溶栓后給藥時(shí)機(jī)對(duì)急性缺血性腦卒中患者的影響

魯振濤

（河南省濮陽(yáng)仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濮陽(yáng)457007）

急性缺血性腦卒中（Acuteischemicstroke,AIS）為臨床常見腦血管疾病，患者因腦部血管狹窄、堵塞引起血液循環(huán)障礙，造成顱內(nèi)組織缺氧、缺血，導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷、機(jī)體功能障礙等，危及生命安全[1]。相關(guān)研究指出，AIS 發(fā)病初期及時(shí)予以靜脈溶栓治療，可阻止卒中進(jìn)一步發(fā)展，減輕腦組織損害。靜脈溶栓術(shù)后常采用抗血小板聚集藥物輔助治療，但不同給藥時(shí)機(jī)對(duì)患者溶栓后凝血功能存在一定影響[2]。本研究探討靜脈溶栓治療后抗血小板藥物給藥時(shí)機(jī)對(duì)AIS 患者的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年2 月～2019 年2月收治的AIS 患者94 例為研究對(duì)象，依照給藥時(shí)機(jī)不同分為A 組與B 組各47 例。A 組男24 例，女23 例；年齡40～77 歲，平均（58.32±7.06）歲；發(fā)病至溶栓時(shí)間1～6 h，平均（4.41±0.77）h；低分子肝素試驗(yàn)（TOAST）分型：小血管閉塞型28 例，動(dòng)脈硬化型19 例。B 組男25 例，女22 例；年齡41～76 歲，平均（58.17±7.15）歲；發(fā)病至溶栓時(shí)間1～6 h，平均（4.33±0.62）h；TOAST 分型：小血管閉塞型30 例，動(dòng)脈硬化型17 例。兩組基線資料（性別、年齡、發(fā)病至溶栓時(shí)間、TOAST 分型）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、磁共振成像等影像學(xué)檢查確診；患者家屬知情本研究并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神障礙性疾?。缓喜⒀?、免疫系統(tǒng)疾病；治療依從性差；合并心功能不全；合并肝、腎功能損傷；合并惡性腫瘤；既往有腦卒中病史；可疑主動(dòng)脈夾層；對(duì)本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均根據(jù)病情給予吸氧、降壓、降脂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、保護(hù)腦組織等基礎(chǔ)治療，并在上述基礎(chǔ)上進(jìn)行溶栓治療。B 組于溶栓治療后24 h 內(nèi)采用阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960304）口服，100 mg/ 次，1 次/d；A 組于溶栓治療后24 h 后采用阿司匹林治療，用法用量同B 組。

1.4 檢測(cè)方法 于治療前、治療1 周后采用無(wú)菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離10 min（3 500 r/min，半徑8 cm），采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及凝血酶時(shí)間（TT），由相同檢驗(yàn)科高年資醫(yī)師嚴(yán)格依照儀器、試劑盒說明書完成操作規(guī)程，檢測(cè)儀器、試劑盒均購(gòu)自法國(guó)STAGO 公司。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組顱內(nèi)出血、再次閉塞發(fā)生率。（2）比較兩組治療前、治療3 d 后凝血功能（PT、APTT、TT）指標(biāo)。包括：血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）。（3） 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin 量表（mRS）評(píng)價(jià)兩組治療前、治療3 個(gè)月后神經(jīng)功能缺損情況及預(yù)后，NIHSS分值越低，神經(jīng)功能損傷越?。籱RS 分值越低，疾病預(yù)后越好。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組顱內(nèi)出血、再次閉塞發(fā)生率比較 A 組顱內(nèi)出血發(fā)生率4.26%、再次閉塞發(fā)生率6.38%分別與B 組的8.51%、2.13%比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組顱內(nèi)出血、再次閉塞發(fā)生率比較[例（%）]

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 溶栓前兩組PT、APTT、TT 比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；溶栓3 d 后A 組PT、TT、APTT 均短于B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較

?

2.3 兩組NIHSS、mRS 評(píng)分比較 溶栓前及溶栓3個(gè)月后兩組NIHSS、mRS 評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組NIHSS、mRS 評(píng)分比較

表3 兩組NIHSS、mRS 評(píng)分比較

?

3 討論

腦卒中為臨床常見腦血管疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與糖尿病、高纖維蛋白原、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、高血壓、高血脂等相關(guān)，患者常伴有語(yǔ)言障礙、肢體偏癱等神經(jīng)功能缺損癥狀，預(yù)后較差[3]。AIS 具有較高致殘率、病死率及復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重危及患者生命安全[4]。因此臨床應(yīng)采取有效治療方案，積極控制疾病進(jìn)展，減少患者神經(jīng)功能損傷，改善預(yù)后。

靜脈溶栓治療為臨床早期治療AIS 首選方式，可快速疏通血管，有效控制疾病進(jìn)展，但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)靜脈溶栓后部分患者因血小板活化等因素，易發(fā)生血管再次閉塞，須給予合理抗血小板藥物輔助治療，以減少血管再次閉塞發(fā)生[5]。阿司匹林為抗血小板聚集類藥物，臨床常作為腦卒中二級(jí)預(yù)防藥物，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制血小板聚集作用，通過抑制環(huán)氧化酶活性，減少機(jī)體產(chǎn)生血栓烷，降低血漿黏度，促進(jìn)腦部血液循環(huán)改善，以達(dá)到抗血小板聚集目的，同時(shí)具有良好抗炎作用[6]。但臨床對(duì)靜脈溶栓后阿司匹林應(yīng)用時(shí)機(jī)意見并不一致，部分學(xué)者認(rèn)為靜脈溶栓后24 h 內(nèi)給予阿司匹林治療可提高臨床療效，但也有學(xué)者認(rèn)為靜脈溶栓24 h 后行抗血小板治療可降低患者顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組顱內(nèi)出血、再次閉塞發(fā)生率及溶栓3 個(gè)月后NIHSS、mRS 評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），提示靜脈溶栓治療后抗血小板藥物不同給藥時(shí)間對(duì)AIS 患者顱內(nèi)出血、再次閉塞發(fā)生及疾病預(yù)后無(wú)顯著影響。溶栓3 d 后A 組PT、TT、APTT 短于B 組（P＜0.05），說明靜脈溶栓治療后24 h 內(nèi)采用抗血小板藥物治療對(duì)AIS 患者凝血功能影響較大，需警惕出血發(fā)生。綜上所述，靜脈溶栓治療后24 h 內(nèi)與24 h 后使用抗血小板藥物對(duì)AIS 患者腦出血發(fā)生及疾病預(yù)后無(wú)顯著影響，但24 h 后使用抗血小板藥物能維持機(jī)體正常凝血功能，減少出血風(fēng)險(xiǎn)。