前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的效果觀察

桂瑞華

（河南省三門峽市靈寶市第二人民醫(yī)院內(nèi)二科 靈寶472500）

相關(guān)研究指出[1～2]，糖尿病腎病的發(fā)生與長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等多種因素相關(guān)，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)可激活葡糖糖代謝通路，損傷細(xì)胞滲透性，加劇腎小球氧化應(yīng)激反應(yīng)。大量炎癥介質(zhì)可加劇腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)程及腎小球硬化進(jìn)程，使腎小球基底膜增厚，微量蛋白增加，促進(jìn)糖尿病腎病進(jìn)展。對(duì)于糖尿病腎病臨床目前尚無特效藥物，多予以早期對(duì)癥治療以阻止病情繼續(xù)惡化至終末期腎臟病。本研究采用前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病，取得了滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年4 月～2019 年2月收治的糖尿病腎病患者120 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各60 例。對(duì)照組男39 例，女21 例；年齡53～72 歲，平均（64.67±5.18）歲；糖尿病病程：5～12 年，平均（7.74±2.30）年；24 h 尿蛋白150.88～161.45 mg/L，平均（157.05±22.14）mg/L。觀察組男36 例，女24 例；年齡51～73歲，平均（64.52±5.33）歲；糖尿病病程：5～12 年，平均（7.69±2.41） 年；24 h 尿蛋白150.92～161.36 mg/L，平均（156.87±22.09）mg/L。兩組性別、年齡、糖尿病病程、24 h 尿蛋白等一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為糖尿病腎病，且均伴有不同程度的高血壓、蛋白尿、水腫等；入組前1 個(gè)月未使用擴(kuò)血管藥物；患者知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：孤立腎、腎動(dòng)脈狹窄、移植腎、失代償期；血管神經(jīng)性水腫；對(duì)研究用藥不耐受；合并免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病。治療期間出現(xiàn)急性病變者予以剔除。

1.3 治療方法 患者入組后均給予優(yōu)化血糖管理、調(diào)節(jié)血脂、指導(dǎo)飲食[以優(yōu)質(zhì)蛋白為主，蛋白攝入量控制在0.6～0.8 g/（kg·d），鈉鹽攝入量＜2 g/d，BMI指數(shù)控制在20～25 kg/m2]和運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)時(shí)間一般為5次/周，一次半小時(shí)，最終以患者能耐受為宜）等常規(guī)治療。在上述基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予前列地爾注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565）靜脈注射治療，前列地爾10 ug 加入0.9%氯化鈉注射液10 ml 中緩慢靜脈注射，1 次/d。觀察組給予前列地爾聯(lián)合貝那普利治療，前列地爾用藥方法和劑量同對(duì)照組，鹽酸貝那普利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000292）10 mg 于早晨餐后口服，1 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后腎功能指標(biāo)，包括血肌酐（SCr）、β2微球蛋白（β2-MG）、血清胱抑素C（CysC）。比較兩組炎癥介質(zhì)水平，包括白介素-8（IL-8）、降鈣素原（PCT）及白介素-27（IL-27）。比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中SCr 通過全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定；β2-MG、CysC 通過放射免疫法測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（表示，行t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療前兩組SCr、β2-MG、CysC 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組SCr、β2-MG、CysC 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 兩組治療前IL-8、PCT、IL-27 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組IL-8、PCT、IL-27 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病病程相對(duì)較長(zhǎng)，早期腎臟功能可逆，隨著糖尿病病情不斷進(jìn)展，患者腎功能逐步下降，直至發(fā)展至腎衰竭終末期，這也是尿毒癥發(fā)生的主要原因之一[3]。臨床研究顯示[4]，糖尿病腎病為炎癥相關(guān)性疾病，腎血流動(dòng)力學(xué)紊亂、高血糖狀態(tài)等病理環(huán)境可使腎臟固有細(xì)胞產(chǎn)生諸多炎癥介質(zhì)，損傷腎血管內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)、放大氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致系膜細(xì)胞外基質(zhì)堆積，腎小球基底膜增厚，通過一系列反應(yīng)，使腎小球硬化，腎小管間質(zhì)纖維化。IL-8、IL-27由巨噬細(xì)胞分泌，為重要的炎癥介質(zhì)，可誘導(dǎo)其他促炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，加重炎癥反應(yīng)；PCT 為新型炎癥介質(zhì)，是反應(yīng)機(jī)體感染嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組SCr、β2-MG、CysC 水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組IL-8、PCT、IL-27 水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。說明前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病療效相對(duì)更優(yōu)。究其原因：前列地爾是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的前列腺素E1制劑，對(duì)受損血管具有靶向作用，可直接作用于病變的腎小球動(dòng)脈，降低血管阻力及壓力，擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液流變學(xué)狀態(tài)的改善，繼而增加腎血流量；還可穩(wěn)定溶酶體膜，保護(hù)細(xì)胞膜，抑制血栓素A2合成，降低血小板黏附性，使腎小球?yàn)V過膜通透性降低，減少尿蛋白，改善腎功能，延緩糖尿病腎病進(jìn)展[5]。貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACEI）抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合ACEI，降低ACEI 活性，減少醛固酮分泌，抑制血管緊張素Ⅱ生成，降低血管阻力，同時(shí)選擇性擴(kuò)張腎小球出球動(dòng)脈，改善腎小球毛細(xì)血管濾孔，減輕腎損害[6]。前列地爾與貝那普利二者聯(lián)合使用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，糖尿病腎病患者采用前列地爾聯(lián)合貝那普利治療，可有效降低炎癥介質(zhì)水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。