探討康柏西普治療年齡相關(guān)性黃斑變性患者的效果分析

陳彥霓 李文濤 廖銳

（廣東省惠州市第三人民醫(yī)院眼科 惠州516002）

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是由于黃斑區(qū)正常組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生衰老性改變而引發(fā)以視力模糊為主要癥狀的疾病，常引起不同程度的視力損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1～2]。AMD 的發(fā)病率呈逐年上升的狀態(tài)，作為目前老年人首要致盲的疾病，早期治療是改善患者視力水平的關(guān)鍵。目前臨床主要采用藥物治療AMD。為探討不同藥物治療AMD 患者的有效性，分別采用康柏西普和雷珠單抗兩種不同藥物進(jìn)行治療，并對其治療效果及視力改善水平情況進(jìn)行觀察?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院眼科2017 年1 月～2019年6 月收治的42 例AMD 患者作為研究對象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各21 例。觀察組男11 例，女10 例，平均年齡（62.72±9.33）歲，左眼16 例，右眼18 例；對照組男10 例，女11 例，平均年齡（62.53±9.52）歲，左眼18 例，右眼16 例。兩組患者臨床資料可對比（P＞0.05），且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者年齡＞50 歲、近期視力未出現(xiàn)明顯變化且同意參與本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：眼部合并感染、伴嚴(yán)重全身性疾病或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏。

1.3 治療方法 所有患者予玻璃體腔內(nèi)藥物注射治療。完善術(shù)前相關(guān)檢查并測量視力及眼內(nèi)壓。術(shù)前指導(dǎo)患者采用可樂必妥滴眼液滴眼，連續(xù)3 d，4 次/d。術(shù)前行充分沖洗結(jié)膜囊，對手術(shù)部位常規(guī)消毒，并對眼球表面進(jìn)行麻醉。麻醉成功后，在顳上方角膜緣外3.5 mm 處垂直鞏膜面刺入專用的濾過取液針，并將藥物緩慢注入玻璃體腔，其中觀察組患者腔內(nèi)注射由成都康弘生物科技有限公司生產(chǎn)的康柏西普注射液（國藥準(zhǔn)字S20130012）0.5 mg；對照組患者腔內(nèi)注射由Novartis Pharma Schweiz AG 公司生產(chǎn)的雷珠單抗注射液（注冊證號S20110085）0.5 mg，針頭拔出后按壓穿刺點30 s 防止注射藥液返流。術(shù)后常規(guī)包扎術(shù)眼。兩組患者均每月重復(fù)注射1次，連續(xù)注射3 次。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 評價兩組患者治療總有效率，總有效率=顯效率+有效率。顯效，視力明顯提高，且黃斑硬化滲漏減少＞50%；有效，視力稍有改善且黃斑硬化滲漏減少程度在10%～50%；無效，視力無改善且黃斑硬化滲漏減少＜10%。觀察兩組患者治療前后血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平及最小視角對數(shù)變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以%表示，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 觀察組患者治療總有效率（90.48%）與對照組（80.95%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組患者血清CRP、VEGF 對比 兩組連續(xù)治療后血清CRP、VEGF 低于治療前CRP、VEGF 水平，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見2。

表2 兩組患者血清CRP、VEGF 對比

表2 兩組患者血清CRP、VEGF 對比

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者最小視角對數(shù)比較 治療后，兩組患者最小視角對數(shù)均低于治療前，且觀察組較對照組下降明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者最小視角對數(shù)比較

表3 兩組患者最小視角對數(shù)比較

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

AMD 是一種影響中心視力的視網(wǎng)膜變性眼科疾病。其發(fā)病原因尚不明確，可能與代謝功能障礙、自由基氧化損傷、遺傳及光損傷等一系列因素有關(guān)[3]。干、濕性AMD 是本病兩種常見的類型，進(jìn)行性色素上皮萎縮，黃斑區(qū)出現(xiàn)色素上皮代謝障礙而導(dǎo)致玻璃膜疣，使局灶性色素積聚為干性AMD 的臨床表現(xiàn)；濕性AMD 的臨床特征為眼部周圍組織的色素上皮層出現(xiàn)活躍的新生血管，導(dǎo)致滲出、出血、最終形成瘢痕組織[4]。AMD 可導(dǎo)致不同程的度視力損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且其在老年人群中的發(fā)病率也逐步上升，是當(dāng)前老年人致盲的重要疾病之一，藥物治療AMD 至關(guān)重要。

雷珠單抗是一種單克隆抗體片段，與血管中血管內(nèi)皮生長因子-A（VEGF-A）具有高結(jié)合力。康柏西普是新型抗VEGF 融合蛋白制劑，利用其對VEGF-A 具有較高親合力，比天然受體或單克隆抗體更能緊密地結(jié)合VEGF，阻斷VEGF-A 所有亞型；且其可以完全穿透視網(wǎng)膜，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞并釋放抗VEGF 融合蛋白，以阻滯眼部病變血管的產(chǎn)生。相關(guān)研究表明與雷珠單抗相比，玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普，可延長其在眼內(nèi)停留時間、提高進(jìn)入血液循環(huán)濃度且作用靶點更多。

本研究中，觀察組患者治療總有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明對AMD 患者使用康柏西普可取得與使用雷珠單抗同等的治療效果。AMD 作為一種滲出性疾病，其嚴(yán)重程度與炎癥反應(yīng)成正比。CRP 是反映炎癥水平的重要參考指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷或刺激時，其濃度將升高。VEGF 是一種特異性較高的細(xì)胞因子，可增加血管內(nèi)組織的流動性；抑制細(xì)胞外基質(zhì)的變性過程；促使血管內(nèi)皮細(xì)胞向外遷移、增殖并且能夠促進(jìn)血管再生。然而血管內(nèi)皮中過度活躍的色素上皮層新生血管會增加AMD 的發(fā)病率。本研究中，兩組在接受相關(guān)治療前血清CRP、VEGF 水平對比無差異，兩組連續(xù)接受3次治療后血清CRP、VEGF 水平較治療前有所下降，且觀察組上述指標(biāo)水平較對照組下降更為明顯?？赡苁且驗榭蛋匚髌兆⑸湟罕壤字閱慰棺⑸湟簩MD 患者的VEGF 分泌合成的抑制作用更強(qiáng)，以阻止血管新生、減輕炎癥反應(yīng)。治療后，兩組患者最小視角對數(shù)低于治療前，且觀察組較對照組下降更為明顯，此結(jié)果與魏艷麗等[5]的研究一致。說明康柏西普可有效改善AMD 患者視力水平。綜上所述，康柏西普對AMD 可達(dá)到與雷珠單抗同等的治療效果，可降低患者血清CRP、VEGF 水平，提高患者視力水平。