育齡期不孕患者生殖道解脲脲原體感染與體外受精-胚胎移植治療后妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)性分析

陶識(shí)博

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖中心 河南鄭州450014）

目前育齡期不孕夫婦有10%～15%，臨床需對(duì)其生育能力進(jìn)行全面評(píng)估，包括孕產(chǎn)史、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等，為助孕方案制定、妊娠結(jié)局評(píng)估提供依據(jù)[1]。體外受精-胚胎移植（IVF-ET）前，生殖道沙眼衣原體（CT）、解脲脲原體（UU）檢測(cè)為常規(guī)檢查項(xiàng)目。CT、UU 是泌尿生殖道疾病常見(jiàn)致病菌，CT、UU 感染可引起輸卵管炎，嚴(yán)重者可出現(xiàn)不孕、異位妊娠，而單純UU 感染對(duì)IVF-ET 妊娠結(jié)局有無(wú)特殊影響，臨床仍存在爭(zhēng)議[2]。本研究選取我院IVF-ET 患者120例，分析UU 感染是否為IVF-ET 妊娠結(jié)局的不利因素。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年6 月～2018 年6月收治的IVF-ET 患者120 例，均行生殖道UU 檢測(cè)。年齡22～39 歲，平均年齡（31.26±3.57）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均符合IVF-ET 治療適應(yīng)證；（2）CT 檢查陰性；（3）患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)；（4）不孕因素：女性盆腔炎、輸卵管阻塞或切除或結(jié)扎，男方正常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）檢測(cè)前1 個(gè)月內(nèi)曾進(jìn)行抗感染治療；（2）免疫系統(tǒng)疾病；（3）宮頸細(xì)胞人乳頭瘤病毒檢測(cè)陽(yáng)性。

1.3 治療方法 （1）UU 檢測(cè)：非月經(jīng)期，窺陰器暴露子宮頸，無(wú)菌棉簽清除宮頸口分泌物，無(wú)菌棉簽插入宮頸管（1～2 cm），旋轉(zhuǎn)2～3 周，放入培養(yǎng)液，將標(biāo)本滲入，培養(yǎng)24 h（37℃），呈明顯玫瑰紅色為陽(yáng)性。（2）UU 治療：伴陰道分泌物增加、下腹部非特異性疼痛、尿頻、性交困難等癥狀，或UU 培養(yǎng)計(jì)數(shù)≥10 000 ccu/ml 者，進(jìn)行抗感染治療7～10 d，進(jìn)入促排卵周期治療。UU 培養(yǎng)計(jì)數(shù)＜10 000 ccu/ml 不給予治療。陰道清潔度：上皮細(xì)胞、陰道桿菌大量存在，白細(xì)胞計(jì)數(shù)0～5 個(gè)/高倍鏡下為Ⅰ度；上皮細(xì)胞、陰道桿菌中量存在，并伴少量感染雜菌，白細(xì)胞計(jì)數(shù)10～15 個(gè)/高倍鏡下為Ⅱ度；雜菌較多，有炎癥，白細(xì)胞計(jì)數(shù)15～50 個(gè)/高倍鏡下為Ⅲ度。（3）IVF-ET：降調(diào)節(jié)促排卵方案，主導(dǎo)卵泡直徑18～20 mm 時(shí)，給予絨毛膜促性腺激素（HCG）10 000 IU，肌注，34～36 h后取卵，并記錄直徑14 mm 以上的卵泡數(shù)、受精率（2PN 卵母細(xì)胞受精數(shù)/獲卵數(shù)）、種植率（胚囊總數(shù)/移植總數(shù)）。胚胎移植于取卵后第3 天進(jìn)行。生化妊娠，移植后2 周血HCG≥25 U/L；臨床妊娠，移植后1 個(gè)月B 超可見(jiàn)宮內(nèi)原始心管搏動(dòng)；早期流產(chǎn)，妊娠不足3 個(gè)月流產(chǎn)。

1.4 觀察指標(biāo) （1）UU 陽(yáng)性率。（2）UU 陽(yáng)性、陰性患者一般情況。（3）IVF-ET 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)（卵泡數(shù)、采卵數(shù)、受精率、種植率）。（4）UU 陽(yáng)性、陰性患者IVF-ET妊娠結(jié)局。（5）UU 陽(yáng)性患者中UU≥10 000 ccu/ml、＜10 000 ccu/ml 妊娠結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UU 陽(yáng)性率 UU 陽(yáng)性51 例，UU 陰性69 例，陽(yáng)性率42.50%（51/120）。

2.2 一般情況比較 年齡、不孕類型、不孕年限、異位妊娠史與UU 感染無(wú)顯著性關(guān)系（P＞0.05）；UU陰性患者陰道清潔度優(yōu)于UU 陽(yáng)性（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 一般情況比較

表1 一般情況比較

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2.3 IVF-ET 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)比較 UU 陽(yáng)性、UU 陰性患者卵泡數(shù)、采卵數(shù)、受精率、移植率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 IVF-ET 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)比較

表2 IVF-ET 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)比較

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2.4 UU 陽(yáng)性、 陰性患者IVF-ET 妊娠結(jié)局比較UU 陽(yáng)性、UU 陰性患者臨床妊娠率、異位妊娠率、早期流產(chǎn)率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 UU 陽(yáng)性、陰性患者IVF-ET 妊娠結(jié)局[%（例/例）]

2.5 UU 陽(yáng)性患者妊娠結(jié)局比較 UU 陽(yáng)性患者中，≥10 000 ccu/ml 者與＜10 000 ccu/ml 者卵泡數(shù)、采卵數(shù)、受精率、移植率、臨床妊娠率、異位妊娠率、早期流產(chǎn)率比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 UU 陽(yáng)性患者妊娠結(jié)局比較

表4 UU 陽(yáng)性患者妊娠結(jié)局比較

注：“-”示采用Fisher 確切估計(jì)法計(jì)算。

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3 討論

UU 定植于泌尿生殖系統(tǒng)，患者感染早期多無(wú)明顯癥狀，后期可能引起輸卵管炎、輸卵管相關(guān)不孕、異位妊娠等[3～4]。本研究UU 陽(yáng)性、UU 陰性患者在年齡、不孕類型、不孕年限、異位妊娠史等方面無(wú)顯著差異（P＞0.05）。提示UU 感染不是異位妊娠、輸卵管因素不孕的風(fēng)險(xiǎn)因素。但本研究UU 陰性患者陰道清潔度優(yōu)于UU 陽(yáng)性（P＜0.05），提示UU 感染可造成不健康生殖微環(huán)境。雖然UU 陽(yáng)性、UU 陰性患者異位妊娠率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），但這可能與術(shù)前處理有關(guān)。故推薦陰道清潔度差的女性IVF-ET 患者術(shù)前行相應(yīng)治療，以預(yù)防不良妊娠結(jié)局。

女性生殖道UU 感染可誘發(fā)盆腔炎性疾病，可對(duì)配子發(fā)育、受精和胚胎發(fā)育產(chǎn)生重要影響[5]。同時(shí)，UU 感染女性可將病原體傳給配偶。研究顯示，男性生殖道UU 感染會(huì)對(duì)精子形成、功能產(chǎn)生影響，誘發(fā)精索靜脈曲張相關(guān)性不育[6]。UU 感染對(duì)女性不孕、男性不育均有不利影響，故部分醫(yī)生建議感染夫婦取消IVF 治療周期[7]。

本研究排除男方因素的影響，結(jié)果顯示，UU 陽(yáng)性、UU 陰性不孕女性行IVF-ET，受精率比較、移植率、臨床妊娠率、異位妊娠率、早期流產(chǎn)率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。提示UU 陽(yáng)性不是IVF-ET 病理妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究進(jìn)一步將UU 陽(yáng)性患者分為＜10 000 ccu/ml、≥10 000 ccu/ml 兩組，結(jié)果顯示兩組卵泡數(shù)、采卵數(shù)、受精率、種植率、臨床妊娠率、異位妊娠率、早期流產(chǎn)率比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。流行病學(xué)研究顯示，40%～80%性成熟女性正常情況下陰道、宮頸存在UU 寄居。因此，生殖道UU 陽(yáng)性可能未必提示病理狀態(tài)。本研究未分析其它原因（既往異位妊娠史、排卵異常等）引起的不孕，且缺乏正常對(duì)照組（體檢正常，可自然懷孕），仍需進(jìn)一步完善相關(guān)研究。綜上所述，UU 陽(yáng)性不應(yīng)該作為IVF-ET 的嚴(yán)格禁忌證，育齡期不孕患者IVF-ET 術(shù)前可選擇性檢測(cè)生殖道UU。