫杉醇為主，對改善療效及預(yù)后具有重要作用。 近年來，靶向藥物多為惡性腫瘤研究的重點(diǎn)［4］，其中貝伐珠單抗為抗血管生成靶向藥。 本研究探討貝伐珠單抗注射液聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療卵巢腫瘤的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2016 年8 月至2018 年9 月在我院治療的卵巢腫瘤患者共96 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 診斷符合 《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］； 國際婦產(chǎn)科協(xié)會 （FIGO） 分期為Ⅱ或Ⅳ期； 年齡35～70 歲； 患者自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期患者； 繼發(fā)性或復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤患者； 具有化療禁忌證的患者； 預(yù)計生存期在3 個月以下的患者。 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為對照組和觀察組各48 例。 對照組平均年齡（51.25±5.43） 歲，Ⅱ期17 例、Ⅲ期22 例、Ⅳ期9 例； 觀察組平均年齡 （50.75±5.09） 歲，Ⅱ期15 例、Ⅲ期25 例、Ⅳ期8 例。 兩組患者的年齡、分期比較無顯著差異 （P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均給予紫杉醇注射液 （悅康藥業(yè)集團(tuán)有 限 公 司，國 藥 準(zhǔn) 字H20063787） 175 mg／m2、順 鉑 注 射 液（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675） 75 mg／m2靜脈滴注。 觀察組在此基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液 （Roche Diagnostics GmbH，批注文號S20100024） 15 mg／kg2，第1 d 在化療結(jié)束后1 h 進(jìn)行靜脈滴注。 兩組患者均治療21 d 為1 個周期，共治療3 個周期。

1.3 觀察指標(biāo) 采用實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn) （RECIST）［6］評價兩組患者的近期療效。 完全緩解 （CR）： 病灶消失； 局部緩解 （PR）： 病灶總直徑縮小在30%以上； 疾病穩(wěn)定 （SD）： 病灶總直徑縮小30%以下； 疾病進(jìn)展 （PD） 為病灶總直徑增加在20%以上； 有效率= （CR + PR） ／n × 100%。 治療前后收集兩組患者的空腹靜脈血各5 mL，進(jìn)行離心處理，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測糖類抗原125 （CA125）、組織多肽抗原 （TPA）、甲胎蛋白 （AFP）、癌胚抗原 （CEA）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s） 表示，采用t 檢驗(yàn)； 計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組的治療有效率為85.42%，顯著高于對照組的60.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 ［n，n （%）］

2.2 腫瘤標(biāo)志物 兩組患者治療前的CA125、TPA、AFP、CEA水平 比較，無顯著差異 （P＞0.05）； 治療后，兩組患者的CA125、TPA、AFP、CEA 水平均顯著降低 （P＜0.05），且觀察組的CA125、TPA、AFP、CEA 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較 （±s）

表2 兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較 （±s）

注： 與本組治療前比較，aP <0.05； 與對照組治療后比較，bP <0.05。

CEA（ng/mL）觀察組 治療前 45.08±4.89 75.01±3.97 81.79±10.08 21.78±4.00（n=48） 治療后 32.41±3.69ab 50.03±4.11ab 5.13±1.39ab 3.31±0.50ab對照組 治療前 45.51±5.41 75.25±4.39 82.41±9.79 22.01±4.13（n=48） 治療后 40.05±4.27a 62.10±4.13a 10.05±2.13a 5.07±0.63a組別 時間 CA125（U/mL）TPA（ng/mL）AFP（ng/mL）

3 討論

卵巢腫瘤為婦科常見的惡性腫瘤，臨床特點(diǎn)為惡性程度高，卵巢腫瘤臨床發(fā)病隱匿，臨床上因缺乏有效的診斷方法，多數(shù)患者確診時已為晚期，病死率較高，預(yù)后情況較差。

目前臨床治療以化療為主，紫杉醇聯(lián)合順鉑為常見的化療方案。 紫杉醇治療卵巢腫瘤的機(jī)制為對微管起到顯著作用，誘導(dǎo)打破微管蛋白二聚體及微管間的動態(tài)平衡，腫瘤細(xì)胞在進(jìn)行有絲分裂時無法形成增殖分化所需的紡錘體及紡錘絲，因此臨床抗腫瘤效果明顯，但紫杉醇具有一定的神經(jīng)毒性，在提高療效的同時，其毒性反應(yīng)影響了患者的生活質(zhì)量和預(yù)后情況。 順鉑為廣譜抗癌藥，臨床中聯(lián)合紫杉醇治療可有效提高耐藥性，在相關(guān)臨床研究［7］中，聯(lián)合紫衫醇和順鉑注射液治療卵巢腫瘤的臨床療效得到了認(rèn)可。 但晚期卵巢腫瘤患者的預(yù)后情況仍較差［8］。 貝伐珠單抗為抑制血管內(nèi)皮生長因子 （VEGF） 的人源化單克隆抗體，為IgG1 抗體。 貝伐珠單抗可有效提高卵巢腫瘤患者的臨床療效和預(yù)后情況。 CA125 為糖鏈抗原，是卵巢腫瘤的標(biāo)記物，CA125 對卵巢腫瘤的診斷也具有重要的作用。TPA 為腫瘤標(biāo)志物，其血清水平和腫瘤細(xì)胞的增殖分裂具有明顯的相關(guān)性，惡性腫瘤患者的血清TPA 水平較高。 AFP 由胎肝及卵黃囊組成，成人發(fā)生腫瘤或妊娠期時AFP 水平會出現(xiàn)升高，AFP 的動態(tài)變化可反映患者的病情狀態(tài)。 CEA 為非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，在消化系統(tǒng)腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)。 國內(nèi)有研究［9］聯(lián)合貝伐珠單抗注射液、紫杉醇注射液和順鉑注射液治療卵巢腫瘤患者，結(jié)果表明患者的臨床有效率提高，且AFP、CEA、CA125 水平降低明顯。 本研究中，觀察組的治療有效率顯著高于對照組，治療后CA125、TPA、AFP、CEA 水平顯著低于對照組 （P<0.05），該結(jié)果與馬小蓮等［9］的研究結(jié)果具有相似之處。

綜上所述，貝伐珠單抗注射液聯(lián)合紫杉醇和順鉑注射液治療卵巢腫瘤患者具有顯著的臨床療效，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，具有較高的臨床應(yīng)用價值。