低分子肝素鈣合硫酸鎂及尼卡地平治療早發(fā)型重度子癇前期臨床效果

桑蘭梅

（河南省鄭州圣瑪婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州450000）

早發(fā)型重度子癇前期是指發(fā)病于34 孕周內(nèi)的重度子癇，屬嚴(yán)重型妊娠高血壓疾病，具有發(fā)病早、病情重、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，是導(dǎo)致早產(chǎn)及新生兒死亡的重要原因，可嚴(yán)重威脅母嬰健康[1]。由于孕產(chǎn)婦用藥具有局限性，目前臨床對(duì)于早發(fā)型重度子癇前期患者多采用解痙、降壓等常規(guī)藥物治療，整體療效欠佳，對(duì)延長孕周、改善妊娠結(jié)局影響較小。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型重度子癇前期患者凝血功能異常，血液處于高凝狀態(tài)，易形成血栓，從而影響微循環(huán)[2]。采用抗凝干預(yù)可有效改善血液高凝狀態(tài)，為早發(fā)型重度子癇前期的治療提供新的途徑。本研究選取我院收治的早發(fā)型重度子癇前期患者92 例為研究對(duì)象，分組對(duì)照研究低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂及尼卡地平治療早發(fā)型重度子癇前期患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年3 月～2019 年3月收治的早發(fā)型重度子癇前期患者92 例，按治療方案不同分為聯(lián)合組與參照組，各46 例。聯(lián)合組年齡23～41 歲，平均（32.64±4.05）歲；孕周29～34 周，平均（31.93±1.03）周；孕次1～5 次，平均（3.34±0.82）次；產(chǎn)次0～3 次，平均（1.28±0.51）次。參照組年齡23～41 歲，平均（31.87±4.24）歲；孕周29～34 周，平均（31.56±1.15）周；孕次1～5 次，平均（3.02±0.76）次；產(chǎn)次0～3 次，平均（1.43±0.58）次。兩組年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次等一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合早發(fā)型重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；超聲檢查顯示胎兒均為單胎、頭位；患者及家屬均知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要器官功能異常；存在本研究藥物使用禁忌證；合并精神類疾??；胎兒畸形；合并語言、認(rèn)知功能障礙；合并嚴(yán)重出血性疾??；病情嚴(yán)重，生命體征不平穩(wěn)，需立即終止妊娠；合并顱內(nèi)高壓；孕前高血壓史。

1.3 治療方法 保持環(huán)境安靜，囑托患者靜臥休息，指導(dǎo)科學(xué)飲食，予以氧療、擴(kuò)容、利尿；同時(shí)根據(jù)患者及胎兒情況予以促胎肺成熟干預(yù)。

1.3.1 參照組 采用硫酸鎂（國藥準(zhǔn)字H51021263）聯(lián)合尼卡地平（國藥準(zhǔn)字H41020436）治療。首先根據(jù)患者情況將2.5～4.0 g 硫酸鎂溶于25%葡萄糖注射液中，于5 min 內(nèi)緩慢靜脈注射，后持續(xù)靜脈滴注，1.0～2.0 g/h，日總劑量≤30 g，連續(xù)用藥5 d；尼卡地平口服，20 mg/次，3 次/d，連續(xù)用藥至分娩。

1.3.2 聯(lián)合組 在參照組治療基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈣（國藥準(zhǔn)字H20060191）治療：低分子肝素鈣4 100 U 腹部皮下注射，1 次/d，連續(xù)用藥5 d 為1 個(gè)療程，每周治療1 個(gè)療程，分娩前24 h 停藥。

1.4 終止妊娠指征 （1）治療期間病情持續(xù)性進(jìn)展，出現(xiàn)血壓難以控制、舒張期臍血反流、胎盤早剝、胎兒窘迫等嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，及時(shí)采取剖宮產(chǎn)終止妊娠。（2）病情無好轉(zhuǎn)，但無并發(fā)癥發(fā)生，可在34 孕周后根據(jù)胎兒發(fā)育情況行剖宮產(chǎn)。（3）血壓控制平穩(wěn)，病情好轉(zhuǎn)，可繼續(xù)妊娠至37 周左右再根據(jù)母體及胎兒情況進(jìn)行剖宮產(chǎn)或陰道分娩。

1.5 觀察指標(biāo) （1） 兩組治療前后D- 二聚體（D-D）、紅細(xì)胞壓積（HCT）水平：采集靜脈血約3 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立，7020 型）測定。（2）兩組分娩時(shí)孕周。（3）兩組新生兒出生后1 min、5 min Apgar 評(píng)分：根據(jù)膚色、呼吸、心搏速率、反射、肌張力及運(yùn)動(dòng)5 個(gè)方面對(duì)新生兒體征進(jìn)行評(píng)分，總分10 分，＜7 分則考慮有輕度窒息，評(píng)分越高則身體狀況越好。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，行t 檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組D-D、HCT 水平比較 治療前兩組D-D、HCT 水平均無顯著性差異（P＞0.05），治療后聯(lián)合組D-D、HCT 水平均低于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組D-D、HCT 水平比較

表1 兩組D-D、HCT 水平比較

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2.2 兩組分娩孕周比較 聯(lián)合組分娩時(shí)孕周為（34.24±0.77）周，大于參照組的（32.81±0.89）周（t=8.241，P＜0.001）。

2.3 兩組新生兒Apgar 評(píng)分比較 聯(lián)合組新生兒出生后1 min、5 min Apgar 評(píng)分均高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒Apgar 評(píng)分比較

表2 兩組新生兒Apgar 評(píng)分比較

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3 討論

早發(fā)型重度子癇前期可導(dǎo)致患者多器官功能損傷，嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒生命安全。既往臨床為防止病情進(jìn)一步發(fā)展，多采用及早行剖宮產(chǎn)手術(shù)終止妊娠的方案，但易影響圍生兒結(jié)局，增加其呼吸窘迫綜合征、缺氧性腦病發(fā)病率及死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。在保證母體安全的基礎(chǔ)上延長孕周，改善新生兒預(yù)后是早發(fā)型重度子癇前期治療的目標(biāo)。

臨床研究表明，早發(fā)型重度子癇前期患者凝血指標(biāo)異常，具有高凝特征，D-D、HCT 水平較高，呈血栓前狀態(tài)，可影響血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致全身小靜脈痙攣，使臍動(dòng)脈血流灌注降低，影響組織功能，引起胎盤缺血性梗死，進(jìn)而導(dǎo)致胎盤早剝、胎兒窘迫、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生，提高圍生兒病死率[5]。低分子肝素鈣屬臨床常用抗凝藥物，可與抗凝血酶因子結(jié)合，抑制凝血因子作用，從而改善血液黏稠度及微循環(huán)[6]。藥理學(xué)研究證明，與普通肝素相比，低分子肝素鈣抗凝血活性更高，藥代動(dòng)力學(xué)更穩(wěn)定，且生物利用度更高，可有效抑制血小板聚集及血栓形成，改善血液高凝狀態(tài)，且不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，不通過胎盤屏障，對(duì)胎兒無毒性作用，安全性較高[7]。D-D 是血液高凝狀態(tài)的主要標(biāo)志物，HCT 水平是影響血液黏度的重要指標(biāo)，血液黏度可隨其水平上升而增加。本研究結(jié)果顯示治療后聯(lián)合組D-D、HCT 水平均低于參照組（P＜0.05），說明聯(lián)合治療可有效改善患者血液高凝狀態(tài)，降低血栓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，改善微循環(huán)。此外，聯(lián)合組分娩時(shí)孕周大于參照組，新生兒出生后1 min、5 min Apgar 評(píng)分均高于參照組（P＜0.05），說明低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂及尼卡地平治療可有效延長早發(fā)型重度子癇前期患者孕周，改善新生兒結(jié)局。在硫酸鎂、尼卡地平等常規(guī)藥物基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈣治療可使早發(fā)型重度子癇前期患者血液高凝狀態(tài)得到改善，增加臍動(dòng)脈血流灌注，使胎盤等器官得到充分血氧供給，從而延長孕周，降低新生兒窒息風(fēng)險(xiǎn)[8]。綜上所述，低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂及尼卡地平治療早發(fā)型重度子癇前期患者的臨床效果顯著，可有效緩解孕婦血液高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，延長孕周，提高新生兒Apgar 評(píng)分。