妊娠期血清轉鐵蛋白、總鐵結合力與妊娠期代謝綜合征相關性

周 麗 孟文穎

北京市通州區(qū)婦幼保健院(101100)

妊娠期代謝綜合征(GMS)是妊娠期特殊的代謝綜合征[1]。可導致不良妊娠結局,也具有造成遠期母子心血管代謝疾病風險[2]。探究GMS孕婦代謝異常影響因素,對了解GMS發(fā)病機制具有重要意義。轉鐵蛋白(TRF)是一種豐富的血清糖蛋白,可介導血漿和細胞外組織液中鐵轉運和穩(wěn)態(tài)[3]。TRF在單純2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝患者血清中水平升高,是T2DM合并非酒精性脂肪肝的危險因素[4]?？傝F結合力(TIBC)是血清中TRF與鐵結合的總量,反映實際TRF與鐵結合能力[5]。本研究通過檢測GMS患者血清TRF、TIBC水平并分析二者與GMS的相關性,以期為臨床防治GMS提供一定參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2018年2月—2020年1月于本院產前檢查并住院分娩的GMS患者72例(觀察組),同期正常妊娠無合并癥孕婦80例(對照組)。納入標準：①GMS診斷,在相關診斷標準[6]基礎上,參考Wiznitzer等[7]研究成果制定,體質指數(BMI)≥25kg/m2,妊娠期糖尿病[8],血壓≥140/90 mmHg,甘油三酯(TG)≥3.23 mmol/L,具備以上≥3項即可診斷為GMS；②病歷資料完整,有完整隨訪記錄：③同意參加本次研究。排除標準：①妊娠前合并代謝綜合征、糖尿病、子癇前期、高血壓、心血管疾病或甲狀腺疾病；②患有缺鐵性貧血、再生障礙性貧血等非GMS引起的影響血清鐵代謝疾??；③多胎妊娠或經輔助生殖技術妊娠者；④患有嚴重肝腎功能不全或衰竭；⑤患有自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。收集患者孕周、孕前BMI、基礎收縮壓、基礎舒張壓、空腹血糖、總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等一般資料。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準后實施,且所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 主要試劑與儀器

TRF免疫比濁法試劑盒購自上海西門子醫(yī)學自動產品有限公司；全自動蛋白分析儀(型號BNII)購自德國西門子公司；全自動生化分析儀(型號AU5800),購自美國Beckman Coulter公司。

1.3 檢測方法

所有對象均于妊娠32～36周入院產前檢查時抽取肘靜脈血取上清液,置-80℃保存?zhèn)溆谩２捎妹庖弑葷岱ê腿詣由治鰞x測定血清TRF、TIBC水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

兩組年齡和HDL-C無差異(P>0.05)；與對照組相比,觀察組孕前BMI、基礎收縮壓、基礎舒張壓、空腹血糖、TC、TG、LDL-C水平升高,孕周降低(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

(接下表)

2.2 血清中TRF 、TIBC 水平比較

觀察組血清TRF(411.72±51.46 mg/dl)、TIBC(92.46±10.83μmol/L)水平均高于對照組(278.65±36.38 mg/dl、61.58±9.72μmol/L)(t=18.548、18.527,均P=0.000)。

2.3 妊娠期孕婦發(fā)生GMS 的影響因素

以妊娠期女性是否發(fā)生GMS為因變量,以孕周、孕前BMI、基礎收縮壓、基礎舒張壓、TC、TG、LDL-C、TRF、TIBC為自變量,進行多因素logistic回歸分析。結果顯示,孕周、孕前BMI、基礎收縮壓、基礎舒張壓、TC、TG、LDL-C等非影響因素(P>0.05),TRF、TIBC水平偏高是妊娠期女性發(fā)生GMS的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 妊娠期女性發(fā)生GMS 的多因素logistic 回歸分析

2.4 TRF 、TIBC 預測妊娠期女性發(fā)生GMS 價值

ROC分析結果顯示,TRF預測妊娠期女性發(fā)生GMS的曲線下面積(AUC)為0.839(95%CI：0.757～0.921),截斷值為360.00 mg/dl,敏感度為70.9%,特異度為96.4%；TIBC預測妊娠期女性發(fā)生GMS的AUC為0.815(95%CI：0.730～0.900),截斷值為77.00 μmol/L,敏感度為72.7%,特異度為87.3%。見圖1。

3 討論

GMS患者具有超重/肥胖、胰島素抵抗、脂代謝異常、血壓升高等多種特征,嚴重者會出現早產、胚胎丟失、出生窒息、胎兒生長受限等并發(fā)癥及不良妊娠結局[9-10]。探究GMS的發(fā)病機制及其影響因素,對防治妊娠期期相關疾病具有重要意義。

圖1 TRF 、TIBC 預測妊娠期女性 發(fā)生GMS 的ROC 曲線

鐵不僅是造血原料,還參與氧氣、電子等的運輸和許多其他基本生理過程。然而游離鐵卻可產生有害的活性氧導致細胞毒性,因此鐵需要結合特定的載體蛋白,例如細胞外液和血液中的TRF[11]。TRF由兩個同源N-和C-末端結構域組成,每個結構域都有一個對鐵具有高親和力的金屬結合域[12]。妊娠后孕婦血容量增加,鐵需求增多。研究顯示,TRF通過轉運鐵離子,不僅提供血紅蛋白、肌紅蛋白、鐵蛋白及細胞色素,還能維持細胞的跨膜電位和離子轉運,參與細胞增殖所必須的DNA合成,參與能量代謝的電子傳遞和細胞內許多氧化還原反應[13]。TRF對機體正常運轉具有重要作用,而妊娠期鐵代謝不僅非常活躍,還需要精準調控,否則會危及母嬰健康。TIBC是指每升血清中TRF所能結合的最大鐵量,但由于二者檢測方法和檢測系統(tǒng)不同,實際相關性尚不完全清楚。研究發(fā)現,與正常孕婦比較,妊娠期缺鐵性貧血孕婦血清TIBC水平升高,可能與妊娠期缺鐵性貧血有關[14]。本研究,觀察組孕婦血清中TRF、TIBC表達水平均高于對照組。提示TRF、TIBC異?？赡芘cGMS有關,推測GMS孕婦可能出現血清鐵含量降低,TRF、TIBC代償性升高以加強鐵的吸收。有研究報道,TRF可有效反映妊娠高血壓婦女的早期腎損傷程度,且陽性率與病情嚴重程度有關[15]。本研究多因素分析顯示,TRF、TIBC水平偏高是妊娠期女性發(fā)生GMS的危險因素。提示水平異?？赡芤l(fā)GMS。ROC分析結果顯示,TRF、TIBC預測妊娠期女性發(fā)生GMS的AUC分別為 0.839、0.815,提示二者對妊娠期女性發(fā)生GMS有一定預測價值,可能作為潛在的診斷標志物。

綜上所述,TRF、TIBC在GMS孕婦血清中水平升高,是妊娠期孕婦發(fā)生GMS的危險因素,可能作為潛在的診斷妊娠期孕婦發(fā)生GMS的標志物。本研究存在納入因子單一、未分析TRF、TIBC對妊娠結局的影響等,可聯合血清鐵調素、脂蛋白相關磷脂酶A2等進行研究,以進一步確認TRF、TIBC與GMS的關系。