丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左乙拉西坦片治療腦卒中后癲癇的效果觀察

李紅亮

（河南省沁陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 沁陽454550）

腦卒中后癲癇是繼發(fā)性癲癇，臨床主要表現(xiàn)為運動、認(rèn)知、意識等功能障礙，且其為腦卒中常見并發(fā)癥，易損傷腦組織神經(jīng)元，嚴(yán)重影響腦部神經(jīng)系統(tǒng)功能，不利于預(yù)后[1～2]。因此給予有效藥物治療對控制病情復(fù)發(fā)、緩解腦組織神經(jīng)損害有重要作用。左乙拉西坦是臨床常用抗癲癇藥物，能抑制腦部神經(jīng)元異常放電，緩解臨床癥狀。本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左乙拉西坦片的臨床應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2019 年2 月收治的腦卒中后癲癇患者102 例，依照奇偶順序分為研究組和對照組各51 例。研究組男23 例，女28例；年齡49～74 歲，平均年齡（61.38±5.42）歲；病程1～9 個月，平均病程（4.63±1.51）個月。對照組男26例，女25 例；年齡48～74 歲，平均年齡（61.26±5.59）歲；病程1～10 個月，平均病程（4.58±1.65）個月。兩組年齡、病程、性別等一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國腦血管病一級預(yù)防指南2015》[3]中腦卒中后癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)；癲癇發(fā)作≥2 次；患者及家屬均知情且簽訂知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有原發(fā)性癲癇病史或家族史者；合并嚴(yán)重精神障礙者；合并免疫系統(tǒng)功能障礙者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者；合并腫瘤者；對本研究相關(guān)藥物成分過敏者；治療依從性差者。

1.3 治療方法 兩組均予腦神經(jīng)保護劑、吸氧、補充電解質(zhì)、降壓、降脂等基礎(chǔ)治療。對照組給予左乙拉西坦片（國藥準(zhǔn)字H20143179）治療，0.5 g/次，2次/d，口服。研究組于對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050299）治療，0.2 g/次，3 次/d，口服。兩組均持續(xù)用藥2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）治療前后P300波潛伏期及波幅。（3）治療前后簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分變化。采用MoCA 量表評估兩組認(rèn)知功能，總分30 分，評分越低表示認(rèn)知功能越差。采用MMSE 量表評估兩組精神智力狀態(tài)，總分30 分，評分越低表示精神智力狀態(tài)越差。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀消失，癲癇發(fā)作頻率減少＞75%；有效：患者臨床癥狀明顯改善，癲癇發(fā)作頻率減少25%～75%；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。將顯效率、有效率計入總有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組P300 波潛伏期及波幅比較 治療前，兩組P300 波潛伏期及波幅比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組P300 波潛伏期低于對照組，P300 波幅高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組P300 波潛伏期及波幅比較

表2 兩組P300 波潛伏期及波幅比較

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2.3 兩組MMSE 評分、MoCA 評分比較 治療前，兩組MMSE 評分、MoCA 評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組MMSE 評分、MoCA 評分高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組MMSE 評分、MoCA 評分比較

表3 兩組MMSE 評分、MoCA 評分比較

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3 討論

腦卒中是臨床常見急性腦血管疾病，致殘率、病死率均較高，且易損傷腦組織，引起大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，誘發(fā)癲癇，嚴(yán)重影響患者健康，若不及時治療，可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害，因此給予有效干預(yù)對臨床有重要意義[4]。

左乙拉西坦能穿透血腦屏障，阻滯細(xì)胞內(nèi)鈉、鉀傳導(dǎo)，抑制神經(jīng)元異常放電，降低癲癇發(fā)作頻率及嚴(yán)重程度，并能抑制海馬錐體神經(jīng)元鈣通道，有效控制癲癇發(fā)作；同時通過抑制氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶、丁醛酸脫氫酶活性，阻斷γ-氨基丁酸受體下調(diào)，增強γ-氨基丁酸介導(dǎo)的突觸后抑制作用，間接增強中樞抑制作用，促進癲癇發(fā)作終止[5]。此外，左乙拉西坦具有較高生物利用度、藥動學(xué)穩(wěn)定性及安全性，且耐受性較好，不影響正常神經(jīng)元活動，具有營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化作用[6～7]。丁苯酞軟膠囊是臨床常用抗腦缺血藥物，能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮前列環(huán)素、一氧化氮水平，阻斷腦卒中所致腦損傷多個靶點，發(fā)揮抗腦缺血作用；通過抑制谷氨酸釋放，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，減少氧自由基生成、增強抗氧化酶活性，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善腦能量代謝，抗腦血栓形成、抗血小板聚集，增加腦血流量及缺血區(qū)再灌注，改善腦部微循環(huán)障礙；同時能提高線粒體膜流動性，增加抗氧化作用，保護線粒體，提高腦細(xì)胞活性，從而提高腦細(xì)胞能量代謝、阻止脂質(zhì)過氧化、抑制炎癥反應(yīng)等，進而減輕中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善腦細(xì)胞線粒體功能，促進患者神經(jīng)、記憶、認(rèn)知等功能恢復(fù)。左乙拉西坦聯(lián)合丁苯酞軟膠囊能有效緩解癲癇發(fā)作癥狀，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后研究組P300 波潛伏期低于對照組，P300 波幅高于對照組（P＜0.05），表明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左乙拉西坦片治療腦卒中后癲癇患者療效確切，能改善P300 波潛伏期及波幅。本研究結(jié)果還顯示，治療后研究組MMSE 評分、MoCA 評分高于對照組（P＜0.05），表明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左乙拉西坦片治療腦卒中后癲癇患者，能促進患者精神智力恢復(fù)，提高認(rèn)知功能。綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合左乙拉西坦片治療腦卒中后癲癇患者療效確切，能改善P300 波潛伏期及波幅，促進患者精神智力恢復(fù)，提高認(rèn)知功能。