HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查篩查早期宮頸癌前病變的分析

譚晶

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院病理科 駐馬店463000）

宮頸癌為女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，病死率較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。宮頸癌的發(fā)生、進(jìn)展為漸進(jìn)演變過(guò)程，癌前病變階段可長(zhǎng)達(dá)10～20 年，在該階段內(nèi)予以有效干預(yù)，對(duì)降低宮頸癌發(fā)生率，改善患者預(yù)后有積極意義[1～2]。液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查為早期宮頸癌前病變基本篩查方法，在各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中得到廣泛應(yīng)用。人乳頭瘤病毒（HPV）感染為癌前病變、宮頸癌重要致病因素，HPV 基因檢測(cè)在早期宮頸癌前病變篩查中具有重要作用。本研究選取在我院接受早期宮頸癌前病變篩查婦女5 300 例為研究對(duì)象，分析HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查診斷早期宮頸癌前病變的診斷效能。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年5 月在我院接受早期宮頸癌前病變篩查的婦女5 300 例為研究對(duì)象。年齡34～52 歲，平均（39.12±2.27）歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg/m2，平均（22.34±1.03）kg/m2。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：存在宮頸糜爛、性生活后出血等癥狀；患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受過(guò)宮頸活檢者；有全子宮切除史者；合并急性生殖系統(tǒng)感染者；宮頸曾接受物理治療者；處于妊娠期或哺乳期女性。

1.3 篩查方法 所有患者均行HPV 基因檢測(cè)、TCT 檢查，檢查前3 d 禁止性生活，并常規(guī)沖洗陰道。

1.3.1 HPV 基因檢測(cè) 采用干棉球擦拭陰道、宮頸表面分泌物，使用宮頸細(xì)胞采集刷采集檢測(cè)樣本，將樣本置于含有保存液的小瓶，4℃環(huán)境下保存，以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）基因芯片法，使用HPV 基因分型檢測(cè)試劑盒（珠海賽樂(lè)奇生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)HPV-DNA，HPV-DNA 病毒載量≥103copies/ml 則為陽(yáng)性。嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行操作。

1.3.2 TCT 檢查 使用干棉球擦拭干凈陰道、宮頸表面分泌物，置入一次性宮頸細(xì)胞采集刷至宮頸外口，順時(shí)針或逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5 圈，使用裝有保存液的小瓶，置入刷取的宮頸細(xì)胞，行新柏式2 000 系統(tǒng)程序化處理，制片送檢，若檢測(cè)結(jié)果為鱗狀上皮內(nèi)低度病變、非典型鱗狀細(xì)胞、鱗狀上皮內(nèi)高度病變，則TCT檢查結(jié)果為陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo) （1）診斷結(jié)果，統(tǒng)計(jì)HPV 基因檢測(cè)、TCT 檢查單獨(dú)與聯(lián)合診斷早期宮頸癌前病變結(jié)果。（2）診斷效能分析，對(duì)比HPV 基因檢測(cè)、TCT 檢查單獨(dú)與聯(lián)合診斷早期宮頸癌前病變靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用行X 列表資料的χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩兩比較采用卡方分割法，P＜0.012 5 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 診斷結(jié)果分析 5 300 例早期宮頸癌前病變篩查婦女，病理結(jié)果證實(shí)陽(yáng)性971 例，陰性4 329 例；采用HPV 基因檢測(cè)診斷出陽(yáng)性2 648 例，陰性2 652 例；采用TCT 檢查診斷出陽(yáng)性2 961 例，陰性2 339 例；采用HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查診斷出陽(yáng)性3 785 例，陰性1 515 例。見(jiàn)表1。

表1 診斷結(jié)果（例）

2.2 診斷效能分析 HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值高于HPV 基因檢測(cè)和TCT 檢查，HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查特異度低于HPV基因檢測(cè)、TCT 檢查，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值低于HPV 基因檢測(cè)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查與HPV 基因檢測(cè)診斷效能對(duì)比[%（例/例）]

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)宮頸癌年發(fā)病率約占全世界的30%，年死亡患者約5 萬(wàn)，且受社會(huì)性觀念轉(zhuǎn)變、初次性生活年齡小等因素影響，宮頸癌發(fā)病率呈上升、年輕化趨勢(shì)，臨床診治形勢(shì)嚴(yán)峻[3～4]。相關(guān)報(bào)道表明，早期宮頸癌5 年治愈率為90%，降低病死率、延長(zhǎng)患者生存期的關(guān)鍵在于早期確診[5]。故臨床應(yīng)積極探尋一種最佳診斷方法，提高早期宮頸癌病變篩查靈敏度。TCT 檢查屬于細(xì)胞學(xué)診斷方法，其檢測(cè)原理為細(xì)胞內(nèi)有無(wú)異型性質(zhì)，可明確已存在宮頸細(xì)胞學(xué)病變，但無(wú)法有效識(shí)別潛在宮頸細(xì)胞學(xué)病變，且對(duì)檢查者專業(yè)能力及經(jīng)驗(yàn)要求較高，過(guò)程中易出現(xiàn)細(xì)胞重疊等問(wèn)題，單獨(dú)使用整體效果與臨床預(yù)期存在一定差距[6～7]。HPV 感染參與了宮頸癌前病變的發(fā)生、進(jìn)展。HPV 基因檢測(cè)可有效判斷感染類型，但在宮頸癌前病變?cè)缙?，部分宮頸組織無(wú)明顯細(xì)胞學(xué)、病理組織學(xué)改變，在準(zhǔn)確判斷宮頸病變程度中的應(yīng)用效果欠佳[8～10]。本研究選取在我院接受早期宮頸癌前病變篩查婦女5 300 例作為研究對(duì)象，均行HPV 基因檢測(cè)、TCT 檢查，結(jié)果顯示HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查靈敏度100.00%、陰性預(yù)測(cè)值100.00%分別高于HPV 基因檢測(cè)的89.91%、96.30%和TCT 檢查的81.98%、92.52%，HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查特異度35.00%低于HPV 基因檢測(cè)的59.00%、TCT 檢查的49.99%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值25.65%低于HPV 基因檢測(cè)32.97%（P＜0.05），可見(jiàn)HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值低，但具有較高靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值。TCT 檢查可有效診斷已存在宮頸細(xì)胞學(xué)病變的癌前病變，HPV 基因檢查能明確HPV 感染情況，二者聯(lián)合可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，降低TCT 假陰性涂片風(fēng)險(xiǎn)，明確有無(wú)病變及嚴(yán)重程度，能為臨床提供更多信息支持。

綜上所述，HPV 基因檢測(cè)聯(lián)合TCT 檢查應(yīng)用于早期宮頸癌前病變婦女篩查中，可提高診斷靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值，為臨床提供更多診斷信息，有利于臨床及早發(fā)現(xiàn)宮頸異常病變，使早期宮頸癌前病變患者得到及時(shí)有效干預(yù)，降低宮頸癌發(fā)生率，改善患者預(yù)后。