復(fù)方苦參注射液聯(lián)合TACE 治療原發(fā)性肝癌的臨床療效

李果

（河南省南陽市中心醫(yī)院腫瘤科 南陽473000）

原發(fā)性肝癌在全球范圍具有較高的發(fā)病率和病死率，根治性切除手術(shù)是治療原發(fā)性肝癌最有效的方法之一，然而大部分患者明確診斷時(shí)疾病已進(jìn)展至晚期，失去了根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[1]。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng) 脈 化 療 栓 塞 術(shù) （Transcantheter Arteria Chemoembolization,TACE）是治療無法進(jìn)行根治性手術(shù)治療的肝癌患者的主要手段，但TACE 化療藥物、栓塞劑引發(fā)的并發(fā)癥及不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量[2]。有研究顯示，復(fù)方苦參注射液應(yīng)用于TACE 術(shù)后患者能降低并發(fā)癥的發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量[3]。本研究采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合TACE 治療原發(fā)性肝癌，取得滿意效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年7 月～2018 年7 月我院收治的原發(fā)性肝癌患者64 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組31 例和聯(lián)合組33 例。對(duì)照組男18 例，女13 例；年齡43～77 歲，平均（60.74±7.29）歲；肝功能Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)14 例，B 級(jí)17 例；聯(lián)合組男20 例，女13 例；年齡45～78 歲，平均（61.38±6.85）歲；肝功能Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)13 例，B 級(jí)20 例。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診療指南2015 版》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）門靜脈通暢；（3）不具備根治性手術(shù)指征；（4）患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心、腎功能不全者；（2）病情危重，生命體征不平穩(wěn)者；（3）近期曾接受其他方案抗腫瘤治療者；（4）對(duì)研究用藥過敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用Seldinger 法進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺，將導(dǎo)管插入肝總動(dòng)脈，經(jīng)DSA 造影確認(rèn)后行肝動(dòng)脈灌注化療，灌注5-氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H20051138）1.0 g、順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021357）60～90 mg、亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H20044158）0.3 g，灌注完成后將導(dǎo)管超選至為瘤體供血的肝動(dòng)脈分支，使用超液化碘油10～20 ml 和羥基喜樹堿（國藥準(zhǔn)字H20064108）8～12 mg 進(jìn)行肝動(dòng)脈栓塞治療。TACE術(shù)后予以保肝及水化等治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上于術(shù)前3 d 開始使用復(fù)方苦參注射液（國藥準(zhǔn)字Z14021231）12 ml 加入0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療14 d。兩組均接受2個(gè)療程以上的TACE 治療，治療間隔時(shí)間為1～2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）根據(jù)WHO 腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)價(jià)臨床療效，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，有效＝完全緩解＋部分緩解；（2）使用流式細(xì)胞儀（美國貝克曼FC500）檢測治療前后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群輔助性T 細(xì)胞（CD4+）、細(xì)胞毒T 細(xì)胞（CD8+）以及循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Circulating Tumor Cell,CTC），CTC 以每105 個(gè)單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞角蛋白8/18 陽性細(xì)胞數(shù)表示；（3）使用Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量變化：治療后增加≥10 分為生活質(zhì)量提高，減少≥10 分為下降，變化不足10 分為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以（表示計(jì)量資料，兩組間比較使用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，行χ2檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，聯(lián)合組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組外周循環(huán)T 淋巴細(xì)胞亞群比例和CTC 水平比較 治療前，兩組外周血CD4+、CD8+比例和CTC 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組CD4+、CD8+比例和CTC 水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合組CD4+、CD8+比例與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且高于對(duì)照組，CTC 水平較治療前降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組外周血循環(huán)T 淋巴細(xì)胞亞群比例和CTC 水平比較

表2 兩組外周血循環(huán)T 淋巴細(xì)胞亞群比例和CTC 水平比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組Karnofsky 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Karnofsky 評(píng)分均較治療前提高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組生活質(zhì)量穩(wěn)定及提高率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3～表4。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

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表4 兩組生活質(zhì)量變化比較

3 討論

有資料顯示，在確診為原發(fā)性肝癌的患者中，不足20%的患者有根治性手術(shù)切除的機(jī)會(huì)[6]。目前針對(duì)無法進(jìn)行根治性手術(shù)治療的肝癌患者，TACE 是首選治療方法。TACE 通過向靶動(dòng)脈內(nèi)注入栓塞劑使靶動(dòng)脈閉塞，截?cái)嗄[瘤組織血供，同時(shí)局部灌注高濃度化療藥物，從而起到抑制腫瘤生長的作用。盡管局部灌注化療藥物與全身化療相比，減少了毒副作用，但TACE 術(shù)后仍可能引起肝功能損傷以及栓塞后綜合征等問題，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[7]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療有效率、穩(wěn)定及提高率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。復(fù)方苦參注射液提取自中藥苦參和土茯苓，提取精制而成，其功效包括清熱利濕、止痛、涼血解毒等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，復(fù)方苦參注射液具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗感染、升白細(xì)胞等作用，同時(shí)能抑制腫瘤細(xì)胞增殖及耐藥性，還能減輕放、化療的不良反應(yīng)[8]。腫瘤發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中伴隨著機(jī)體的免疫功能失調(diào)，其中T 細(xì)胞在肝癌免疫監(jiān)視中具有重要作用，是抗腫瘤免疫反應(yīng)的重要效應(yīng)細(xì)胞，CD4+、CD8+在免疫應(yīng)答中居于核心地位。TACE 術(shù)后，化療藥物的毒副作用以及應(yīng)激反應(yīng)等可使機(jī)體免疫功能進(jìn)一步降低。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后CD4+、CD8+亞群比例均較治療前下降，而聯(lián)合組治療后CD4+、CD8+比例與治療前比較無顯著性差異，且高于對(duì)照組，提示TACE 術(shù)聯(lián)合復(fù)方苦參注射液能改善機(jī)體術(shù)后免疫功能，抑制其進(jìn)一步下降。CTC 被認(rèn)為在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用，在腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的過程中產(chǎn)生[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組TACE 術(shù)后CTC 水平均降低，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，提示通過TACE 手術(shù)治療可以有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，減少腫瘤細(xì)胞進(jìn)入外周血循環(huán)，同時(shí)聯(lián)合使用復(fù)方苦參注射液，使機(jī)體免疫功能得到改善，增強(qiáng)了對(duì)CTC 的殺滅作用。此外，對(duì)患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療后生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對(duì)照組，與相關(guān)研究結(jié)果基本一致[10]。綜上所述，原發(fā)性肝癌患者行TACE 聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療能獲得良好的治療效果，有效改善機(jī)體免疫功能、降低CTC，提高患者生活質(zhì)量。