血必凈聯(lián)合參附注射液治療膿毒癥的療效觀察

王二玲 劉曉剛 石彥杰 鄭春雷

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 河南鄭州454007

膿毒癥是一種復(fù)雜的疾病，該病病理生理過程尚未明確，多因機體嚴(yán)重感染而引起全身炎癥反應(yīng)，是ICU 危重癥常見并發(fā)癥。膿毒癥病情發(fā)展迅速，雖然有較高水平的監(jiān)護措施及診療技術(shù)，但發(fā)病率及病死率仍居高不下[1]。目前膿毒癥治療以抗感染、心肺支持、液體復(fù)蘇等為主，但治療效果仍有待提

高，故尋找新的有效治療方案刻不容緩[2]。參附注射液來自《濟生方》中的“參附湯”，附子、人參為主要組成成分，具有回陽救逆、益氣固脫的作用。血必凈由多種活血化瘀中藥組成，有活血化瘀、改善微循環(huán)作用。本研究旨在探討采用血必凈聯(lián)合參附注射液治療膿毒癥患者的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年12 月～2019 年3 月收治的膿毒癥患者80 例，按信封法分為對照組和觀察組各40 例。對照組男23 例，女17 例；年齡35～68 歲，平均（54.36±5.91）歲；基礎(chǔ)疾?。悍窝?6例，化膿性膽囊炎10 例，重癥胰腺炎9 例，急性腹膜炎5 例；ICU 住院時間1～12 d，平均（6.16±1.48）d。觀察組男25 例，女15 例；年齡32～66 歲，平均（55.48±6.05）歲；基礎(chǔ)疾?。悍窝?0 例，化膿性膽囊炎8 例，重癥胰腺炎8 例，急性腹膜炎4 例；ICU 住院時間1～12 d，平均（6.28±1.45）d。兩組基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合臨床表現(xiàn)，經(jīng)實驗室指標(biāo)及影像學(xué)綜合檢查，符合《2016 年膿毒癥與膿毒性休克處理國際指南》[3]中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）對血必凈及參附注射液無過敏史；（3）患者家屬知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性腦卒中、肺栓塞、心力衰竭；（2）合并肝腎功能衰竭；（3）癌癥終末期；（4）哺乳期或妊娠期；（5）中途退出研究及72 h 內(nèi)病死者予以剔除。

1.3 治療方法 對照組采用常規(guī)抗膿毒癥治療：處理原發(fā)病灶及感染灶，使用強效抗生素，補充血容量，抗休克，泵入血管活性藥物，降溫，營養(yǎng)支持，臟器支持療法，糾正酸中毒，持續(xù)低流量吸氧，行腎臟替代療法等。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上行血必凈聯(lián)合參附注射液治療。血必凈注射液（國藥準(zhǔn)字Z20040033）100 ml 加入0.9%氯化鈉溶液100 ml 靜脈滴注，每天1 次；參附注射液（國藥準(zhǔn)字Z51020664）100 ml 加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，每天1 次。兩組連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血液流變學(xué)指標(biāo)：晨起空腹抽取靜脈血4 ml，離心處理15 min，3 000 r/min，檢測紅細胞沉降率（ESR）、低切變率下全血黏度（nbl）、高切變率下全血黏度（nbh）；（2）比較兩組序貫器官衰竭評分（SOFA）[4]、急性生理功能和慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）[5]評分。SOFA 評分對6 個指標(biāo)進行評估，總分0～24 分，8 分為預(yù)后評估的分界值；APACHEⅡ評分由急性生理學(xué)評分、年齡評分及慢性健康狀況評分組成，分值最高71 分，評分越高，預(yù)后越差。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以表示，行t 檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組SOFA 評分、APACHEⅡ評分比較 兩組治療前SOFA 評分、APACHEⅡ評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療72 h 后SOFA、APACHEⅡ評分均較治療前下降，且觀察組較對照組下降更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組SOFA、APACHEⅡ評分比較

表1 兩組SOFA、APACHEⅡ評分比較

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2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組改善程度高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

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3 討論

膿毒癥是宿主對感染的失控反應(yīng)，可產(chǎn)生危及生命的器官功能障礙。膿毒癥進展過程中，炎癥介質(zhì)參與的過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致全身血管舒縮異常、血流重新分布，容易繼發(fā)組織、器官灌注不足，發(fā)生多臟器功能障礙。因此糾正血液流變學(xué)障礙，成為治療膿毒癥的首要任務(wù)。另外膿毒癥患者因心排血量下降、血管張力降低，心功能被抑制，會導(dǎo)致休克發(fā)生，故同時應(yīng)糾正心肌功能障礙，改善心肌代謝。

中醫(yī)學(xué)認為膿毒癥主要因毒而起，由內(nèi)外之毒交織所致。血必凈注射液是一種純中藥制劑，主要成分為紅花、川芎、赤芍、當(dāng)歸、丹參，具有活血化瘀的功效。血必凈注射液用于膿毒癥，可選擇性抑制血小板聚集、合成，阻斷血栓素A2因子的釋放，擴張血管、抑制血小板聚集；同時有抗感染、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用；此外血必凈注射液可降低毛細血管通透性，阻斷炎癥因子及內(nèi)毒素的生成途徑，保護血管內(nèi)皮功能?？到〉萚6]研究指出，嚴(yán)重膿毒癥患者普遍存在免疫功能Th1/Th2 失衡現(xiàn)象，血必凈通過抑制Th1 細胞轉(zhuǎn)錄因子T-bet mRNA 表達，促進Th2 細胞轉(zhuǎn)錄因子GATA-3 mRNA 表達，改善機體免疫功能，緩解疾病嚴(yán)重程度。參附注射液為一種純中藥制劑，由人參與黑附子組成，具有回陽救逆、益氣固脫功效。人參中的人參皂苷有正性肌力作用，可提高心肌收縮功能，緩解外周血管阻力；附子中的去甲烏頭堿能促進竇房結(jié)興奮性，提高房室結(jié)興奮，加快房室傳導(dǎo)速度及心率。此外參附注射液能維持機體心肺功能，促進肺部氣體交換功能的改善，改善機體微循環(huán)，維持機體氧供需的平衡性及穩(wěn)定性。

SOFA 評分、APACHEⅡ評分是評價機體病情及預(yù)后的主要評分系統(tǒng)，若兩種評分在48 h 內(nèi)急劇升高，患者病死率將升高50%以上。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療72 h 后SOFA 評分、APACHEⅡ評分低于對照組（P＜0.05）。張二輝等[7]的研究中，研究組SOFA 評分、APACHEⅡ評分下降程度高于對照組，治療總有效率88.1%高于對照組的76.6%（P＜0.05），這與本次研究結(jié)果相似，說明血必凈注射液聯(lián)合參附注射液能夠減輕膿毒癥患者病情程度，改善預(yù)后。

膿毒癥患者普遍存在不同程度的血液流變學(xué)異常。ESR、nbl、nbh 是反映機體血液流變學(xué)的主要指標(biāo)，表達水平越高，說明血液黏稠度越高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療72 h 后ESR、nbl、nbh 水平明顯低于對照組（P＜0.05），提示血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療膿毒癥可高度抑制血小板聚集及黏附過程，降低毛細血管通透性，同時能改善血液黏稠度，修復(fù)血管內(nèi)皮細胞損傷。綜上所述，采用血必凈聯(lián)合參附注射液治療膿毒癥效果理想，可改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕患者病情嚴(yán)重程度，改善患者預(yù)后。