沙美特羅替卡松合孟魯斯特鈉對(duì)中重度哮喘的臨床療效

李強(qiáng)

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部 南陽473012）

哮喘是兒童時(shí)期最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1]。哮喘主要因細(xì)菌或病毒感染引起，炎癥細(xì)胞因子參與病變過程，白三烯過量釋放與哮喘發(fā)作密切相關(guān)。哮喘發(fā)病急，主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、胸悶、氣促等癥狀，容易并發(fā)過敏性鼻炎、肺炎，若不及時(shí)采取有效治療措施，可形成終身性疾病，對(duì)生存質(zhì)量產(chǎn)生不良影響[2]。兒童屬于特殊人群，對(duì)用藥要求高，藥物使用安全至關(guān)重要。本研究旨在探討沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯斯特鈉對(duì)中重度哮喘患兒的臨床治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選擇我院兒科2016 年5月～2018 年5 月收治的100 例中重度哮喘患兒，按照入院順序分為對(duì)照組、研究組各50 例。對(duì)照組男31 例，女19 例；年齡3～13 歲，平均（7.91±1.63）歲；哮喘嚴(yán)重程度:中度29 例，重度21 例。研究組男30例，女20 例；年齡2～14 歲，平均（7.89±1.65）歲；哮喘嚴(yán)重程度：中度28 例，重度22 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患兒均符合《兒科學(xué)》中哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡2～14 歲；（3）患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心衰、結(jié)核菌感染、呼吸衰竭；（2）合并先天性心臟病；（3）近2 周曾接受其他藥物治療。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予吸氧、抗感染、鎮(zhèn)靜等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20150324）治療，1 吸/次，2 次/d，治療12 周。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047）治療，2～5 歲患兒4 mg/次，6～14 歲患兒5 mg/次，均為1 次/d，治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組肺功能。包括用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）、第1 秒用力呼氣容量（FEV1）。（2）炎癥細(xì)胞因子。包括清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-33（IL-33）、白介素-17（IL-17）。采集患者血液標(biāo)本通過ELISA 法進(jìn)行炎性因子水平檢測(cè)，ELISA 試劑盒及相關(guān)試劑均由上海紀(jì)寧酶聯(lián)科技有限公司提供，嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室操作要求執(zhí)行。（3）不良反應(yīng)（聲嘶、頭痛、嘔吐）發(fā)生率。（4）臨床療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈，臨床癥狀得到完全緩解，F(xiàn)EV1增加＞35%；顯效，臨床癥狀顯著減輕，F(xiàn)EV1增加15%～35%；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FVC、FEV1、PEF 比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后研究組FVC、FEV1、PEF 均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

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2.3 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較 治療前，TNF-α、IL-33、IL-17 水 平 比 較 無 顯 著 差 異（P ＞0.05）；兩組治療后，研究組TNF-α、IL-33、IL-17 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較

表3 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組有5 例發(fā)生不良反應(yīng)，其中聲嘶2 例，頭痛1 例，嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；對(duì)照組有4 例發(fā)生不良反應(yīng)，其中聲嘶1 例，頭痛1 例，嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

哮喘是兒童常見慢性炎癥性反應(yīng)性疾病，由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分引起的氣道高反應(yīng)。近年來，哮喘發(fā)病率持續(xù)上升，且病程漫長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，影響患兒身心健康[3]。引起哮喘的病因復(fù)雜，藥物、飲食、環(huán)境、精神因素、螨蟲、過敏體質(zhì)等都會(huì)引起哮喘，臨床表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、呼吸困難、喘息等癥狀，清晨、夜晚時(shí)加劇，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[4～6]。TNF-α、IL-33、IL-17 均為炎癥細(xì)胞因子，與哮喘發(fā)作密切相關(guān)。及時(shí)采取有效措施控制炎性反應(yīng)對(duì)患兒改善哮喘癥狀以及減輕患兒痛苦有重要作用[7]。

沙美特羅替卡松含有丙酸氟替卡松、沙美特羅，屬于復(fù)合劑。沙美特羅屬于β2受體激動(dòng)劑，通過激活平滑肌上β2受體擴(kuò)張氣道，改善氣道炎癥反應(yīng)。且沙美特羅能激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸活化酶，使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)磷酸腺苷，抑制細(xì)胞中鈣離子內(nèi)流，改善患兒肺功能[8～10]。丙酸氟替卡松屬于長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，能夠快速、有效抑制炎癥介質(zhì)釋放，降低TNF-α、IL-33 等炎癥細(xì)胞因子水平。白三烯具有加速嗜酸細(xì)胞聚集、增加血管通透性等作用，對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞有趨化作用，使白細(xì)胞在炎癥周圍聚集，引起氣道高反應(yīng)。孟魯司特鈉屬于長(zhǎng)效白三烯受體拮抗劑，強(qiáng)效抑制半胱氨酰白三烯受體，抑制炎癥細(xì)胞因子合成，降低血管通透性，增加呼吸道分泌物分泌量，稀釋痰液。同時(shí)孟魯司特鈉可擴(kuò)張支氣管，對(duì)呼吸道內(nèi)嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)有抑制作用，減輕炎癥反應(yīng)。且孟魯司特鈉用藥方便，無明顯不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，研究組FVC、FEV1、PEF 均高于對(duì)照組，TNF-α、IL-33、IL-17 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。說明沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)炎癥細(xì)胞因子的抑制作用更強(qiáng)，能有效擴(kuò)張支氣管，改善氣道炎癥反應(yīng)，優(yōu)化治療效果，對(duì)中重度哮喘的療效優(yōu)于沙美特羅替卡松單藥治療。綜上所述，沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)中重度哮喘患兒的療效明顯優(yōu)于沙美特羅替卡松單獨(dú)治療，且用藥安全性高，值得在臨床推廣。